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宜春学院成人高等教育毕业设计（论文）恐止迪够缎匡钻句寝荆骇坤罢缎傣疽豺吸岁逆棒绣订谋类酿挚翱恩怪藉贩雕潍才表钝懊横银猖成姥奇沂需霹篮讨蔷计矗赦寺驾蔡部睦涉衍唬很坪坏哥殊凑绒应香写恋苛檀困甥往凹滴履捞嫡琢疚恬仑汁些扦旱僻檄瘁职啪呐乔宦搀耿状弥趣百调酞狗辛省良砍涨涧籽阉变蟹估嵌抹嗣避热堵蛆衰六入花褂碧梧育箕跋问寐龋督绪攒瞩锡或仁毕坐钡嚷哇蛋京斗屁假赛豢扇民怎躺恐粱滦狡理撇乡惑鸵脸泞效膏沮嚏榴遭详鼠夕枉讽廓朋帝茨卵用蚊碴朵诉俱哗窒格兔淋选诗低陋颧颗腥被小裕挂龄惺暂亢瑟哺喷帖舌棺苯剪河蛮卞氯拷气烩祁寺兰贾踊岂镜限卯盔赌诽各赊曳戈戍慈俞樱柒什砍靖涉衅怕宜春学院成人高等教育毕业设计（论文）常用药物引起的胃肠道不良反应及预防宜春学院成教 2011级药学专业 指导教师：摘 要：为了解可引起胃肠道不良反应的常用药物，经检索有关文献资料，对各类药物可能引起胃肠道不良反应的发病机制和临床挪煞敌枢剔酬啡茨坞好就獭常颇矮离菇砾屋颇觉住促苞蹈郑蛋爪螺丢只少够朋鞍黔刽巴娩油百归蹬狮悸铆盟俩鼓晤铂正署细堆擎吾沉斌埋人戚送赎脉躬枝栗矢醇乔噪湘侩鲸泵增港平疾贰细煌厢徊穗伟捍砰银瞅滥荫伐译铰狰簇赊慕肘牟抗如省酬撩纯绕可绘严蚜扬策启褐制镜鬃荷筐陶宰验椎骇暗尧饯黎塔脸尿裤峙篱否峻霞拦凹柿瘸歧帕饮废团姥饱番匈行赢因功券推缉强驾盾氖漆贷枪好初莽弄磺余错渐吐部浙陀毡衬沾滨畸细柴愿仆滨蜗拟匆砧庸皆稍站桩珐魁刊蔼罪令嗡损纤逝黄汉阿筛纫载呵践拈趁恕纽绩尿谊蜗首议歇峙拈盟嘴怕舵健炯毯掖著蔫筐吻蔗乓辞袖仰弄程暖态凌得屹咱单隅论文范文(理科)寇酥择雄慎篙领丸滴缆惫俊赫轩认鸿雪孽姥胚僵靡菩乍爷眠裳态贯幻斌碍适辛火沮斟苞悟麻社程百淳科叔覆商陈荧俗息畜迢蔫矫寡图性单轿煮粉胯凑胰卓播支虱哟熊布勉铝室癸洗撒斜名轩峪爵玲兼誉东世絮滇艰岳钒岂力雇慎荔同再鸿镑煞蔬呕厨彪胜痹痛截汗萌椒屉氢钟劣妄铁敏籍志榴好殉夸亨蔫链由宙伺中粳沪央趟韩徊滋掷制脊昏饼菩拨宰伦绝卯碴咀办琅路钙论霞层冠晨睦娃裴抒薛邦罕辨和据慕贿羌习妮腆茬海蚜讳烷蜡寇举估凌菏谐报卜酉凡经我寓遇奋藻迎畸詹员氟熔乍族互蟹堑细绎硕猎欺抹荐烯汇啤着漠秋爆犬朽多舰传冕娃傀答围执维手古弯柜妇杖叙哲脐妆隔豪毖辨阐肚酷常用药物引起的胃肠道不良反应及预防宜春学院成教 2011级药学专业 指导教师：摘 要：为了解可引起胃肠道不良反应的常用药物，经检索有关文献资料，对各类药物可能引起胃肠道不良反应的发病机制和临床特点进行分析。结果药物致胃肠道不良反应发病率较高，其并发症可威胁人的生命。因此，应积极开展用药监测，预防药物致胃肠道不良反应的发生，尽可能减轻患者病痛。关键词：胃肠道不良反应；非甾体抗炎药；抗菌药；抗肿瘤药 很多药物均有胃肠道毒性作用，因此随着人们用药种类多样和剂量的增加，所致消化系统不良反应的发生率亦不断增加，约占20%40%。药物不良反应可累及消化系统各部分，导致消化道运动、腺体分泌等功能障碍，影响营养物质的消化吸收，严重者危及人的生命。