第33章第4节四环素类与氯霉素类抗菌素

第三十三章 第四节四环素类及氯霉素类抗菌素 2 教学目标 四环素的抗菌作用特点和用途及其不良反应 氯霉素的抗菌谱 用途及不良反应 3 第一部分四环素类四环素类可分为天然品和半合成品两类 1 天然品 四环素 土霉素 金霉素 已淘汰 2 半合成品 强力霉素 多西环素 二甲胺四环素 米诺环素 4 一 共同特性 1 化学结构基本相同 均为氢化骈四苯的基本母核 2 是酸 碱两性的晶形物质 能和酸或碱结合为不溶性盐类 碱性溶液易破坏 酸性溶液稳定 一般常用盐酸盐 3 抗菌谱基本相同 对不同菌株 敏感性有差异 5 二 抗菌谱与原理抗菌谱广1 革兰氏阳性菌 青霉素 先锋霉素2 革兰氏阴性菌 氨基甙类 对伤寒 结核 绿脓杆菌无效 3 立克次体 螺旋体 衣原体 支原体4 放线菌5 阿米巴原虫 6 原理 四环素是速效抑菌剂 1 主要是作用于细菌核蛋白体30S亚基 抑制始动复合物的形成 2 抑制aa tRNA与A位结合 阻止肽链延伸 从而干扰细菌蛋白质的合成而产生抑菌 3 使细胞膜通透性改变 胞内物质外漏 抑制DNA复制 7 三 临床应用 1 支原体肺炎 衣原体感染 立克次体病 恙虫病 斑疹伤寒 首选 2 对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌所致感染 如 百曰咳 痢疾 肺炎杆菌所致的尿道 呼吸道 胆道感染 为次选 3 肠内阿米巴病 抑制肠内细菌 8 四 体内过程1 吸收迅速 有限度 不完全 钙 镁 铝 铁妨碍吸收 服后2 4小时达高峰 维持6 8小时 吸收不完全 超过0 5克 次 一般不吸收 钙 镁 铝 铁离子 可与药物形成络合物 妨碍吸收 使四环素类疗效下降 9 2 分布于全身 胆汁中高 原形由肾排出 1 入血后可分布于全身各组织 并能沉积于骨及牙组织中 但不易透过血脑屏障 胆汁浓度可高达血浓度10 20倍 2 在肠可形成肠肝循环 3 主要由肾排泄 10 五 不良反应 1 胃肠道反应 口服后恶心 呕吐 腹胀 腹泻 静注浓度过高导致静脉炎2 二重感染 指在抗菌素应用中 第二种菌种的重复感染 在正常人的口腔 鼻咽 肠道等处有多种细菌 包括致病菌和条件致病菌 这些细菌处于相互制约的对立统一关系 他们处于平衡的共生状态 11 长期使用广谱抗菌素 敏感细菌抑制 菌丛平衡破坏 不敏感的菌株 抗药菌株则乘机侵入体内生长繁殖 当病人的抵抗力下降时 则引起二重感染 如鹅口疮 伪膜性肠炎等白色念珠菌感染 治疗 抗真菌药复方维生素B等 12 3 抑制骨 牙生长 四环素在妊娠后期和七岁以下儿童使用 其能与新形成的牙 骨中所沉积的钙相结合 从而影响牙齿发育和骨骼生长 引起牙齿变黄 称 四环素牙 4 其它 1 大剂量 2g 日以上 可造成严重肝损害 2 维生素B的缺乏 抑制维生素B产生的大肠杆菌 3 过敏反应 皮疹 荨麻疹 湿疹 13 氯霉素是从一种链丝菌培养液中提取的抗菌素 为左旋体 第二部分氯霉素 14 一 抗菌作用及应用 1 对革兰氏阴性杆菌最强 其中伤寒 流感 副流感 百日咳较强 1 治疗伤寒 副伤寒为首选 2 治疗以革兰氏阴性菌为主的感染 如 泌尿道感染 需静滴注 15 2 对革兰氏阳性菌 青霉素和四环素对革兰氏阳性球菌 首选是青霉素 但对青耐药或过敏者亦可用 3 对立克次体 衣原体有效 用于立克次氏体病如沙眼等 16 原理 为速效抑菌剂主要与核蛋白体50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 从而抑制细菌蛋白质的合成 它与核糖体的50S亚基A位结合 抑制肽酰基转移酶的转肽反应 使核糖体部位的肽链不能向新结合在A位上的氨基酸转移 因此阻止肽链的延伸而蛋白质合成停止 17 二 耐药性对大肠杆菌 痢疾杆菌 变形杆菌可产生 但耐药性发生慢 较少 可自动消失三 体内过程1 吸收良好 分布全身口服三十分钟达有效浓度 2小时达高峰2 肝内解毒 由肾排泄主要在肝内与葡萄糖醛酸结合而解毒 90 氯霉素通过肾小管分泌入尿 5 15 以原形由肾排泄 18 四 不良反应1 抑制骨髓造血功能 主要有两型 1 可逆性骨髓抑制 表现骨髓红细胞的成熟受阻 外周血液中白细胞减少 血小板 白细胞 粒细胞减少 该反应与剂量大小和疗程有关 为可逆性反应 19 2 再生障碍性贫血白细胞减少 红细胞 血小板少 与剂量和疗程无关 不可逆 属变态反应 原因 抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体 20 2 灰婴综合症新生儿 早产儿肝中葡萄糖醛酸转移酶活性低 肝解毒功能不良 加之肾脏排泄功能差 易引起氯霉素蓄积中毒 使蛋白质合成受抑制 氨基酸 体内 增加 引起急性中毒 3 其它 1 消化道反应 恶心 呕吐 腹泻 2 过敏反应 3 二重感染 21 4 应用注意 1 定期检查血象 治疗前 48小时后