（优质课件）甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药 一 甲状腺激素 Thyroidhormones TH 二 甲状腺激素的药理作用三 甲状腺激素的应用四 抗甲状腺药 1 人的甲状腺重20 30g 是人体内最大的内分泌腺 它位于气管上端两侧 甲状软骨的的下方 分为左右两叶 中间由较窄的峡部相联 呈 H 形 2 3 概述 甲状腺激素有哪些功能 分泌过多或分泌不足将对机体产生什麽影响 甲状腺激素是维持机体正常代谢 促进生长发育所必需的激素 分泌过少可引起甲状腺功能低下 需补充甲状腺激素 分泌过多则引起甲状腺功能亢进 可用手术疗法 也可用抗甲状腺药来暂时或长期消除甲亢症状 4 治疗 激素替代疗法 左甲状腺素 5 Goiter 6 治疗 甲状腺次全切除术 抗甲状腺药 7 甲状腺分泌的有生物活性的激素有 甲状腺素 又名四碘甲状腺原氨酸 T4 碘甲腺氨酸 三碘甲状腺原氨酸 T3 它们是一组含碘的酪氨酸 以碘和酪氨酸为原料进行合成 8 构效关系 9 TH的合成 贮存 分泌及调节 一 合成1 碘摄取 血液中的I 被甲状腺腺泡细胞膜上的碘泵主动摄取 摄碘率是甲状腺功能指标之一 2 碘活化和酪氨酸碘化 I 在过氧化物酶作用下氧化成活性碘 I I 与甲状腺球蛋白 TG 中的酪氨酸残基结合 生成一碘酪氨酸 MIT 和二碘酪氨酸 DIT 3 偶联 MIT DIT T32DIT T4 10 二 贮存T3 T4与TG结合并贮存于腺泡腔内胶质中 三 释放在蛋白水解酶作用下 TG分解并释放出T3 T4入血 在外周脱碘酶的作用下 T4可转化为T3 11 四 调节下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素 TRH 顺血流流入垂体前叶 TSH分泌增加 使血中T3 T4浓度升高 12 促进甲状腺细胞增生 促进T3及T4的合成和释放 甲状腺功能受下丘脑 垂体前叶 甲状腺轴调节 13 TSH的作用 使甲状腺摄碘能力增强促进T3及T4的合成和释放促进甲状腺细胞增生 14 球蛋白酪氨酸 TG 15 体内过程 口服易吸收 血浆蛋白结合率 99 T3 作用快 强 维时较短 t1 2为2d T4 作用慢 弱 维时长 t1 2为5d 可通过胎盘 进入乳汁经肝 肾代谢 肾排泄 第一节甲状腺激素 16 甲状腺激素的生理 药理作用 1 维持正常的生长发育适量甲状腺激素能促进蛋白质合成 促进骨骼 中枢神经系统的生长发育 甲状腺激素缺乏时 脑发育期间 甲状腺功能不足 使神经细胞轴突 树突形成发生障碍 神经髓鞘形成延缓 出现呆小症成人出现黏液性水肿 17 18 2 促进代谢和产热 促进蛋白质 糖 脂肪代谢 促进物质氧化 使耗氧量 基础代谢率 产热 甲亢时有怕热 多汗等症状 甲状腺功能亢进患者的基础代谢率可增高35 左右 19 3 提高交感 肾上腺系统的兴奋性 提高机体组织对儿茶酚胺 CA 的敏感性 因此甲亢病人往往表现为情绪激动 神经过敏 烦躁 失眠 心率加快 心输出量增加 心脏耗氧量增加 血压上升等症状 20 作用机制 21 甲状腺激素的临床应用 主要用于甲状腺功能低下的替代治疗 1 甲状腺功能低下 呆小病尽早诊治 发育仍可正常 若治疗过晚 即使躯体能发育正常 智力仍然低下 应以预防为主 孕妇需服用足量碘制剂 22 黏液性水肿剂量大小依据病情轻重和病程长短而定 小剂量开始 逐渐增加至足量 2 3w后如基础代谢率恢复正常 可逐渐减为维持量黏液性水肿昏迷者 应静脉注射大剂量T3 病人清醒后改用口服 23 缺碘所致者应补碘 无明显原因者 可给予适量甲状腺素以补充内源性T3 T4的不足 并可抑制TSH的过多分泌 缓解腺体代偿性增生肿大 2 单纯性甲状腺肿 24 3 T3抑制实验 方法 先测定基础摄碘率 然后口服T3 60 100 g d 连服6d 再测摄碘率 服用后 