塞来昔布胶囊工艺规程.doc

第 19 页 共 19 页塞来昔布胶囊工艺规程一、产品概述1.1 产品名称: 1.1.1 中文名称:塞来昔布胶囊1.1.2 英文名称：Collectible Capsules1.1.3 汉语拼音:Sailai Xibu Jiaonang1.2 剂 型：硬胶囊剂1.3 性 状：本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒。1.4 规 格：200mg。1.5 包 装： 内包装形式：铝塑 包装规格 产品代码 200mg/粒6粒/板1板/盒-盒/箱 XCP0031.6 批量：50万粒1.7 适应症：骨性关节炎；类风湿性关节炎；幼年型类风湿关节炎（2岁及以上）；强直性脊柱炎；急性疼痛；原发性痛经。 1.8 用法与用量：1.9 批准文号：1.10 贮 藏：密闭，-下保存。1.11 有 效 期：暂定-个月。二、处方和依据2.1 处方物料名称 物料代码 用量 塞来昔布 YL005 200g乳糖 FL022 49.8g 交联羧甲基纤维素钠 FL071 2.7g 聚维酮K30 FL082 6.8g 硬脂酸镁 FL019 2.7g 十二烷基硫酸钠 FL055 8.1g 纯化水 FL013 37.5g 制成1000粒2.2制法：将处方中塞来昔布、乳糖、聚维酮K30、交联羧甲基纤维素混合；把十二烷基硫酸钠加入到纯化水中溶解，加入到上述混合物中。搅拌、制粒、加入硬脂酸镁总混、装入胶囊，制成1000粒，即得。2.3 编制依据:3、 生产工艺流程图聚维酮K30（FL082）交联羧甲基纤维素钠(FL071) 十二烷基硫酸钠(FL055)乳糖（FL022 ）塞来昔布（YL005 ） 过筛过筛过筛过筛过筛配料配料溶解纯化水混合、制粒、干燥、整粒总混 硬脂酸镁过筛2#乳白明胶空心胶囊(BZ081)填 充PVC(BZ484)PTP(BZ485)铝塑包装外 包 装入 库 D级洁净区四、生产过程及工艺条件4.1 原辅料处理4.1.1 生产前检查：检查粉碎间（编号：B208）生产场地已清洁、消毒，有上批清场合格证且在有效期内，无上次生产遗留物，室内物品摆放符合定置管理要求，温度应在1826之间，相对湿度应在4565%之间、压差相对走廊负压，生产用工器具、容器已清洁、消毒。检查ZS-350振动分筛机（编号： ）运转是否正常，水、电供应是否正常，设备、设施状态标识是否齐全，有“已清洁”状态标识且未超过有效期限，计量器具在其检定有效期内。检查有粉碎岗位标准操作规程,有ZS-350振动分筛机使用标准操作规程、有ZS-350振动分筛机清洁标准操作规程、有ZS-350振动分筛机维护保养标准操作规程,有本批生产指令和空白批生产记录，有与本批产品相适应的物料标签及与本批产品必需的文件记录凭证。检查合格后，收集清场合格证，挂生产状态标识。4.1.2塞来昔布（YL005）4.1.2.1领料:工艺员根据制剂批生产指令开出领料单，车间主任审核，过筛操作员工凭生产物料领料单从原辅料仓库领取塞来昔布（YL005），核对其品名、批号、重量、外观等。QA复核无误后把领好的塞来昔布（YL005）移至去皮间（编号：B031），经气锁间（编号：B030）自净后移至粉碎间（编号：B208）。4.1.2.2 过筛：把塞来昔布倒入分筛机进料口内，一次倒入量不能太多，开启分筛机进行过筛。要求过24目筛。过筛结束后用套好洁净低密度聚乙烯药品包装用袋（BZ480）的不锈钢桶盛装，扎口，加盖，称量，挂上物料标签，移至原料存放间（编号：B029），建立物料台帐。4.1.2.3 生产结束后，整理好生产记录，按清场标准操作规程进行清场，清场结束，QA检查合格后发清场合格证，挂“已清洁”状态标识卡。4.1.3 乳糖（FL022）4.1.3.1领料:工艺员根据制剂批生产指令开出领料单，车间主任审核，过筛操作员工凭生产物料领料单从原辅料仓库领取乳糖（FL022），核对其品名、批号、重量、外观等。QA复核无误后把领好的乳糖（FL022）移至去皮间（编号：B031），经气锁间（编号：B030）自净后移至粉碎间（编号：B208）。4.1.3.2 过筛：把乳糖倒入分筛机进料口内，一次倒入量不能太多，开启分筛机进行过筛。要求过24目筛。过筛结束后用套好洁净低密度聚乙烯药品包装用袋（BZ480）的不锈钢桶盛装，扎口，加盖，称量，挂上物料标签，移至原料存放间（编号：B029），建立物料台帐。