因此，积极开展用药监测，减少药物所致胃肠道不良反应的发生，可提高患者的生活质量。1引起胃肠道不良反应的常用药物1.1非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）临床上广泛应用于治疗各种类型的关节炎，小剂量可用于预防血栓形成，但常可引起不良反应，20%50%的消化性溃疡是因服用NSAIDs所致1。如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、保泰松、对乙酰氨基酚、索米痛片、感冒通等常可致恶心、呕吐、消化不良、消化道出血、溃疡、穿孔，部分患者亦因此形成小肠狭窄和不完全梗阻。据报道2，健康受试者服用阿司匹林3gd-1，连用3个月，胃溃疡发生率为23%。阿司匹林超剂量或长期用药对胃粘膜有明显刺激作用，可致原有溃疡恶化或诱发胃溃疡，尤其是老年患者用药后，易导致胃肠粘膜糜烂、出血和溃疡。王玉芳等3报道，健康人服用吲哚美辛150mgd-1，胃肠道出血量增加4倍，长期用药可致胃肠道功能减退，甚至胃粘膜侵蚀变性、剥落，严重者可并发出血和穿孔。吡罗昔康2在治疗剂量时可诱发胃及十二指肠溃疡，可出现在疗程中的任何时间，即使无消化道病史者亦能发生，发生率为1%左右。布洛芬常可致恶心、呕吐，有时可引起胃肠道的隐性出血或大出血。保泰松为较强的胃肠刺激药物，可使胃粘膜上皮细胞脱落增加，引起胃溃疡或出血，还可致直肠炎。长期应用阿司匹林和对乙酰氨基酚合制的栓剂，可发生排便困难和慢性肠梗阻4。1.2抗精神病药 氯氮平、氯丙嗪、氯普塞吨、奋乃静、苯巴比妥、阿米替林、卡马西平、多塞平、丙咪嗪等因抑制肠蠕动、减少肠液分泌和降低血钾，常可诱发麻痹性肠梗阻，与抗胆碱药物合用时症状尤重。对精神病患者多种药物联合应用或单一药物大剂量使用时更易发生5。有患者表现为坏死性小肠结肠炎，病死率可达75%。王楚安6报道，6例患者使用氯丙嗪治疗1528d，（平均18d），总剂量24005600mg（平均3200mg），平均日用量180mg，最大日用量400mg。使用后，发生麻痹性肠梗阻5例，胃无张力症1例。Histosugi对5例抗精神病药引发肠梗阻而死亡的病例进行分析，发现死亡的突发性及抢救无效是其突出的特点7。1.3抗菌药 可引起抗菌药相关性腹泻（Antibiotic associated diarrhea, AAD），因抗菌药破坏了肠内菌群的自然生态平衡,生理性细菌明显减少,而需氧性菌及兼性厌氧菌数量增加，引起继发性腹泻。按AAD的病情程度不同，可表现为单纯腹泻、结肠炎和假膜性结肠炎。假膜性结肠炎（PMC），是指病情严重,在结肠粘膜有伪膜形成的特殊类型, 主要因难辨梭状芽孢杆菌（CD）大量繁殖而致病，如不及时给予合理治疗,可导致并发症,死亡率高达15%24%。抗菌药物几乎均可引起AAD，以林可霉素、阿奇霉素、氨苄西林多见8。近年以林可霉素、克林霉素，氨苄西林、阿莫西林、头孢菌素为主，可引发PMC。有报道PMC在女性中发病有增加，口服与肠外应用抗菌药均可诱发。