农药登记资料要求——毒理学、相同产品等部分.doc

2001中营农药发最年会一一体化经济s农药发最专题研讨会20011167 强毽覆n农药登记资料要求毒理学、相同产品等部分刘绍仁(农业部农药检定所药政处)一、农药登记毒理学资料要求 (一)农药登记毒理学试验的四个阶段1、第一阶段 为动物急性毒性试验和皮肤及眼睛粘膜刺激试验，包括急性经口毒 性试验(uk)、急性经皮毒性试验(LDso)、急性吸入毒性试验(LCeo)、眼刺激试验、皮肤刺 激试验、皮肤致敏试验o2、第二阶段 为蓄积毒性和致突变试验o，目前，基本上不进行蓄积毒性试验，而用 亚慢性试验代替。致突变试验包括原核细胞突变试验【灿nes(鼠伤寒沙门氏菌微粒体试 验)及大肠杆菌回交试验】、哺乳动物细胞染色体畸变分析(包括骨髓细胞微核试验、骨髓 细胞染色体畸变分析及生殖细胞染色体畸变试验或显性致性试验)。3、第三阶段为亚慢性毒性和代谢试验等。亚慢性毒性试验包括90日经口试验、21日经皮试验(根据需要确定)、21日或28日吸入试验(根据需要确定)、两代繁殖试验、 致畸试验。4、第四阶段 为慢性毒性致癌试验，通常为大鼠两年喂养试验或小鼠一年半喂 养试验。(二)农药登记三个阶段的毒理学资料要求1、田间试验阶段 对新农药，应提供原药第一阶段毒性资料和制剂经口、经皮毒 性资料，对新制剂，应提供急性毒性资料摘要o2、临时登记阶段1)除卫生杀虫剂、天敌生物和登记保护期外的相同产品外，所有制剂产品在临时登 记阶段都要求进行经口、经皮毒性、对眼睛和皮肤刺激性、致敏性试验。2)非登记保护期外的相同原药产品和新原药产品，要进行亚慢性试验和致突变试 验o3、正式登记阶段 制剂产品和登记保护期外的相同原药产品仅要求提供第一阶 段的毒理试验报告，非登记保护期外的相同原药产品和新原药产品要提供完整的毒理学 试验报告。(三)农药毒理学资料评审1、除种衣剂、颗粒剂和用于拌种的产品外，产品的经口急性毒性试验结果不能为剧 毒或高毒，农药混配产品不能增加产品的毒性o2、农药产品的急性经皮和吸入毒性试验结果不能是剧毒、高毒o3、对眼睛和皮肤刺激试验结果，农药产品不能有不可恢复的腐蚀性o462001币国荻药发晨年会一一佑纪经济与农药发展专彦研讨会200111I67福建厦仃4、皮肤变态反应(致敏)试验，农药产品不能是强度致敏物或极强度致敏物o5、亚慢性试验：经过90日经口试验，若无作用剂量小于或等于人可能摄入量的100 倍者，表示毒性较强，一般应予放弃，特殊情况须经专家评议o6、致突变性试验包括五项，办理农药登记时通常情况下仅要求三项，如三项必做项 目中一项试验结果出现阳性，则须再选择两项其他致突变试验，以观察是否有多项阳性 效应。如必做项目中试验结果出现两项或两项以上的阳性结果，而又有强蓄积性，则一般 应予以放弃，但如该品种在目前生产和使用中为不可缺少的品种，则应进行第三、四阶段 的动物试验，并根据该农药的残留量和可能摄入量等，综合衡量利弊，经评审后再作出决 定o7、致癌试验结果的评定：采用世界卫生组织提出的四条判断致癌试验阳性结果的 标准。A肿瘤只发生在试验组中，对照组无肿瘤； B试验组与对照组动物均发生肿瘤：但试验组发生率高；C试验组动物中多发性肿瘤明显，对照组中无多发幽中瘤或只是少数动物有多发性肿瘤；， D试验组与对照组肿瘤发生率虽无明显差异，但试验组中发生时间较早。 凡符合上述四条中任何一条标准，并在试验组与对照组之间的数据经统计学处理有显著性差异时，即可以认为致癌试验为阳性结果。8、慢性经口毒性试验的结果评定：以求得的最大无作用剂量(mgkg体重)与人的可 能摄入量进行比较后评定。 ，A小于或等于人的可能摄入量的50倍者，表示毒性较强，一般应予放弃；，B大于50倍而小于100倍者，由专家共同评议； C大于100倍者则可考虑允许使用o 凡试验结果由于给药途径(经口、经皮、经呼吸道)和动物种系的差异产生不同结果时，应根据农药的产量、使用量、使用面积、估测对人和环境可能造成的危害，进行综合评 价。