摄碘率比用药前对照值下降50 以上者 为单纯性甲状腺肿 摄碘率下降小于50 者为甲亢 25 甲状腺激素的不良反应 过量 甲亢症状表现为心悸 手震颤 多汗 失眠 消瘦等 严重的甚至出现心绞痛 心力衰竭 肌震颤或痉挛等 处理 停药 用 受体阻断药对抗 26 第二节抗甲状腺药 甲状腺功能亢进症 简称甲亢 是甲状腺分泌的甲状腺激素在体内的量过多所造成的 此时不仅没有促进蛋白质合成的作用 反而促使蛋白质分解 主要表现为多食 消瘦 突眼 甲状腺增大 基础代谢率升高 同时患者神经系统兴奋 易激动 紧张 多汗 多语 心动过速等 怕热多汗多食消瘦心慌手抖眼突甲肿 27 28 甲亢的手术治疗 29 抗甲状腺药是能干扰甲状腺激素的合成与释放 消除甲状腺功能亢进症状的药物 目前常用的有 硫脲类碘及碘化物 受体阻断药放射性碘 甲亢的药物治疗 30 一 硫脲类 甲硫氧嘧啶 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶 MTU 不良反应较多 少用丙硫氧嘧啶PTU 作用快而强咪唑类 甲巯咪唑 thimazole 他巴唑 作用慢而持久卡比马唑 carbimazole 甲亢平 在体内转为他巴唑 作用更慢 31 药理作用 1 抑制甲状腺激素的合成通过抑制甲状腺过氧化物酶 使活化 碘化 藕联过程受阻 减少甲状腺激素的合成 对已经合成的甲状腺激素无效 须待体内已合成的甲状腺激素耗竭后才生效 用药后期 由于甲状腺激素减少 反馈性使TSH分泌增加 而致腺体增大充血 严重者出现压迫症状 32 2 抑制外周组织T4转化为T3通过抑制5 脱碘酶迅速控制血清中生物活性较高的T3水平 故在重症甲亢 甲状腺危象时 该药可列为首选 3 免疫抑制作用 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成 因甲亢发病机制与自身免疫反应异常有关 故该作用对甲亢有一定的病因治疗作用 33 作用特点 只影响甲状腺激素的合成 不影响其释放不影响已合成的甲状腺激素的作用一般用后2 3w后症状改善 1 2个月才能消除症状 久用后致腺体增大 充血 因TSH反馈性 34 体内过程 1 硫氧嘧啶口服吸收迅速 服药后2h血药浓度达峰值 生物利用度为80 体内分布广 主要在肝脏内代谢 t1 2为2h 2 硫脲类药物能通过胎盘 妊娠妇女慎用 乳汁浓度也高 哺乳期妇女慎用 35 临床用途 1 甲亢的内科治疗 最常用 用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗无效者 开始治疗时剂量较大 当甲状腺大小恢复正常 基础代谢率接近正常时 可改用维持量 疗程1 2年 症状缓解效果明显 36 目的 为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术中的并发症及甲状腺危象 术前先服用硫脲类药物 使病人的甲状腺功能恢复或接近正常 注意 须在手术前2周加服大剂量的碘剂 原因是硫脲类药物的应用 甲状腺激素水平降低 反馈性增加TSH分泌 刺激甲状腺组织代偿性增生 充血 给手术带来困难 碘剂使甲状腺腺体缩小 质地变硬 便于手术的进行 减少出血 2 甲亢手术前准备 37 38 39 3 甲状腺危象的综合治疗 由于感染 手术 外伤 情绪激动等诱因 使甲状腺激素突然大量释放入血 使患者出现高烧 焦虑 烦躁不安 虚脱 心衰 肺水肿 水和电解质紊乱 严重时可导致死亡 称为甲状腺危象 首先消除诱因 然后给大剂量碘剂以抑制甲状腺激素释放 并立即应用硫脲类 丙硫氧嘧啶 阻止甲状腺激素合成 疗程一般不超过一周 40 不良反应 发生率低1 过敏反应最常见 一般不需停药即可消失 2 消化道反应厌食 呕吐 腹痛 腹泻 3 粒细胞缺乏症为最严重不良反应 一般发生在治疗后的2 3个月内 应定期查血象 老年人较易发生 4 甲状腺肿及甲状腺功能减退 