4.1.3.3 生产结束后，整理好生产记录，按清场标准操作规程进行清场，清场结束，QA检查合格后发清场合格证，挂“已清洁”状态标识卡。4.1.4 交联羧甲基纤维素钠（FL071）4.1.4.1领料:工艺员根据制剂批生产指令开出领料单，车间主任审核，过筛操作员工凭生产物料领料单从原辅料仓库领取交联羧甲基纤维素钠（FL071），核对其品名、批号、重量、外观等。QA复核无误后把领好的交联羧甲基纤维素钠（FL071）移至去皮间（编号：B031），经气锁间（编号：B030）自净后移至粉碎间（编号：B208）。4.1.4.2 过筛：把交联羧甲基纤维素钠倒入分筛机进料口内，一次倒入量不能太多，开启分筛机进行过筛。要求过24目筛。过筛结束后用套好洁净低密度聚乙烯药品包装用袋（BZ480）的不锈钢桶盛装，扎口，加盖，称量，挂上物料标签，移至原料存放间（编号：B029），建立物料台帐。4.1.4.3 生产结束后，整理好生产记录，按清场标准操作规程进行清场，清场结束，QA检查合格后发清场合格证，挂“已清洁”状态标识卡。4.1.5 聚维酮K30（FL082）4.1.5.1领料:工艺员根据制剂批生产指令开出领料单，车间主任审核，过筛操作员工凭生产物料领料单从原辅料仓库领取聚维酮K30（FL082），核对其品名、批号、重量、外观等。QA复核无误后把领好的聚维酮K30（FL082）移至去皮间（编号：B031），经气锁间（编号：B030）自净后移至粉碎间（编号：B208）。4.1.5.2 过筛：把聚维酮K30倒入分筛机进料口内，一次倒入量不能太多，开启分筛机进行过筛。要求过24目筛。过筛结束后用套好洁净低密度聚乙烯药品包装用袋（BZ480）的不锈钢桶盛装，扎口，加盖，称量，挂上物料标签，移至原料存放间（编号：B029），建立物料台帐。4.1.5.3 生产结束后，整理好生产记录，按清场标准操作规程进行清场，清场结束，QA检查合格后发清场合格证，挂“已清洁”状态标识卡。4.1.6 十二烷基硫酸钠（FL055）4.1.6.1领料:工艺员根据制剂批生产指令开出领料单，车间主任审核，过筛操作员工凭生产物料领料单从原辅料仓库领取十二烷基硫酸钠（FL055），核对其品名、批号、重量、外观等。QA复核无误后把领好的十二烷基硫酸钠（FL055）移至去皮间（编号：B031），经气锁间（编号：B030）自净后移至粉碎间（编号：B208）。4.1.6.2 过筛：把十二烷基硫酸钠倒入分筛机进料口内，一次倒入量不能太多，开启分筛机进行过筛。要求过24目筛。过筛结束后用套好洁净低密度聚乙烯药品包装用袋（BZ480）的不锈钢桶盛装，扎口，加盖，称量，挂上物料标签，移至原料存放间（编号：B029），建立物料台帐。4.1.6.3 生产结束后，整理好生产记录，按清场标准操作规程进行清场，清场结束，QA检查合格后发清场合格证，挂“已清洁”状态标识卡。4.1.7 硬脂酸镁（FL019）4.1.7.1领料:工艺员根据制剂批生产指令开出领料单，车间主任审核，过筛操作员工凭生产物料领料单从原辅料仓库领取硬脂酸镁（FL019），核对其品名、批号、重量、外观等。QA复核无误后把领好的硬脂酸镁（FL019）移至去皮间（编号：B031），经气锁间（编号：B030）自净后移至粉碎间（编号：B208）。4.1.7.2 过筛：把硬脂酸镁倒入分筛机进料口内，一次倒入量不能太多，开启分筛机进行过筛。要求过24目筛。过筛结束后用套好洁净低密度聚乙烯药品包装用袋（BZ480）的不锈钢桶盛装，扎口，加盖，称量，挂上物料标签，移至原料存放间（编号：B029），建立物料台帐。4.1.7.3 生产结束后，整理好生产记录，按清场标准操作规程进行清场，清场结束，QA检查合格后发清场合格证，挂“已清洁”状态标识卡。4.2配料操作员工按下述配料单（表1）从原料存放间（B029）领取塞来昔布、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮K30，在称量室(B032)称量配料。一人称量，QA独立复核（当复核重量与称量重量之差0.04kg时，称量重量以称量人称取的数值为准；当复核重量与称量重量之差0.04kg时，用另一台称重新称量）。将称量好的原辅料转移至制粒间（编号：B025）。将多余的原辅料密封好退回仓库或移至原料存放间，做好物料台帐。生产结束后，整理好生产记录，按清场标准操作规程进行清场。清场结束，经QA检查员检查合格后，挂“已清洁”状态标识卡。