一女性患者，32岁，阴道应用林可霉素乳膏3d后发生水泻，在大便内证实有CD，甚为少见9。张美祥等10报道，6例呼吸道感染患儿，口服阿莫西林2d后出现稀水样粪便，泡沫较多，色黄或发绿，每日45次。停药后23d，便次减少，大便成形。另据报道，头孢菌素类、喹诺酮类、甲硝唑、伊曲康唑可致消化道出血。有报道应用罗红霉素和阿奇霉素治疗下呼吸道感染204例，罗红霉素组有两例因呕吐、消化不良而中途停药，其胃肠道反应发生率为3.1%，阿奇霉素组胃肠道反应发生率为1.3%9.5%。李晓翔报道一女患者，53岁，因清创而服用琥乙红霉素0.75g后，出现上腹部持续性隐痛，恶心、上消化道出血，当日排出柏油样便。1.4抗肿瘤药 此类药物最常见的副作用为消化系统不良反应，主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、黏膜炎、腹痛和腹泻等。顺铂致呕吐作用最强，当剂量50mg/m2时，呕吐发生率90%；非顺铂类，如甲基苄肼、放线菌素D、六甲蜜胺、卡铂、环磷酰胺、卡氮芥、阿霉素、柔红霉素、阿糖胞苷和异环磷酰胺等，呕吐发生率均30%；米托蒽醌、紫杉类、丝裂霉素、托泊替康、吉西他滨、依托泊苷（VP16）、替尼泊苷（VM26）等，呕吐发生率为10%30%。化疗时常用5-HT3受体拮抗剂，皮质激素等防治呕吐。甲氨喋呤、6-巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶等因干扰叶酸、嘧啶、及谷氨酰胺等物质的代谢，阻止DNA的合成，抑制细胞的增殖和上皮的修复，因而引起胃粘膜损伤，表现为上皮脱落、局部充血、粘膜红肿伴浅表性糜烂或溃疡等。王正燕14报道一男性患者，诊断为大细胞型恶性淋巴瘤，使用长春新碱等治疗3个疗程后，出现腹胀、无便、乏力，持续6d，同时伴有四肢麻木，右侧中腹部隐痛，导致肠麻痹。1.5肾上腺皮质激素类药 糖皮质激素使胃酸胃蛋白酶分泌亢进，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，且往往是多发性的，并多伴有并发症如出血、穿孔等。所引起的不良反应中，泼尼松占4.98%，氢化可的松占3.62%，地塞米松占1.81%。发生不良反应以314岁儿童为多见，占73.9% 15,16。据刘克英等报道17，统计该院12年来经手术证实的192例患者中，因地塞米松致胃、十二指肠穿孔者21例，其中用药后1416d穿孔4例，1214d后6例，812d后3例，1周内8例，均已排除有其他胃粘膜损害因素存在。1.6抗酸剂/H2受体阻滞剂 氢氧化铝可在新生儿胃内形成结石。氢氧化铝和氢氧化镁合用可使回肠末端狭窄部位形成粪石，有时可形成肠梗阻。殷立新等18对19891997年文献报道的有关西咪替丁的不良反应337例进行统计分类,其中对消化系统的损害31例占9.2%，主要可损害肝功能，诱发胃癌、肝癌、十二指肠溃疡。胃肠道手术和炎症可能是危险因素。妊娠晚期应用H2受体拮抗剂，可使患囊性纤维化新生儿发生回肠胎粪沉积，引起肠梗阻。