第六章 脂类代谢(中职护理《生物化学》)

第六章脂类代谢 九江市卫生学校 邹弯 本章内容 脂类的概述血脂与血浆脂蛋白甘油三酯的代谢磷脂代谢 自学 胆固醇代谢 学习目标 掌握脂肪动员的概念和限速酶酮体的概念 生成和利用的部位及生成的生理意义血脂的概念 血浆脂蛋白的分类和功能 了解脂肪酸的氧化分解和甘油代谢胆固醇的来源和去路 熟悉脂类的生理功能和分布及必需脂肪酸的概念和种类甘油三酯 磷脂 胆固醇的合成部位和原料 脂肪 肥胖 Oh No 脂类的概述 一 脂类的概念脂肪和类脂的总称 是生物体内重要的有机物质 不溶于水而溶于有机溶剂 乙醚 氯仿等 脂类 脂肪 类脂 磷脂 胆固醇 胆固醇酯 糖脂 一分子甘油 三分子脂肪酸 甘油三酯 脂类的分类 含量 分布及生理功能 脂肪酸 饱和脂肪酸动物固态 不饱和脂肪酸植物液态 亚油酸 亚麻酸 花生四烯酸 二十二碳六烯酸 DHA 必需脂肪酸 人体不能自身合成 必须由食物供给 维持生长发育皮肤正常代谢 降低胆固醇抗动脉粥样硬化 第一节血脂与血浆脂蛋白 定义 血浆中所含的脂类 组成 甘油三酯总胆固醇磷脂游离胆固醇游离脂肪酸高脂血症 高甘油三酯血症高胆固醇血症 一 血脂 动脉粥样硬化 血脂 食物中脂类体内合成脂库动员 氧化供能进入脂库储存构成生物膜转变成其它物质 来源 去路 测血脂时间 饭后12 14h采血 来源 外源性 从食物中摄取内源性 肝 脂肪细胞及其他组织合成后释放入血 第一节血脂与血浆脂蛋白 二 血浆脂蛋白 脂肪在血中的运输形式 一 定义 血浆中的脂类与载脂蛋白结合组成的复合体 二 分类 密度分类法 CM VLDL LDL HDL电泳分类法 CM 前 LP LP LP 电泳法 超速离心法 乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白 VLDL 低密度脂蛋白 LDL 高密度脂蛋白 HDL 1 乳糜微粒 CM 来源 由小肠粘膜细胞合成 经淋巴入血功能 血中外源性甘油三脂和胆固醇的运输形式2 极低密度脂蛋白 VLDL 来源 主要由肝细胞合成 分泌入血 少量来自小肠功能 是血中内源性甘油三脂及胆固醇的运输形式 三 血浆脂蛋白的功能 脂肪肝 VLDL合成分泌 导致甘油三酯转出肝细胞发生障碍 3 低密度脂蛋白 LDL 来源 在血浆中由VLDL转变而来功能 是血中内源性胆固醇的运输形式4 高密度脂蛋白 HDL 来源 主要由肝细胞合成 此外 小肠也可合成少量 还有血浆中的CM VLDL脂解过程中所释放的磷脂 胆固醇及apo也参与产生新生的HDL功能 将胆固醇从肝外组织转运到肝内进行代谢 逆向转运 三 血浆脂蛋白的功能 血浆脂蛋白代谢总图 动脉粥样硬化的发生与脂质代谢失常有关 是心脑血管疾病的病理基础 其本质是动脉壁对从血浆侵入的脂质的反应 主要病理改变是动脉壁出现粥样斑块 而胆固醇和胆固醇酯则是构成粥样斑块的主要成分 主要与血浆中LDL和VLDL增多有关 而HDL有抗动脉粥样硬化作用 动脉粥样硬化与胆固醇 泡沫细胞 1 LDL和VLDL具有致动脉粥样硬化作用 动脉粥样硬化的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质 被平滑肌 巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞 血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关 2 HDL具有抗动脉粥样硬化作用 血浆HDL浓度与AS的发生呈负相关 1 肝外组织的胆固醇转运至肝 降低了动脉壁胆固醇含量 2 抑制LDL氧化的作用 血浆脂蛋白的组成 合成部位和功能 第二节甘油三酯的代谢 一 甘油三酯的分解代谢 一 脂肪动员 起始步骤 定义 人体脂肪组织贮存的脂肪 在脂肪酶催化下逐步水解为甘油和游离脂肪酸 为释放入血以供其他组织摄取利用的过程 TG 激素敏感性脂肪酶 脂解激素 肾上腺素 抗脂解激素 胰岛素 促进脂肪动员 抑制脂肪动员 肾上腺皮质激素 胰高血糖素 去甲肾上腺素 一 脂肪动员 二 