表1序号物料名称物料代码1000粒标准处方量50万粒投料量1塞来昔布YL005200g100kg2乳糖FL02249.8g24.9kg3交联羧甲基纤维素钠FL0712.7g1.35kg4聚维酮K30FL0826.8g3.4kg5十二烷基硫酸钠FL0558.1g4.05kg6硬脂酸镁FL0192.7g1.35kg7纯化水FL01337.5g18.75kg总重量307.6g153.8kg4.3 混合、制粒、干燥、整粒4.3.1生产前检查：制粒间（编号：B024）生产场地已清洁、消毒，无上次生产遗留物，室内物品摆放符合定置管理要求，温度应在1826之间，相对湿度应在4565%之间、压差相对走廊负压，生产用工器具、容器已清洁、消毒。检查槽型混合机（编号：B024-01）运转是否正常，水、电供应是否正常，设备、设施状态标识是否齐全，有“已清洁”状态标识且未超过有效期限，计量器具在其检定有效期内。检查有制粒岗位标准操作规程,有设备使用、清洁、维护保养标准操作规程，有本批生产指令和空白批生产记录，有与本批产品相适应的物料标签及与本批产品必需的文件记录凭证。检查合格后，挂生产状态标识。4.3.2粘合剂的配制：将称好的纯化水（50）放入洁净的不锈钢桶中，加入称好的十二烷基硫酸钠，搅拌使溶解。4.3.3干混：将称好的塞来昔布、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮K30倒入湿法混合制粒机中，开启机器进行搅拌，搅拌速度200rpm/min，切割速度400 rpm/min，混合时间360s。 4.3.4制粒：制备软材，向制粒锅中混合好的物料中加入配制好的粘合剂（蠕动泵加入），粘合剂加入阶段，搅拌速度200 rpm/min，切割速度1200 rpm/min，蠕动泵流速424.8ml/min，粘合剂加入时间263s，继续搅拌，搅拌速度200 rpm/min，切割速度1500 rpm/min，搅拌时间30s，手动出料，回收称样量；软材制粒，将湿颗粒用摇摆制粒机过24目筛，取样测湿颗粒水分，回收称样量。4.3.5干燥：将过筛后的湿颗粒置于沸腾干燥机中，送风温度设置为80。干燥过程中保持使物料温度不超过60，并且用快速水分测定仪监测水分，干燥至水分0.5%-2.0%即可，在干燥结束后，取样，测定水分，回收称样量。4.3.6整粒：将干燥好的颗粒用摇摆制粒机过30目筛，备用，回收称样量。4.3.7总混：向干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，置于三维混合机中，设定参数如下：混合速度20rpm/min，混合时间8分钟，取样送检，检测含量，回收称样量。4.3.5生产结束后，整理好生产记录，按清场标准操作规程进行清场。清场结束，经QA检查员检查合格后，挂“已清洁”状态标识卡。4.3.6工艺条件（1）十二烷基硫酸钠溶解温度：50左右； （2）干混参数：搅拌速度200rpm/min，切割速度400 rpm/min，混合时间360s；（3）加粘合剂参数：搅拌速度200 rpm/min，切割速度1200 rpm/min，蠕动泵流速424.8ml/min，粘合剂加入时间263s；（4）湿颗粒混合参数：搅拌速度200 rpm/min，切割速度1500 rpm/min，搅拌时间30s；（5）湿颗粒整粒筛网目数：24目；（6）干燥温度保持在5565，干燥时间510分钟；（7）干颗粒整粒筛网目数：30目；（6）粒度：不能通过一号筛与能通过5号筛的总和不得过8.0%。（7）称量室、制粒间温度：1826之间，相对湿度应在4555%之间，压差相对走廊负压。4.3.7尾料的处理：颗粒粗头和细粉用洁净容器另器收集，放入下批制粒或在QA监督下销毁。4.4 总混4.4.1 生产前检查：检查称量室（编号：B032）、总混间（编号：B023）生产场地已清洁、消毒，无上次生产遗留物，室内物品摆放符合定置管理要求，有上次生产清场合格证，温度应在1826之间，相对湿度应在4565%之间，压差相对走廊负压，生产用工器具、容器已清洁、消毒。检查三维混合机(编号： )运转是否正常，水、电供应是否正常，设备、设施状态标识是否齐全，有“已清洁”状态标识且未超过有效期限，计量器具在其检定有效期内。检查有胶囊剂粉碎、总混岗位标准操作规程,有三维混合机使用标准操作规程、三维混合机清洁标准操作规程、三维混合机维护保养标准操作规程,有本批生产指令和空白批生产记录，有与本批产品相适应的物料标签及与本批产品必需的文件记录凭证。