(四)农药毒理学方面应注意的几个问题一1、第二、三、四阶段的毒理学试验都应用原药做，而不能用制剂做。2、对既可作大田使用又可作卫生杀虫剂使用的非相同产品原药和新原药产品，其亚 慢性试验除进行90天大鼠喂养试验外，能作为蚊香类和室内空间喷雾产品使用的原药 尚需进行28天的亚急性吸入毒性试验，能作为驱避剂使用的原药尚需进行28天亚急性 经皮试验。3、凡室内喷需使用的产品和有吸入可能的产品(用于挥发性液体和可升华的固体农药)如烟剂、粮食仓贮用的熏蒸剂和土壤消毒剂，要进行急性吸入毒性试验o4、按产品的实际毒性进行标识，在产品的毒性分级后应加括号注明原药的毒性级 别；当产品的急性经口、经皮和吸入毒性分级发生矛盾时，要按毒性级别高的这一级进行标识。5、试验由认证单位完成，可根据各试验认证单位所承担的试验阶段在全国范围内选择试验单位o472001中国农药发展年会一一佑化经济与荻芴发展专廖研纣会20011I6。7福建厦门二、相同产品登记1、相同产品的概念1)相同原药2)相同制剂(技术指标、安全剂、增效剂、渗透剂完全相同或优于已登记的产品)3)相 同使用范围和方法2、农药登记保护制度1)依据为第九条。2)是一种资料保护，而不是知识产权保护o3)减免资料仅针对相同产品而言。4)减免资料是针对新农药新制剂、新使用范围和方法的登记要求而言，而不是针对 申请登记的相同产品与已登记的产品所拥有的资料相比较而言。5)保护的时间从首家登记的时间开始计算，不分国内外。6)针对农药登记的三个阶段，分阶段分别进行保护o7)保护按照新农药、新制剂、新的使用范围和方法的层次顺序进行(申请下一层次的 登记必须得到在保护期内的上一层次登记单位的许可，但它们不是累加的关系)。3、如何确认相同产品1)开发产品时进行充分调查研究，提供足够的证据证明所申请登记的产品为相同产品o，2)提供产品化学资料到我所办理查询；但查询仅能给出是否属相同产品、相同产品 是否在保护期内的信息，不能告知与首家登记者的具体区别D3)凭查询单结果或申请者所提供的有关相同产品的证明材料接收申请登记的资 料o4)可在申请田间试验之前进行查询o：4、相同产品登记应注意的几个问题1)新含量的登记必须受到新剂型的保护期限制62)分保护期内和保护期外两种情况。3)原药产品的产品标准、全分析报告和毒性报告必须相对应。三、分装登记1、办理分装登记的前提条件1)分装前产品已登记且在登记有效期内。2)分装企业为一法人。3)获得原包装生产单位的分装授权o2、分装登记的资料要求1)农药检(药政)【2001】22号文件：。2)新的：续展时必须提供授权书原件、分装前的质量检测报告、 正式使用的标签和分装登记证o3、几点法律理解1)属临时登记(第十条)。2)原生产单位的标准或产品化学资料(第十二、十四、十六条)o482001中国农药发展年会一一体纯经济与农药发霞专题硒讨会20011167 强毽覆n3)使用原生产厂的标签(含商品名)，且出现分装厂的厂名(第十五条)。4)分装厂不具备分装产品检测条件的，原生产厂必须与分装厂共同承担分装后的产 品质量责任(第六、十二、十四、十六条)o4、分装登记中发现的主要问题1)打着分装的旗号从事农药加工。2)授权书不符合要求，回避关键问题o3)生产分装企业的标签不符合要求。，4)分装国外的产品无产品化学英文资料，授权书为英文、无公章。四、续展登记1、超过登记有效期。2、标签扩大使用范围o3、误导农民o4、假标签(未生产或进口须提供单位的证明)o5、擅自增加商品名。，五、其它1、清理临时登记过期的产品(按农药品种进行清理，分批通知，对号入座，原药含量 低的企业将可能需单独进行有关试验，99年7月23日以后申请登记的新农药品种，生产 企业自己申请安排有关试验，常温贮存稳定性试验)2、原药来源证明原件3、有关证明中的公章问题4、企业更名(原生产企业提出更名申请，上级主管部门的批文，新企业的更名申请、 省药所的证明、更名后企业的营业执照、生产许可证或批准文件的复印件、所有的农药登 记证)5、农药登记审批的几条最低含量限制原则六、转变认识