41 二 碘与碘化物 不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的作用 1 小剂量碘促进甲状腺激素合成小剂量碘是合成甲状腺激素的原料 促进甲状腺激素的合成 可预防单纯性甲状腺 药理作用 一 复方碘溶液 碘化钾 碘化钠 42 抑制谷胱甘肽还原酶 减少GSH 使TG对蛋白水解酶不敏感 从而抑制TH释放抑制过氧化物酶 减少甲状腺激素合成抑制垂体分泌TSH 可使腺体缩小 变硬 血管网减少 充血减轻 有利于手术 2 大剂量碘产生抗甲状腺作用 43 3 大剂量连续应用碘剂 促进甲状腺激素合成 原因是大剂量连续应用使碘的摄取受抑制 胞内碘浓度下降 失去抑制激素合成的效应 44 抗甲状腺作用特点 抗甲状腺作用快而强 1 2d起效 10 15d达最大效应 大剂量连续应用碘剂 反而失去抑制甲状腺激素合成的作用 故碘化物不能单独用于甲亢内科治疗 45 临床应用 1 小剂量碘防治单纯甲状腺肿 预防 碘盐 在食盐中加入1 105 104的碘化钾或碘化钠可有效地防止发病 46 食盐碘量标准下调 20mg kg 60mg kg 20mg kg 30mg kg 47 2 大剂量碘用于 甲亢的术前准备 术前两周用碘溶液 目的 使腺体缩小变硬 血管减少 以纠正硫脲类所引起的甲状腺组织增生 变软和充血 便于进行手术 48 49 3 甲状腺危象的治疗 大剂量碘剂能抑制甲状腺激素的释放和合成 应用复方碘溶液并在二周内停用 需同时服用硫脲类药物 50 不良反应 1 一般反应2 过敏反应3 诱发甲状腺功能紊乱 51 三 受体阻断药 抗甲状腺作用机理 1 阻断 受体 改善甲亢的交感神经兴奋症状2 抑制外周5 脱碘酶 减少T4 T3临床应用 1 甲亢的辅助治疗 用于不宜用抗甲状腺药 不宜手术及131I治疗的甲亢患者 2 甲状腺部分切除手术前的准备用药 普萘洛尔 52 四 放射性碘 Na131I 药理作用 Na131I被甲状腺摄取 并可产生 射线和 射线 射线约占99 在组织内的射程约2mm 其辐射作用局限于甲状腺内 使腺泡上皮破坏 萎缩 减少激素的分泌 而且损伤很少波及其他组织 故Na131I作用类似于手术部分切除甲状腺 具有简便 安全有效的特点 射线占1 可在体外测得 用作甲状腺摄碘功能测定 53 临床应用 甲亢的治疗 适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢者 由于儿童甲状腺组织处于生长期 对辐射较敏感 卵巢也是碘浓集之处 放射性碘可能对遗传产生影响 20岁以下的病人 妊娠或哺乳的妇女及白细胞低下者不宜使用 54 不良反应 用量过大可引起甲状腺功能低下 一旦发生应补充甲状腺激素 55 本章要点 甲状腺激素是维持机体正常代谢 促进生长发育所必需的激素 分泌过少引起甲状腺功能低下 需补充甲状腺激素 分泌过多引起甲状腺功能亢进 可用抗甲状腺药来治疗 常用的抗甲状腺药包括硫脲类 碘及碘化物 受体阻断药和放射性碘 硫脲类通过抑制过氧化物酶而减少甲状腺激素的合成 主要用于甲亢的内科治疗 还可与大剂量碘剂合用于甲状腺手术前准备和甲状腺危象的治疗 大剂量碘剂通过抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放 主要用于甲状腺手术前准备 56 自测题 1 碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是 A 使甲状腺组织退化B 使腺体增生 肥大C 使甲状腺功能减退D 使甲状腺功能亢进E 用药2周后失去抑制甲状腺激素合成的效应 57 2 甲亢手术前准备 应采用治疗方案是 A 单纯用硫氧嘧啶类B 先用小剂量碘剂 后用硫氧嘧啶类药C 先用硫氧嘧啶类 后用大剂量碘D 单纯用大剂量碘E 单纯用小剂量碘 自测题 58 3 患者 男 40岁 心悸 乏力 食欲亢