苯乙胺类肾上腺素药物分析-江西大学杭太俊药物分析第七版课件

药物分析 药物分析 第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 CompanyLogo 双相滴定法 双相 A相 B相 互不相溶 CompanyLogo 双相滴定法 水相 有机相 意义何在 CompanyLogo 双相滴定法 碱 酸 某些化合物的酸碱形式分别仅溶于水和有机相 如果在单一相溶剂中进行酸碱滴定 那么析出的酸 碱因不溶于该溶剂而析出 导致滴定终点判断困难 在这种情况下进行双相滴定 举个例子吧 有机 水 好的 CompanyLogo 双相滴定法 苯甲酸钠 苯甲酸 苯甲酸 苯甲酸钠分别仅溶于有机相和水 若以水为溶剂 则析出的苯甲酸干扰滴定终点的pH突跃 因此于水相中加入与水互不相溶的有机溶剂如乙醚 以提取生成的苯甲酸 使滴定反应完全 终点清晰 原来是这样滴啊 有机 水 原理是这样滴 CompanyLogo 双相滴定法 应用到的装置 分液漏斗 分出H2O层 置具塞锥形瓶乙醚层用H2O5ml洗涤 洗液并入锥形瓶加乙醚20ml 继续用HCl滴定 至水层显持续的橙红色 CompanyLogo 双相滴定法 但为什么有些药物不应用这类方法了呢 有没有绝对不互溶的两种溶剂 乙醚微溶于水 常温下溶解度为8g 100g水 误差 分液时两种溶剂是否100 分离完全 我做不到 你们呢 又有误差 酸和碱分别都是100 溶解于对应的单相中吗 好难啊 还有误差 Oh myGod CompanyLogo 双相滴定法 但为什么有些药物还应用这类方法呢 你有更适合的方法吗 没有 将就一下算了 CompanyLogo CompanyLogo 问题解答 Q1 P106 示例3 10 盐酸阿米利洛 供试品溶液 对照品溶液 2mg ml 氨氯酸甲酯 简 10ug ml 4ug ml A 1 2 CompanyLogo 问题解答 Q1 P106 示例3 10 如显其它杂质斑点 与的主斑点比较 不得更强 这个是如何用来控制有关物质的 答 的主斑点就是杂质 其浓度已知 本法就是根据的浓度来限定其它杂质的量的 另外 这也是一种规定 规定了其它杂质的含量 其深层次的问题是 为什么这样规定呢 这是因为杂质与主成分的结构 性质都类似 具有相似的光谱特性 因而可以这样规定 详见p105 2 2 2 CompanyLogo 问题解答 Q2 P106 示例3 11 供试品溶液自身稀释法 与对照溶液所显示的主斑点比较不得更深 问 我觉得这个主斑点指的不是杂质所显的斑点 而是供试品所产生的主斑点 答 所谓主斑点 就是主要成分的斑点 也就是供试品中所含主要成分的斑点 所以你 觉得的观点 是非常正确的 Congratulations You reright CompanyLogo 问题解答 Q3 P107 示例3 12 供试品溶液如显杂质斑点 不得多于两个 问 为什么不得多于两个呢 答 由于生产工艺 贮藏条件等因素影响 会导致多种杂质产生 为保障质量安全 因此要通过杂质数量与含量进行规定 对这种药物而言 这是一个规定 而且规定两个杂质还是能保障其安全有效的 这是通过质量标准研究所得出的结果 That sall CompanyLogo 问题解答 Q4 P121硫代乙酰胺法 2方法 如丙管中显出的颜色浅于甲管 应按第二种方法重新检查 问 为什么颜色会浅于甲管呢 答 先分析一下本题 甲管 乙管 丙管 铅标液 对照品 铅标 对照品 加硫代乙酰胺鉴别重金属 CompanyLogo 问题解答 Q4 P121硫代乙酰胺法 2方法 如丙管中显出的颜色浅于甲管 应按第二种方法重新检查 问 为什么颜色会浅于甲管呢 答 毫无疑问 如对照品含有杂质 必然丙管浓度最高 颜色最深 甲管 乙管 丙管 铅标液 对照品 铅标 对照品 所以 竟然会出现浅于甲管的情形 简直是不可思议 天理何在啊 CompanyLogo 问题解答 Q4 P121硫代乙酰胺法 2方法 如丙管中显出的颜色浅于甲管 应按第二种方法重新检查 问 为什么颜色会浅于甲管呢 答 原因可能有如下几个 其一 供试品出现了问题 其中成分可能会与铅络合 从而不与H2S反应生成沉淀 但这种可能性较少 因为PbS的溶解度常数非常小 Pb与S结合力非常强 