甘油的代谢 甘油磷酸激酶 磷酸甘油脱氢酶 葡萄糖或糖原 三 脂肪酸的氧化分解 脂肪酸 CO2 H2O 大量能量 ATP 反应组织 肝脏肌肉 除脑组织和成熟红细胞 氧化部位 细胞线粒体 反应过程 三 脂肪酸的氧化分解 1 脂肪酸的活化 脂酰CoA的生成 活化部位 细胞胞液耗能 消耗2分子ATP RCOOH CoA SH RCO SCoA 脂酰CoA合成酶 ATP AMP PPi Mg2 2Pi 脂肪酸 脂酰CoA 2 脂酰CoA进入线粒体 脂肪酸氧化的酶系存在线粒体基质内 但胞液中活化的长链脂酰CoA却不能直接透过线粒体内膜 必须与肉碱结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内 RCO SCoA CoA SH 肉碱脂酰转移酶 反应由肉碱脂酰转移酶催化 三 脂肪酸的氧化分解 三 脂肪酸的氧化分解 3 脂酰CoA的 氧化过程 概念 脂酰CoA进入线粒体基质后 在脂肪酸氧化酶复合体的催化下 在脂酰基 碳原子开始通过脱氢 加水 再脱氢及硫解4步连续的化学反应 产生1分子乙酰CoA和比原来少2个碳原子的脂酰CoA 部位 线粒体基质 脂肪酸的 氧化 线粒体 脱氢 加水 再脱氢 硫解 脂酰CoA 羟脂酰CoA 酮脂酰CoA 少2个C的 脂酰CoA 乙酰CoA CO SCoA 继续 氧化 4 乙酰CoA的彻底氧化 进入三羧酸循环 终产物 CO2 H2O 大量能量 ATP 能量的释放 以软脂酸为例 1分子软脂酸 16C 活化生成的软脂酰CoA经7次 氧化 总反应式如下 软脂酰CoA 7FAD 7NAD 7CoA SH 7H2O 8乙酰CoA 7FADH2 7 NADH H 1分子软脂酸彻底氧化共生成 12 8 2 7 3 7 131分子ATP 减去脂肪酸活化时消耗ATP的2个高能磷酸键净生成129分子ATP 四 酮体的生成及利用 脂肪酸在肝脏的特殊代谢 肝脏中脂肪酸 氧化生成的乙酰CoA 大部分转缩合成乙酰乙酸 30 羟丁酸 70 和丙酮 极微 这三种中间产物统称为酮体 1 酮体的生成部位 肝细胞线粒体原料 乙酰CoA 主要来自脂肪酸的 氧化 关键酶 HMGCoA合成酶 四 酮体的生成及利用 合成过程 四 酮体的生成及利用 2 酮体的利用 乙酰乙酸 羟丁酸 乙酰乙酰辅酶A 乙酰辅酶A 三羧酸循环 肝内生酮 肝外利用 利用器官 心肌 骨骼肌 脑和肾等 注意 丙酮水溶性强 易挥发可随呼吸道及尿道排出 不被人体利用 途径 3 酮体代谢的生理意义 生理意义 病理意义 肝内生酮 肝外利用时 糖尿病 严重饥饿 体内酮体生成增加 血酮 酮症酸中毒 肝脏向肝外 肌肉 大脑 组织输出脂肪酸能源的有效形式 酮体具有分子小 溶于水 便于血液运输 并易于通过血脑屏障等特点 四 酮体的生成及利用 二 甘油三酯的合成代谢 合成器官 肝脏脂肪 VLDL 入血 储存 合成部位 细胞液 合成原料 脂酰CoA 磷酸甘油 一 甘油三酯的合成代谢 一 磷酸甘油的来源 二 脂酰CoA的来源 磷酸甘油 磷酸二羟丙酮 糖的分解代谢 甘油 肝 肾 磷酸化 脂酰CoA 脂肪酸 原料 乙酰CoA 供氢 NADPH 供能 ATP 糖的氧化分解氨基酸分解 磷酸戊糖途径 活化 还原 一 甘油三酯的合成代谢 磷酸甘油 2分子脂酰CoA 磷脂酸 甘油二酯 1分子酯酰基 甘油三酯 转移酶 脱磷酸 转移酶 第三节磷脂代谢 自学 第四节胆固醇代谢 胆固醇 结构 环戊烷多氢菲 存在形式 游离胆固醇胆固醇酯 分布及含量分布 脑及神经组织25 肝 肾 肠 皮肤激素含量 正常成人约含140g 平均2g kg 一 胆固醇的来源 1 来源 外源性 动物性食物肝 脑 肉类 蛋黄 奶油等内源性 体内各组织细胞合成主要 50 以上 2 合成部位 肝肾 除脑组织及红细胞 3 合成原料 糖的有氧氧化 4 合成的基本过程 一 胆固醇的去路 胆固醇在体内不能被氧化分解为CO2和H2O 缺乏氧化的酶 其代谢去路是转变为胆汁酸 类固醇激素及维生素D3 1 转化为胆汁酸 主要去路40 部位 肝脏胆汁酸作用 促进脂类的消化吸收 抑制胆固醇在胆汁中析出沉