检查合格后，收集上批情场合格证，挂生产状态标识。4.4.2领料：总混岗位员工凭制剂批生产指令从原料存放间领取硬脂酸镁，在称量室称取 kg，QA独立复核。把称好的硬脂酸镁(YP019)移至总混间，多出的硬脂酸镁密封好退回仓库或移至原料存放间，填写物料收发台帐。4.4.3 总混：将干燥颗粒、硬脂酸镁加入三维运动混合机内，设定总混时间8分钟，转速为20rpm/min，开启三维运动混合机进行总混。总混结束后，通知QA人员取样，塞来昔布胶囊总混颗粒（XCP003-ZJ01）用套了洁净低密度聚乙烯药品包装用袋（BZ480）不锈钢桶收集，扎口，加盖，称量，挂好物料标签，转移至中间站（编号：B038）摆放整齐并建立物料收发台账，挂上状态标识，经检验合格的才能移交下道工序。填写中间产品【塞来昔布胶囊总混颗粒，产品代码XCP003-ZJ01】请验单送中检室。4.4.4 生产结束后，整理批生产记录，按清场标准操作规程进行清场。清场结束，经QA检查员检查合格后发给清场合格证，挂“已清洁”状态标识卡。4.4.5工艺条件：（1）总混时间每次8分钟，转速为20rpm/min；（2）颗粒性状：为白色或类白色颗粒或粉末。4.4.8 物料平衡计算收率=总混后颗粒重量+损耗量/（硬脂酸镁重量+干燥颗粒重量）100%物料平衡=（总混后颗粒重量+损耗量）/（硬脂酸镁重量+干燥颗粒重量）100%4.5 胶囊填充4.5.1 工艺员按制剂批生产指令填写物料领料单，车间主任审核，胶囊填充岗位员工凭领料单从仓库领取2,乳白明胶空心胶囊（FL081），核对报告单、数量、批号。在去皮间（编号：B031）去外包装核对其颜色、外观，在气锁间（房间编号：B030）经自净后移入洁净区置胶囊存放间（编号：B019）存放，挂好物料状态标识；按批制剂生产指令从中间站（编号：B038）领取经检验合格的塞来昔布胶囊总混颗粒（XCP003-ZJ01），核对其批号、重量、报告单等。4.5.2 生产前检查：检查胶囊存放间（编号：B019）、胶囊填充间（一）（编号：B017）、抛光间（编号：B020）生产场地已清洁、消毒，无上次生产遗留物，室内物品摆放符合定置管理要求，温度应在1826之间，相对湿度应在4555%之间，胶囊填充间（一）（编号：B017）压差相对走廊负压，生产用工器具、容器已清洁、消毒。检查NJP-1200A2全自动胶囊充填机（编号：B017-01）、YPJ-II胶囊抛光机（编号：B020-01）运转是否正常，水、电供应是否正常，设备、设施状态标识是否齐全，有“已清洁”状态标识且未超过有效期限，计量器具在其检定有效期内。检查有胶囊剂填充岗位标准操作规程,有NJP-1200A2全自动胶囊充填机使用、清洁维护标准操作规程、YJP-抛光机使用、清洁维护标准操作规程,有本批生产指令和空白批生产记录，有与本批产品相适应的物料标签及与本批产品必需的文件记录凭证。检查合格后，挂生产状态标识。4.5.3 2#乳白明胶空心胶囊（FL081）粒重的确定：填充前必须对准备投入生产的明胶空心胶囊（FL081）进行粒重的确定，其确定方法为：对准备投入生产的明胶空心胶囊，随机抽取明胶空心胶囊（FL081）20粒，称取重量，计算平均粒重，计算公式：20粒明胶空心胶囊重量明胶空心胶囊平均粒重（g）= 204.5.4 装药胶囊粒重范围的确定：按照塞来昔布含量0.27g/粒的要求，则每粒胶囊的理论量装量为（D）=0.27/塞来昔布胶囊总混颗粒的含量，则每粒装药胶囊的粒重应控制在“空胶囊平均粒重+D*0.925克/粒空胶囊平均粒重+D*1.075克/粒”范围内,每10粒内超出装量范围的不得多于二粒。4.5.5 填充4.5.5.1操作人员操作前应洁净双手，并戴上医用消毒的乳胶手套操作，不得裸手操作。4.5.5.2 填充前先试填充，检查装药胶囊粒重、外观，待符合要求后，方能开机正式填充，及时将生产过程中的不合格胶囊拔开，将药粉倒出，用填充机重新填充。4.5.5.3 正式填充后，应注意观察全自动硬胶囊充填机的运行情况，正常情况下每填充15分钟就抽样检查装药胶囊粒重一次，QA检查员应每隔2小时做一次装量差异，发现装量差异超过规定时，应按4.5.5.2要求及时进行调机纠正，确保装量符合质量标准规定。4.5.5.4 填充机要专人负责调试、维护，称量检测用衡器，使用前均应校正，并定期检查。4.5.5.5 检囊、抛光：将填充好的胶囊用抛光机抛光，抛光后合格胶囊用套有洁净低密度聚乙烯药品包装用袋（BZ480）的不锈钢桶收集，扎紧口，加盖，称量，挂好物料标签，移至中间站，填写物料收发台账，挂上状态标识卡。