因而其它物质难于铅结合 CompanyLogo 问题解答 Q4 P121硫代乙酰胺法 2方法 如丙管中显出的颜色浅于甲管 应按第二种方法重新检查 问 为什么颜色会浅于甲管呢 答 原因可能有如下几个 其二 铅标准液出现了问题 也就是说在操作时丙管可能忘记加铅标准液了 这是有可能的 因为操作再怎么熟练 也有可能出错的时候 所以大家在进行类似操作时 一定要细心专注 不过出错了也没有关系 大不了推倒重来 也就是重新再做一次 CompanyLogo 问题解答 Q4 P121硫代乙酰胺法 2方法 如丙管中显出的颜色浅于甲管 应按第二种方法重新检查 问 为什么颜色会浅于甲管呢 答 原因可能有如下几个 其三 也有可能是在溶液配制时pH发生了变化 丙管和甲管因pH的变化而不同从而使H2S的生成受到影响 最终使PbS生成量发生变化 因此出现上述情况 那么如何解决呢 重新做实验 What syouropinion That sall 药物分析 言归正传 讲第七章 CompanyLogo 第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 乙胺 含苯环的基团 苯乙胺类 1 苯环常被活泼的酚羟基取代2 具有碱性的脂肪乙胺侧链 易于被氧化 基本结构与性质 CompanyLogo 第一节结构与性质 Phenethylamine 一 基本结构与性质 瘦肉精 CompanyLogo 弱碱性 烃胺基侧链 仲胺氮 弱碱性 游离碱难溶于水 易溶于有机溶剂 其盐可溶于水 酚羟基特性 邻苯二酚 或苯酚 结构 与金属离子络合呈色 在空气中或遇光 热易氧化 色泽变深 在碱性溶液中更易变色 光学活性 手性碳原子 具有旋光性 苯环取代基特性 如盐酸克伦特罗芳伯氨基 紫外 红外吸收特性 CompanyLogo 第二节 鉴别试验Identification 一 与三氯化铁反应 具有酚羟基的本类药物 高铁离子价有多高 CompanyLogo 第二节 鉴别试验Identification 二 与甲醛 硫酸反应 具有酚羟基的本类药物 请看具体例子 CompanyLogo 第二节 鉴别试验Identification 一 与三氯化铁反应 与甲醛 硫酸反应 CompanyLogo 第二节 Identification 二 氧化反应 酚羟基 易被碘 过氧化氢 铁氰化钾氧化呈现不同颜色 书上说的是还原性反应 CompanyLogo 第二节 Identification 四 氨基醇的双缩脲反应盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物分子结构中 芳环侧链具有氨基醇结构 可显双缩脲特征反应 盐酸麻黄碱 显蓝紫色 加乙醚乙醚层显紫红色 水层显蓝色 例 Chp鉴别盐酸麻黄碱取本品10mg 1ml水溶解后 加硫酸铜试液2滴与20 氢氧化钠液1ml 即显蓝紫色 加乙醚1ml振摇 放置 乙醚层显紫红色 水层变为蓝色 CompanyLogo 五 亚硝基铁氰化钠反应 脂肪族伯胺的Rimini专属反应 二 Identification Rimini反应例子 丙酮中不能含有甲醛 查了好多资料 CompanyLogo 二 Identification 六 UV和IR CompanyLogo 三 Detectionofspecificimpurities 一 酮体检查 生产工艺 酮体氢化还原制得 若氢化不完全则引入酮体杂质 降解产物 肾上腺素红 多聚体 CompanyLogo 三 Detectionofspecificimpurities 通过UV光谱检测 CompanyLogo 三 Detectionofspecificimpurities 紫外分光光度法检查酮体的条件及要求 CompanyLogo 特殊杂质检查 光学纯度检查 ChP2010 手性碳原子 CompanyLogo 三 Detectionofspecificimpurities 二 有关物质 肾上腺素 HPLC盐酸苯乙双胍 纸色谱法盐酸去氧肾上腺素 TLC 一些方法的特征还是要记住的 CompanyLogo 四 含量测定 一 非水溶液滴定法 弱碱性 定义 是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法 