第三~五节抗抗精神病药抗抑郁药和镇痛药

1 抗精神病药用于控制精神分裂症 减轻患者的激动 敏感 好斗 改善妄想 幼觉 思维及感觉错乱 使患者适应社会生活 三 抗精神病药 2 抗精神药分类 按化学结构分类 抗精神病药分为三环类的吩噻嗪类 噻吨类 硫杂蒽类 二苯并氮杂卓类 及丁酰苯类与取代苯甲酰胺类等 3 复习手性分子的概念 手性 手性分子 不能完全重叠 4 构型异构体 构型异构体 几何异构体和对映异构体 几何异构体 因双键或成环碳原子单键不能自由旋转而引起 EZ 对映异构体 物体与镜像关系的立体异构体 5 异丙嗪 氯丙嗪 6 乙酰丙嗪 三氟丙嗪 7 奋乃静 8 氟奋乃静 三氟拉嗪 9 10 噻吨 硫杂蒽类 氯普噻吨 氯哌噻吨 11 丁酰苯类 氟哌啶醇 三氟哌多 12 螺哌隆 13 二苯丁基哌啶类 匹莫齐特 14 苯酰胺类 舒必利 奈莫必利 15 二苯并氮杂卓类 氯氮平 锥体外系副作用 急性肌张力障碍 静坐不能 帕金森病 迟发性运动障碍 16 盐酸氯丙嗪 N N 二甲基 2 氯 10H 吩噻嗪 10 丙胺盐酸盐 又名冬眠灵 17 奋乃静 Perphenazine 4 3 2 氯 10H 10 吩噻嗪基 丙基 1 哌嗪乙醇 18 氟哌啶醇 Haloperidol 4 4 对氯苯基 4 羟基哌啶基 4 氟丁酰苯 19 氯普噻吨 Chlorprothixene Z N N 二甲基 3 2 氯 9H 亚噻吨基 1 丙胺 又名泰尔登 分子中存在双键 有顺式和反式两种异构体 顺式异构体抗精神病作用比反式异构体要强7倍 20 2 氯噻吨 2 氯噻吨酮 21 舒必利 Sulpiride N 1 乙基 2 吡咯烷基 甲基 2 甲氧基 5 氨基磺酰基 苯甲酰胺 22 四 抑郁药 抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾病 抗抑郁药可以使病人的主要临床病状得到一些改变 23 三环类 丙米嗪 Imipramine 24 阿米替林 Amitriptyline 多噻平 Doxepin 三环类 25 异烟肼 Isoniazid 异丙烟肼 Iproniazid 单胺氧化酶抑制剂 26 5 羟色胺再摄取抑制剂 氟西汀 Fluoxetine 27 去甲氟西汀 舍曲林 28 五 镇痛药 Analgesics 这是一类作用于中枢神经系统 选择地抑制痛觉 同时不影响意识和其他感觉的药物 疼痛是许多疾病的常见症状 是直接于身体的伤害的刺激 在大脑里的反应 也是一种保护性的机能 29 镇痛药作用于中枢神经系统的阿片受体 镇痛作用强 一般用于严重创伤或烧伤等急性锐痛 但副作用较为严重 反复应用后易产生成瘾性 耐受性以及呼吸抑制等 所以称为麻醉性镇痛药 Naraticanalgescis 受国家颁布的 麻醉药物管理条例 的管制 30 根据他的来源不同 我们可以把镇痛药分为三类 一类是吗啡 以及在吗啡的基础上进行结构改造而得到的衍生物 一类是合成的镇痛药 一类是内源性的镇痛物质 31 吗啡 盐酸吗啡 MorphineHydrochloride 32 双吗啡 N 氧化吗啡 33 形成了双吗啡以后 它的毒性比较大 又称为伪吗啡 N氧化吗啡由于它N原子上产生了氧化 所以碱性会消失 毒性也会增加 34 1 用氧化剂铁氰化钾氧化吗啡 使它生成双吗啡 而铁氰化钾自己被还原成亚铁氰化钾 再与溶液中间的三氯化铁作用生成普鲁士蓝 显蓝色 这是一个特定的氧化反应 35 2 吗啡在酸性溶液中加热时 会脱水重排后生成阿扑吗啡 他对呕吐中枢有显著兴奋作用 临床上阿扑吗啡用作催吐剂 36 红色 37 3 吗啡有许多颜色反应 盐酸吗啡水溶液遇中性三氯化铁试注呈蓝色 遇甲醛硫酸试液呈蓝紫色 Marquis反应 遇钼酸铵硫酸溶液显紫色 继变蓝色 最后变为绿色 Frohde反应 Marquis反应和Frohde反应 是吗啡结构特有的反应 38 1 吗啡的3位酚羟基被酰化或烷基化后 其镇痛活性显著地降低 同时成瘾性也降低 如可待因 他是在3位的酚羟基上得一个甲氧基化 吗啡衍生物 2 吗啡的6位醇羟基被酰化或烷基化后 其镇痛活性显著地降低 同时成瘾性均增加 如海洛因 Heroin 39 可待因 海洛因 40 3 把7位和8位的双键氢化 同时把6位的羟基氧化成酮 这时得到的是双氢吗啡酮 在双氢吗啡酮的14位引入一个羟基 得羟吗啡酮 在双氢吗啡酮5位引入了一个甲基 可得美托酮 其镇痛作用与成瘾性分化显著 镇痛作用大约是咖啡的3倍 但成瘾小 41 4 吗啡17位氮原子上是个甲基 对他进行修饰 如果把甲基换成其他基团 他的镇痛作用会消失 如果把17位氮原子上的甲基用一些不饱和基团 如烯丙基 或一小基团如环丙烷甲基或环丁烷甲基等3 5个碳的取代基取代后 则镇痛作用减弱 有较强的拮抗吗啡作用 如烯丙吗啡 纳洛酮和纳曲酮 42 纳洛酮 纳曲酮