4.5.6 生产结束，整理生产记录，按清场标准操作规程进行清场，清场结束，QA检查员检查合格发给清场合格证，挂“已清洁”状态标识卡。4.5.7 尾料处理：（1） 尾料的收集：用毛刷把填充机内的药粉清理出来，用套了洁净的低密度聚乙烯药品包装用袋（BZ480）的不锈钢桶盛放，另外把填充的不合格的胶囊拔开，将药粉倒入。扎口，加盖称量，挂上物料标签。（2） 尾料的处理：放入下一批次填充或者是销毁。（3） 尾料的重量不应超过2kg。4.5.8 工艺条件（1）每粒装药胶囊粒重差异应控制在“空胶囊平均粒重+D*-克/粒空胶囊平均粒重+D*-克/粒”范围内。（2）每15分钟检测一次装量差异。（3）填充间、空胶囊存放间温度1826，相对湿度4555%。4.5.9 物料平衡计算计算装药胶囊的平均粒重（F），称量抛光后胶囊总重量(G)。则抛光后胶囊的数量H=G/F,胶囊填充物料平衡=（G+损耗量+本批尾料+剩余空心胶囊重量）/（总混颗粒领用量+空心胶囊领用量+空心胶囊上批结存量+上批尾料量）*100%胶囊填充收率=H /（总混颗粒领用量+上批尾料量-本批尾料量）/理论装量 注：损耗量为收集到的不合格物料量的总和。4.6 内包装（铝塑包装） 4.6.1铝塑包装前的检查：检查内包材存放间（编号：B034）、铝塑间（编号：B035）生产场地已清洁、消毒，无上次生产遗留物，室内物品摆放符合定置管理要求，温度应在1826之间，相对湿度应在4565%之间，生产用工器具、容器已清洁、消毒。检查DPP-250C多功能平板式自动泡罩包装机（编号：M035-01）运转是否正常，水、电供应是否正常，设备、设施状态标识是否齐全，有“已清洁”状态标识且未超过有效期限，计量器具在其检定有效期内。检查有胶囊剂铝塑岗位标准操作规程,有DPP-250C多功能平板式自动泡罩包装机使用、清洁维护标准操作规程,有本批生产指令和空白批生产记录，有与本批产品相适应的物料标签及与本批产品必需的文件记录凭证。检查合格后，挂生产状态标识。4.6.2 工艺员按批制剂包装指令填写物料领料单，车间主任审核，铝塑岗位员工凭领料单从包材仓库领取塞来昔布胶囊PVC(BZ484)、塞来昔布胶囊PTP(BZ485)，核对报告单、批号。在去皮间（房间编号：B035）去外包装后，在气锁间（编号：B030）经自净后移入洁净区置内包材存放间（编号：B034）存放，做好物料状态标识。4.6.3 待包装产品的领用：按制剂批生产指令从中间站（编号：B038)领取合格待包装产品，核对其品名、规格、产品批号、重量无误。4.6.4 铝塑包装（1） 开机前检查铝塑包装机，换好6粒/板的铝塑模具，装上塞来昔布胶囊PVC(BZ484)、塞来昔布胶囊PTP(BZ485)，安装好批号钢字，并经复核无误后。设定成形温度下加热117-130、上加热125-140、热封温度175-180，批号打印温度80-95，待温度达到后，开机试运行，正常后，将待包装产品加入进料斗，将产量计数器清零，开始进行包装。（2）操作人员应戴好医用消毒乳胶手套及时清扫板面及补粒换粒，严禁裸手操作。（3）铝塑包装后的胶囊板片为每板6粒，PTP(BZ485)和PVC(BZ484)压合紧密，打印内容“产品批号”和“有效期至”应清晰、可辨。板面和泡孔内要干净无粉末及异物，裁切平整。PVC(BZ484)、PTP(BZ485)无明显错位现象，如铝塑板PVC(BZ484)、PTP(BZ485)错位超过1mm则应挑出，并调节PVC(BZ484)、PTP(BZ485)走向。4.6.5 检板：铝塑包装好的胶囊，应有专人检查其质量，对下列情况的铝塑包装板，应检出：4.6.5.1 缺粒的、双囊帽或双囊体的；铝箔破损的等。4.6.5.2 PVC(BZ484)、PTP(BZ485)互相压合不完整、不紧密或存在延伸至边路皱纹的。4.6.5.3 泡内、胶囊外侧有明显药粉、胶囊碎片沉积和异物的。4.6.5.4 起泡不完全和（或）挤压胶囊致使泡另侧PTP(BZ485)突起的。4.6.5.5 胶囊和PVC(BZ484)泡挤压变形或破裂的。4.6.5.6 PTP(BZ485)、PVC(BZ484)错位超过1mm的。4.6.6 铝塑过程中不合格板处理：及时将铝塑包装后检出不符合要求的胶囊板中的胶囊剥出，经挑选、抛光处理，放入本批产品中重新进行铝塑包装。