应用 主要用于测定有机碱及其氢卤素盐 硫酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量 也用于测定某些有机弱酸的含量 CompanyLogo 四 Assay 一 非水溶液滴定法 弱碱性 溶剂种类 1 酸性溶剂 有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度 最常用的酸性溶剂是冰醋酸 2 碱性溶剂 有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度 最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺 3 两性溶剂 兼有酸碱两种性能 最常用的是甲醇 4 惰性溶剂 溶剂没有酸碱性 如甲苯 三氯甲烷 丙酮 CompanyLogo 四 Assay 一 非水溶液滴定法 弱碱性 为什么要应用非水滴定法 这是因为本类药物多为弱碱性 在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定没有明显的突跃 终点难以观测 常不能获得满意的测定结果 而在非水酸性溶剂中 只要在水溶液中的pKb 10 均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平 相对碱度显著增强 因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定 CompanyLogo 以高氯酸滴定弱酸为例 在冰醋酸中 弱碱BpKb 10则在水溶液中无法进行滴定 四 Assay 再置换 先反应 相当于 CompanyLogo 四 Assay 一 非水溶液滴定法 弱碱性 冰醋酸为溶剂醋酸汞消除氢卤酸的干扰伯氨基的乙酰化物不能用结晶紫为指示剂若碱性较弱则加醋酐使突跃明显加入醋酐注意防止氨基被乙酰化 所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐 一般方法 CompanyLogo 四 Assay 一 非水溶液滴定法 弱碱性 适用范围 主要应用于pKb 8的有机碱性药物及其盐的含量测定 条件选用适当的话8 13的弱碱均可采用 对于碱性较弱的药物pKb为8 10时 宜选用冰醋酸 pKb为10 12时 宜选用冰醋酸与醋酐混合溶剂 pKb大于12时 就以醋酐为溶剂 原因 醋酐有利用增加碱性药物的碱性 要注意方法适用范围 CompanyLogo 四 Assay 一 非水溶液滴定法 弱碱性 酸根影响 在醋酸溶剂中 置换顺序 高氯酸 氢溴酸 硫酸 盐酸 硝酸 磷酸 有机酸 不同的酸对滴定终点的显示有影响 对滴定结果也有影响 细节方面的内容自己多注意 CompanyLogo 四 Assay 一 非水溶液滴定法 弱碱性 滴定剂的稳定性 挥发性溶剂 结果需要校正 终点指示方法 电位滴定法 指示剂法 其它干扰 指示剂的选用及终点颜色的判断要注意 CompanyLogo 二 溴量法 四 Assay 游离溴及碘极易挥散 操作过程中防逸失 不能加入太过量的溴液 以防酚羟基氧化或溴化 一般以过量2 为宜 平行条件作空白 校正操作中溴及碘挥发 CompanyLogo 三 亚硝酸钠法 四 Assay 盐酸克伦特罗 芳伯氨基 重氮化 永停滴定法指示终点 CompanyLogo 四 Assay 四 紫外分光光度法 苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收 Chp2010采用这种方法测定多种紫类药物 如盐酸甲氧明注射液 重酒石酸间羟胺注射液 比色法 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化 偶合反应显色 分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色 然后进行比色测定 Chp2010采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异丙肾上腺素 CompanyLogo 四 Assay 四 UV和比色法 五 HPLC 瘦肉