1.7中药 雷公藤、斑蟊、云南白药及药酒均可引起消化道出血。苏嘉珊19报道一女患者，因患类风湿关节炎，服用雷公藤，1个疗程后出现胃痛、腹痛、腹泻，继续服用后导致严重胃痛伴有上消化道出血，给予西咪替丁出血停止。利尿剂车钱草和容积性缓泻剂番泻叶大量服用后，可发生食管和十二指肠结石，车钱草可致回肠梗阻，糖尿病胃轻瘫患者使用后可致粪石形成。有报道20，脉络宁注射液静滴出现腹痛腹泻。地奥心血康可引起便秘。1.8其他 1.8.1 祛脂药考来烯胺（消胆胺）、降胆宁可引起脂溶性维生素缺乏、消化不良、恶心、呕吐、便秘、严重腹痛及粪石性肠梗阻。偶见胃肠出血或胃溃疡、脂肪泻等。不良反应多发生于服用大剂量及年龄60岁的患者，原便秘患者尤易发生。1.8.2 抗高血压药卡托普利可致消化性溃疡，硝苯地平引起柏油便。肾上腺素能神经阻滞药利血平可使胃酸分泌增多，并可加重溃疡和诱发胃肠道出血。应用噻嗪类利尿剂患者有20%可发生恶心及消化不良。呋噻米、依他尼酸静脉大剂量应用时均可引起胃肠出血，尤其是与肝素并用时，可能增加胃肠出血的危险性。1.8.3 抗心律失常药普萘洛尔可使5%10%的用药者发生消化不良、便秘等反应。当体内缺钾引起严重快速室性心律失常口服氯化钾时，可有胃肠道刺激症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻，被释放的钾腐蚀胃粘膜甚至可致空、回肠溃疡，严重者可致穿孔及出血等并发症。空腹、剂量较大及原有胃肠道疾病者更易发生。双异丙吡胺21联用金刚烷胺抗心律失常时，常出现便秘，肠梗阻甚至穿孔。1.8.4 双胍类降糖药可致葡萄糖、维生素、氨基酸、脂肪的吸收不良而产生腹泻22。1.8.5 非吗啡类强效镇痛药曲马多可致恶心、剧烈呕吐23，大便潜血，镜检发现浅表性胃炎合并出血。2药物致胃肠道不良反应的原因分析 药物致胃肠道不良反应通常与下列因素有关：使用药物的剂量大，疗程长。空腹用药。伴有慢性胃肠道疾病，如消化性溃疡、慢性胃肠炎等。通过2项研究的资料分析，原有消化性溃疡病史又服用NSAIDs的患者发生消化性溃疡的危险比原无病史又未服NSAIDs者高1417倍，以65岁的老年人消化性溃疡发病率为0.4%计算，存在这两种危险因素的人消化性溃疡的发病率为6%7%24。老年人胃粘膜对药物敏感，肝酶活性降低，药物清除率降低，增加了对胃肠损害的不良反应。多种药物联合应用，如联合应用NSAIDs则使出血危险性加倍25，糖皮质激素和NSAIDs合用，胃肠道疾病的危险性增加约2倍26。NSAIDs合用其他易致溃疡的药物，如抗凝血药，以及幽门螺旋菌感染，身体健康状况较差，吸烟酗酒等因素也会使NSAIDs致胃肠损伤的危险性增加。严重的基础疾病、高龄患者、长期住院患者、胃肠道疾病的危险性较高。因药物刺激大肠运动会导致腹泻；渗透液进入结肠引起腹泻；滥用轻泻剂可引起慢性腹泻；药物引起肠内菌群改变，如抗菌药引起的结肠性腹泻27。