4.6.7 尾料的处理：轻轻用毛刷扫出铝塑机内的填充胶囊，拨出不合格铝塑板中的填充胶囊，用套了洁净低密度聚乙烯药品包装用袋（BZ480）的不锈钢桶盛放，扎口，加盖，称量，挂上物料标签，移至中间站（编号：B038)。用于下批铝塑包装或者销毁。可回收的胶囊不应超过0.5kg。4.6.8 铝塑包装合格的板装胶囊，按同一方向放至清洁的塑料框内，填好物料标签，经传递窗移至外包间（编号：B046）。4.6.9 成品取样按塞来昔布胶囊成品质量标准及检验操作规程中取样方法进行操作。4.6.10 生产结束，整理批生产记录，统计产量，收集好产生的废板和废料进行称重，计算PVC(BZ484)、PTP(BZ485)损耗数量；对生产现场、设备、容器、工具进行清洁，清场结束经QA检查员检查合格后，挂“已清洁”状态标识卡。4.6.11 工艺条件铝塑包装成形温度:上加热125-140、下加热115-130、热封温度160-175、批号打印温度80-95。铝塑板面和泡孔内要干净无粉末及异物，裁切平整。4.6.12 物料平衡计算说明取同一冲裁出没有热封的5板空白铝塑板，称其总重量（B）,求毎板平均重量（A）,再称取PTP(BZ485)的重量(C)。则PTP(BZ485)的重量比例（E）=C/APTP(BZ485)物料平衡=(铝塑板数*A*E+PTP、PVC损耗总数*E+本批结余量）/（PTP领用量+上批结存 量）*100%。塞来昔布胶囊填充胶囊物料平衡=（铝塑板*6*理论装量+损耗量+本批尾料）/（抛光后胶囊重量+上批 尾料量）*100%铝塑岗位收率=铝塑板数/（抛光后胶囊数量/6）*100%4.7 外包4.7.1 打印4.7.1.1 生产前检查：检查打码室（编号：A124）生产场地已清洁、消毒，无上次生产遗留物，室内物品摆放符合定置管理要求，生产用工器具已清洁。检查ICP-610/3320激光雕刻机（编号：A124- ）、运转是否正常，水、电供应是否正常，设备、设施状态标识是否齐全，有“已清洁”状态标识且未超过有效期限。检查有批号打印岗位标准操作规程,有ICP-610/3320激光雕刻机使用、清洁维护标准操作规程,有本批生产指令和空白批生产记录，有与本批产品相适应的物料标签及与本批产品必需的文件记录凭证。检查合格后，挂生产状态标识。4.7.1.2 车间工艺员根据批包装指令计算打码室要打码的塞来昔布胶囊纸盒数量（纸盒数量=理论纸盒量*90%，若外包装过程中已打码纸盒数量不够，根据剩余枕包后产品量到打码室补打小盒），填写物料领料单、打码通知单，车间主任复核，外包岗位员工凭领料单从包材仓库领取外包装材料，车间主任核对其品名、规格、批号、数量、外观等，把塞来昔布胶囊小盒移至打码室（编号：A124），其余的包装材料移至外包间。车间工艺员把打码通知单交到打码室、下载好的电子监管码一级码数据包拷贝到打码室(房间编号：A124）工控机指定文件夹内。4.7.1.3 打码操作人员打开电脑，点击“激光机”图标，按打码通知单准确调整激光雕刻机（编号：A124- ）模板“产品批号、生产日期、有效期至”。再打开发码软件，加载拷贝过来的电子监管码一级码数据包，点击“开始”，试打。检查试打质量，用放大镜检查电子监管码雕刻清晰度，用尺子量取电子监管码条形码的高度、空白区域宽度（条码两侧空白区10倍最小模块宽度(即：10X)，其中X0.17mm；上下空白区宽度1mm），在电子监管码采集线上检测其读取率（90%）。经QA复核打印内容准确无误后，才能开机连续打印，随时检查打印质量。打印好的外包装材料移至外包间（编号：B046）。4.7.1.4 打码室不准堆放多品种、多批次包装材料。4.7.1.5 每批打印结束，记录打码品名、打码日期、打码数量、损耗数量，按清场标准操作规程进行清场。清场结束，经QA检查员检查合格后，“已清洁”状态标识卡。4.7.1.6 工艺条件（1）“三期”打印准确且位置正确。（2）“中国药品电子监管码”一级码清晰，能被扫描器识别。4.7.1.7 物料平衡计算物料平衡=（打印量+损耗量）/领用量*100% 4.7.2 包装4.7.2.1 生产前检查：检查外包间（编号：B046）生产场地已清洁、消毒，无上次生产遗留物，室内物品摆放符合定置管理要求，生产用工器具已清洁。电子监管码采集线（编号：B046- ）运转是否正常，水、电供应是否正常，设备、设施状态标识是否齐全，有“已清洁”状态标识且未超过有效期限。检查有胶囊剂外包岗位标准操作规程,有电子监管码采集线使用、清洁维护标准操作规程,有本批生产指令和空白批生产记录，有与本批产品相适应的物料标签及与本批产品必需的文件记录凭证。