奥扎格雷氨丁三醇.doc

奥扎格雷氨丁三醇奥扎格雷相关资料1、概述（1）【英文品名】 Ozagrel （2）【别 名】 奥扎格雷;反式-3-4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基-2-丙烯酸;(E)-4-(1-咪唑基甲基)肉桂酸钠（3）【分子结构】（4）【分 子 式】 C13H12N2O2（5）【分 子 量】 228.252、性质白色或类白色结晶性粉末；含奥扎格雷（C13H12N2O2）不少于98.5；在甲醇中微溶，在水中极微溶解，在氯仿中几乎不溶，在氢氧化钠试液中溶解；熔点：221226；pH 4.55.5；干燥失重: 0.5；炽灼残渣0.1；重金属10ppm；四氯化碳0.0004；三氯甲烷0.006；3、应用（1）药理毒理本品为血栓素合成酶抑制剂，能抑制TXA2生成，因而具有抗血小板聚积和扩张血管作用。动物实验表现，静脉给药能降低血浆TXB2水平，Keto-PGF12/TXB2比值下降，对不同诱导剂所致血小板聚集均有抑制作用，对大鼠中脑动脉引起的脑梗塞有预防作用。 （2）药代动力学本品静脉滴注后，血药浓度-时间曲线符合二室开放模型，t1/2为1.220.44h，Vd为2.320.62L/kg，AUC为0.470.08ghr/ml。Cl为3.250.82L/h/kg，受试者半衰期最长为1.93h，血药浓度可测到停药后3h，停药24h几乎全部药物经尿排出体外。（3）用法用量成人一次4080mg，一天12次，溶于500ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中，连续静脉滴注，12周为一疗程。另外根据年龄、症状适当增减用量。 （4）不良反应胃肠道反应和过敏反应，如恶心、呕吐、荨麻疹、皮疹等，但程度都较轻，经适当处理后得到缓解。少数可出现GPT、BUN升高，颅内、消化道、皮下出血及血小板减少等。（5）禁忌症下列情况者禁用： 出血性脑梗死，或大面积脑梗死深昏迷者。有严重心、肺、肝、肾功能不全，如严重心律不齐、心肌梗死者。 有血液病或有出血倾向者。 严重高血压，收缩压超过26.6kpa以上（即200毫米汞柱以上）。对本品过敏者。（6）用法静滴：每日80mg，与其他抗血小板药合用时，可减量。（7）副作用 可出现出血倾向。（8）注意事项孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇慎用。避免同含钙输液混合用。 儿童用药：尚未进行系统的对儿童用药临床研究。 老年患者用药：由于老年人生理机能低下，要慎重用药。药物相互作用：避免同含钙输液混合用。本品与抗血小板聚集剂、血栓溶解剂及其他抗凝药合用，可增加出血倾向，应慎重合用，必要时适当减量。 药物过量：一旦发生药物过量，需进行对症处理、支持治疗，重点注意监测出凝血功能，并及时适当处理。 贮藏： 遮光，密闭保存。 4、生产方法 以对甲基苯甲醛为原料，和乙酸酐进行醇醛缩合后脱水，生成3-对甲苯基丙烯酸，乙酯化为3-对甲苯基丙烯酸乙酯，以过氧化苯甲酰为引发剂，用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)对环上的甲基溴化为溴甲基，再和咪唑反应后水解生成奥扎格雷钠，熔点308(分解)。 1、【2011.06.0708试验】分别对奥扎格雷钠、奥扎格雷氨丁三醇进行配制。纯化水，加奥扎格雷钠和适量的氢氧化钠溶解，不加活性炭，滤芯过滤，澄明度不好。纯化水，加奥扎格雷氨丁三醇溶解，不加活性炭，滤芯过滤，澄明度不好。从试验可以得知不管如何过滤，澄明度就是不好，影响的因素不应该是水的问题和操作上的问题，最大的可能是原料上带来的。原料可能带来一些其他的微量的杂质，质轻，粒小。本试验是没有加碳吸附，加碳可能可以把这些微量的物质吸附掉。分析的方法同大输液的葡萄糖注射液配制中糊精引起的澄明度不合格。2、【2011.06.09试验】 注射用水，加奥扎格雷和适量的氢氧化钠溶解，加活性炭，滤芯过滤脱碳，澄明度灭菌前可以，但是灭菌后不好。本试验加碳，灭菌前澄明度好，说明加碳可以把这些微量的物质吸附掉。但是灭菌好不好，可能和大输液的葡萄糖注射液配制中糊精引起的澄明度不合格一样，注射用水的温度较高，把杂质溶解了。3、【2011.06.10试验】 注射用水，加奥扎格雷和适量的氢氧化钠溶解，加活性炭，煮沸，吸附，脱碳，澄明度不好。注：煮沸过程采用不锈钢容器盛水煮沸的。纯化水，加奥扎格雷和适量的氢氧化钠溶解，加活性炭，吸附，脱碳，灭菌前澄明度好。但是灭菌后澄明度还是不好。4、【2011.06.11试验】 今天配制3个小试，三个都加奥扎格雷、活性炭、柠檬酸适量，其中有一个多加适量的吐温80、还有一个加入的柠檬酸量比较多一些，然后用氢氧化钠调到一定的碱性PH。脱碳，灭菌前澄明度都可以，灭菌后都不行。加吐温80的澄明度最不好，但是比起之前没加柠檬酸的小试澄明度改善好多；同样加柠檬酸的，加量