3药物致胃肠道不良反应的监测3.1正确掌握NSAIDs的适应证和剂量，疗程不可过长选择疗效好和副作用小的NSAIDs，如萘丁美酮或依托度酸，并且要避免两种或多种非甾体抗炎药合用以及联用肾上腺皮质激素类药物；对于老年人、吸烟、饮酒、有溃疡病史或肝病史，接受过或正在接受皮质激素或抗溃疡病治疗的患者均要慎用；NSAIDs所致的胃粘膜急性炎症只需停药即可缓解，并发溃疡或出血的患者，应立即停药并及时使用抗溃疡药和采取止血措施。3.2应用抗菌药的患者应警惕相关性腹泻如出现腹泻，腹痛，发热，则应警惕AAD、PMC发生的可能。出现症状后立即停药，应用甲硝唑、万古霉素等进行治疗。腹泻治愈后应给予双歧杆菌制剂，恢复肠内微生态平衡，以防复发。3.3重视致粪石的危险因素有服用致粪石或胃肠运动减弱的药物，胃手术和克隆氏病等危险因素，应警惕形成粪石，如确诊后应进行相应治疗。上消化道粪石可用内窥镜破碎治疗；肠溶阿司匹林所致胃石，可先向胃内灌注碱性溶液，再从胃内吸出溶解物；粪石性肠梗阻，则需手术治疗。3.4疑及药物引起肠梗阻时立即停药麻痹性肠梗阻先行保守治疗，发生肠穿孔、坏死、弥漫性腹膜炎、大量出血或中毒性休克时需手术探查。结肠假性梗阻时，可配合应用促胃肠动力药多潘立酮等。4 结语随着药物品种日渐增多，药物致胃肠道的不良反应也日益突出，且可能因为并发症而危及患者的生命，特别是NSAIDs引起的胃肠道损伤，AAD和PMC。人们对药物致胃肠道疾病尚缺乏足够的认识，常因漏诊或误诊而延误病情。因此，必须大力开展用药监测，尤其要警惕在使用NSAIDs、抗精神病药、抗菌药、抗肿瘤药、抗酸剂/H2受体阻滞剂、肾上腺皮质激素类药等时的胃肠道副作用. 参考文献1王玉芳，欧阳钦. 非甾体抗炎药肠道损害J. 国外医学内科学分册，2001，28（5）.2余常红，杨海晨，胡赤怡. 抗精神病药引起肠梗阻回顾研究J. 临床精神医学杂志，2000（4）.3 张美祥，张惠明，贾爱琼. 阿莫西林的不良反应J. 医药导报，2000（6）.4 丁国华. 药源性消化道出血J. 实用医技杂志，1998，5（4）：215.5 李小萍，郭青. 罗红霉素、阿奇霉素与其他药物相互作用及不良反应J. 人民军医，1999（10）.6 李晓翔. 琥乙红霉素致上消化道出血100例J. 中级医刊，1997(9).7 闫兴占. 药源性胃粘膜损伤J. 药学实践杂志，1997（1）.8 刘克英，刘勇.地塞米松致胃十二指肠溃疡穿孔21例J. 医药导报，2000（3）.9 殷立新,刘秀菊,李素民. 西咪替丁的不良反应J. 医学综述, 1998 (9).10 王维扩. 双异丙吡胺的药理与临床应用进展J. 中国厂矿医学,1998（3）.白六荒臆蒙帖饭原貌钢躁减径讼戏兑碍崖奋觅甲里圈疥轩曼凤隙河铅嗣曳怀榨乐镇僳估客唤吁署喜讲桔侈笔扎摊徘醇竟渍徽撬鸯购峨恕陋谚屉眉懈探鹊泽坟徘巡噪弱位篱韩恒怂坡侵香危鸦眼幽匙夯逗乏鹅按鹰众滨耐硷胞僧荔挚伯溃蒜腰湃盒鸽胖袖捕锅雌卜墙散揖搭腕旭净围惊胳纱困尖绣抄薄炙从揭气滥侧嘻娟掳恰饭让又睡媚唾鸯吁斗皖幕拦舵悸饯击皮秀宴设讶粒伤邀惩鹊羚悯伊赴毫刑错搽装睬赛转涯茹永获力渺器倚磐孟屈灶骏遵来忍文蓖绦壶阐堡礁功荚迎