检查合格后，挂生产状态标识。4.7.2.2 岗位负责人按批包装指令在塞来昔布胶囊纸箱上盖好产品批号、生产日期、有效期至的内容，填好合格证（BZ326）上的产品名称、产品批号、包装规格、装箱日期，以备装箱人领用。并由QA检查员复核。4.7.2.3 塞来昔布胶囊200mg/粒6粒/板1板/盒300盒/箱的外包装（1）装盒人员按照制剂批包装指令核对包装材料上所(打)印产品名称、规格、产品批号、生产日期、有效期等内容，经QA检察员确认无误后方能开始装盒，每盒装1板铝塑板、1张塞来昔布胶囊说明书（BZ482），将折好的塞来昔布胶囊纸盒（BZ483）摆放于工作台前面，一只手拿纸盒，另一只手拿药放入纸盒。左手扶住纸盒，右手拿出一张塞来昔布胶囊说明书（BZ482）、正中对折、放于纸盒内壁正中，折上部左、右两侧小边、折上边锁口。装好药的盒子放在铁架上，“三期”打印面朝上，整齐有序摆放于塑料框中。（2）封箱底：装箱人将盖好批号的塞来昔布胶囊纸箱（BZ483）颠倒，顺次折好底部左、右两侧小口，底部前、后两侧边、用右(左)腿固定好，双手取出空白胶带（BZ349）拉到一定长度，从大箱一侧10cm起沿底部封缝一直封到另一侧10cm，把大箱摆正，放一大小适应垫板于纸箱底部，备用。（3）将装盒的塞来昔布胶囊在“中国药品电子监管码” 一级码采集系统上采集一级码，装箱人逐层装好，采集满300盒后通过赋码系统自动打印3张二级监管码（BZ479），将外箱二级码数据扫描到电子监管码数据库，然后将3张二级监管码（BZ479）分别贴于外箱印三期面及对面的右上角和外箱内侧各一张，按规定领取塞来昔布胶囊合格证（BZ326），填写相应数据、内容、每一箱放一张于纸盒与上层垫板之间。（4）封箱面：将纸箱面两宽侧边沿压痕箱内折平，然后同封箱底的操作方法封好箱面。4.7.2.4 纸箱摺制应四方端正，要顺向装入产品，不准倒放。4.7.2.5 拼箱：药品零头只限同品种、同规格的相邻两个批号为一箱，箱外标明两个批号，并建立拼箱记录。4.7.2.6 装入纸箱内的小盒数量要按规定装入，不准少装、漏装。4.7.2.7 填写合格证（BZ326）要求字迹端正、清楚、可辨、正确无误，不得涂改，损坏及出现空项。4.7.3 打包：把封好的大箱放到KZB-I捆扎机（编号：B046- ）上进行捆扎，横向打两道，空白打包带（BZ349）应捆至松紧适度、端正、平行。4.7.4 包装结束后，外包班长应准确统计所有包装材料的使用情况并认真记录。对剩余和残损包装材料按退库和销毁操作规程执行。填写成品请验单，交于QA人员。4.7.5成品留样按留样标准操作规程执行。4.7.6 生产结束，整理生产记录，认真搞好清场工作，保证生产场所清洁，经QA检查员检查合格后，挂“已清洁”状态标识卡。4.7.7 工艺条件包装要求：数量准确、严密、坚固、整齐、美观、无差错。4.7.8 包装材料物料平衡计算物料平衡=（使用量+损耗量+本批结存量）/（领用量+上批结余量）100%成品率=成品数/（生产批量/6）*100%4.8 待验、入库4.8.1 包装好的产品请验后按产品批号整齐码放在成品库指定位置，批号朝外便于查阅，办理入库手续，由仓库保管员挂上明显的“待验”状态标识。4.8.2 质量部对该产品检验并对该批产品的批制剂生产记录、批包装记录、批检验记录等内容进行全面审核合格后，发放成品审核放行证，才能销售。五、工艺卫生和环境卫生5.1 环境卫生：生产区环境卫生按照一般生产区卫生管理规程与D级洁净区卫生管理规程执行。 表2序号工序名称级别1过筛D级2配料D级3混合、制粒、干燥、整粒D级4总混D级5填充、抛光D级6铝塑包装D级7批号打印一般生产区8外包装一般生产区 5.2 工艺卫生 5.2.1 一般生产区卫生要求5.2.1.1 本区域按一般生产区卫生管理规程执行。5.2.1.2 本区域内人员按生产区内员工个人卫生管理规程执行。5.2.2 D级洁净区工艺卫生除满足一般生产区卫生要求外，还应做到：5.2.2.1 进入洁净区的空气必须符合D级要求，本区域温度1826oC；相对湿度4565%；照度300Lx；噪声：动态测试时75Db；压差：洁净级别不同的相邻房间之间的静压差5Pa，与室外大气的静压差10Pa。5.2.2.2 洁净区设备、容器、器具、物料、工艺均应执行设备卫生管理规程、生产用容器具管理规程、物料卫生管理规程与工艺卫生管理规程。5.2.2.3 洁净区生产（工作）人员均应执行D级洁净区卫生管理规程。5.2.2.4 人员、物料进出本区域应执行人员进出D级洁净区域标准操作规程、物料进出车间标准操作规程。5.2.3 生产人员健康要求应执行员工健康管理规程，凡从事药品生产（工作）的人员，必须健康，每年体检一次，建立健康档案。体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员不得直接接触药品的生产。5.2.4 洁净区工作服装、清洁用具、模具零配件、消毒剂配制均应执行相应的管理规程。六、产品生产过程标准操作规程及执行要求6.1 岗位及关键设备文件一览表 表3序号岗位岗位标准操作规程设备使用、清洁维护标准操作规程1过筛1.原辅料过筛岗位标准操作规程( )1YK-160摇摆颗粒机使用、清洁维护操作规程( ）2配料1. 称量岗位标准操作规程( )1. 电子秤使用、清洁维护标识操作规程（ ）3混合、制粒、干燥整粒1. 制粒岗位标准操作规程( )1.湿法混合制粒机使用、清洁维护标准操作规程(GZ-SOP-SB-001)2.CT-C-II热风循环烘箱使用、清洁维护标准操作规程(GZ-SOP-SB-001)3.YK-160摇摆颗粒机使用、清洁维护操作规程（ ）4总混1.胶囊剂总混岗位标准操作规程( )1. EYH-6000A二维运动混合机使用、清洁维护标准操作规程(GZ-SOP-SB-009)5胶囊填充抛光1.胶囊剂填充、抛光岗位标准操作规程( )1.NJP-1200全自动硬胶囊充填机使用、清洁维护标准操作规程( )2.YPJ-II胶囊片剂抛光机使用、清洁维护标准操作规程( )6铝塑包装1.胶囊剂铝塑包装岗位标准操作规程( )1.DPP-250C自动泡罩包装机使用、清洁维护标准操作规程( )7批号打印1.胶囊剂批号打印岗位标准操作规程（ )1. ICP-610/3320激光雕刻机使用、清洁维护标准操作规程( )8外包1.胶囊剂外包岗位标准操作规程(GZ-SOP-JN-003)1.KZB-I捆扎机使用、清洁维护标准操作规程 ( )2、电子监码采集线使用、清洁维护标准操作规程( )6.2 标准操作规程执行要求6.2.1 操作者在生产过程中必须严格执行本工序及相关管理制度，严禁违规操作。6.2.2 生产管理人员、QA检查员、工艺员必须严格按照相关SOP及管理制度检查、落实。7、 原辅材料、中间产品、待包装产品和成品的质量标准7.1 原辅材料质量标准：表4物料代码物料名称质量标准YL塞来昔布FL乳糖FL交联羧甲基纤维素钠FL聚维酮K30FL硬脂酸镁FL十二烷基硫酸钠FL纯化水FL2#明胶空心胶囊7.2 中间产品质量标准：见塞来昔布胶囊中间产品质量标准及检验操作规程（ ）。7.3待包装产品质量标准：见塞来昔布胶囊待包装产品质量标准及检验操作规程（ ）7.4 成品质量标准：见塞来昔布胶囊成品质量标准及检验操作规程（ ）。八、包装材料质量标准8.1 内包装材料质量标准8.1.1 PVC(BZ484)硬片质量标准：见塞来昔布胶囊（ PVC )质量标准及检验操作规程（ ）8.1.2 PTP(BZ485)铝箔质量标准：见塞来昔布胶囊 PTP质量标准及检验操作规程（ ）9.2 外包装材料质量标准9.2.1 说明书文字内容9.2.1.1 药品包装的文字表述不能超出药品说明书的范围，说明书文字内容以国家药监局下发的内容和产品质量标准为准，未经批准的内容不能擅自加入。9.2.1.2 标签、说明书须经质量管理部门核对无误后印制、发放、使用，并由专人保管、领用。9.2.1.3 大箱应加注运输相关的文字、图案。9.2.1.4 铝塑板上文字内容主要表述品名、规格、功能主治、用法用量、企业名称等内容。9.2.1.5 铝塑板上必须在规定位置打印经审核正确的批号、有效期至。9.2.2 说明书质量标准：详见塞来昔布胶囊说明书质量标准及检验操作规程（ ）。9.2.3 枕包复合膜质量标准：见塞来昔布胶囊复合膜质量标准及检验操作规程（ ）。9.2.4 塞来昔布胶囊纸盒质量标准：详见塞来昔布胶囊纸盒质量标准及检验操作规程（ ）。9.2.5合格证质量标准：见塞来昔布胶囊合格证质量标准及检验操作规程（ ）。9.2.6低密度聚乙烯药品包装用袋质量标准：见低密度聚乙烯药品包装用袋质量标准及检验操作规程（ ）。9.2.7 空白打包带质量标准：见空白打包带质量标准及检验操作规程（J ）。9.2.8 印刷包装材料的实样或复制品（图中或实样处标注的位置为打印产品批号