子痫前期患者脂质过氧化及抗氧化水平的变化.doc

子痫前期患者脂质过氧化及抗氧化水平的变化作者：陈宝丽,王燕云,邢静单位：河北省唐山市妇幼保健院妇产科(陈宝丽、王燕云)；河北省唐山市中医医院(邢静)【摘要】 目的 评价子痫前期患者与正常孕妇的脂质过氧化和抗氧化状态的变化。方法 68例女性，年龄2335岁，分为3组。A组23例为血压正常孕妇，孕期2839周。B组26例为子痫前期孕妇，孕期2839周。C组19例为血压正常的健康未孕女性。所有女性均检测血浆丙二醛(MDA)水平来评价机体的脂质过氧化、血浆抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶、过氧化氢酶以及抗氧化物还原型谷胱甘肽(GSH)和维生素C的水平。结果 B组脂质过氧化水平明显增高。与C组相比A组和B组GSH水平均明显降低而SOD水平均明显升高(P0.01)。与C组相比，A组血浆过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶等抗氧化酶水平明显降低(P0.01)。作为抗氧化物的维生素C的水平，与A组和C组比较B组明显升高(P0.01)。结论 机体的先天性抗氧化系统可以对抗子痫前期诱发的氧化应激反应。 【关键词】 子痫前期 氧化应激 超氧化物歧化酶 过氧化氢酶 谷胱甘肽过氧化酶 还原型谷胱甘肽 维生素 CThe changes of lipid peroxidation and antioxidant status in patients with preeclampsia CHEN Baoli, WANG Yanyun, XING Jing.Department of Obstetrics and Gynecology, The Maternal and Children Health Hospital of Tangshan, Hebei, Tangshan 063000, China 【Abstract】 Objective To evaluate the changes of lipid peroxidation and antioxidant status in patients with preeclampsia. Methods 68 women aged 23 to 35 years old, were divided into 3 groups: group A(23 cases): normotensive pregnant women at 28 to 39 weeks of gestation. Group B(26 cases): pregnant women with preeclampsia at 28 to 39 weeks of gestation. Group C(19 cases): normotensive healthy nonpregnant women. Lipid peroxidation was assessed by measuring malondialdehyde (MDA),and antioxidant status was assessed by measuring antioxidant enzymes including superoxide dismutase(SOD),glutathione peroxidase,catalase,vitamins C and reduced glutathione(GSH).Results Lipid peroxidation levels were significantly increased in group B.The GSH levels were significantly lower in group A and group B than those in group C,however, the activities of SOD in group C were significantly increased. The levels of glutathione peroxidase and caualase in group A were obviously decreased, as compared with those in group C. The levels of vitamin C in group B were significantly higher than those in group A and group C.Conclusion The congenital antioxidant system of human beings can resist the oxidative stress reaction due to pregnancyinduced hypertension in patients with preeclampsia. 【Key words】 preeclampsia； oxidative stress； superoxide dismutase； catalase； glutathione peroxidase； reduced glutathione； vitamin C 子痫前期是危及孕妇母子生命的妊娠期特发病，其病因研究是目前产科的热点。研究表明，子痫前期与氧化应激、高脂血症、肥胖、高血压、糖尿病和多囊卵巢等疾病密切相关1-3。目前，子痫前期的发病机制还不完全清楚，子痫前期患者体内脂质过氧化和抗氧化水平还存在争议。本实验拟通过检测血浆丙二醛(MDA)水平，进一步探讨子痫前期患者体内的氧化应激状态，并通过检测抗氧化剂维生素C和还原型谷胱甘肽以及抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的水平，来评价氧化应激状态与抗氧化反应的关系。 1 资料与方法 1.1 一般资料 对就诊于唐山市妇幼保健医院的68例女性进行前瞻性的研究，年龄2335岁。依据统计学方法将研究对象分为3组：A组23例为孕2839周的血压正常孕妇，孕龄计算从末次月经第1天算起并经过超声证实。B组26例为孕2839周的子痫前期孕妇。除外下列情况：劳累或运动后血尿、其它孕期合并症(多胎妊娠，胎儿生长受限，糖尿病，胎膜早破)、孕前疾病(慢性高血压，肾病，肝病或结缔组织病)及吸烟者。C组19例为无高血压的未孕女性。全部研究对象均无肝病、肾病或代谢性疾病。记录所有研究对象的病史、常规体检及腹部检查、超声波检查。 1.2 方法 标本采集：取肘静脉血5 ml，肝素抗凝，用于测定MDA，SOD、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶以及抗氧化剂还原型谷胱甘肽(GSH)、维生素C。 血浆中MDA、SOD、维生素C，红细胞过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、GSH的测定：用分光光度法，按试剂盒说明操作。 1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料以±s表示，采用t检验，变量间相关分析用Spearman相关分析，P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 3组一般资料比较 B组平均年龄与A组和C组比较差异无统计学意义(P0.05)。B组平均收缩压和舒张压与A组和C组比较差异有统计学意义(P0.01)，见表1。表1 3组一般资料比较注：与B组比较，*P0.01 2.2 3组MDA、GSH、维生素C浓度比较 代表氧化应激水平的血浆MDA浓度在A组和B组均明显升高，与C组比较差异有统计学意义(P0.01)；与A组比较，B组血浆MDA浓度明显升高(P0.01)。血浆GSH浓度在A组和B组均明显降低，与C组比较差异有统计学意义(P0.01)；与A组比较，B组血浆GSH浓度明显下降(P0.01)。血浆维生素C浓度在A组和B组均明显升高，与C组比较差异有统计学意义(P0.01)；A组与B组比较差异无统计学意义(P0.05)，见表2。表2 3组MDA、GSH、维生素C浓度注：与A组比较，*P0.01；与C组比较，P0.01 2.3 3组血浆SOD、过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化酶浓度 血浆SOD浓度在A组和B组均明显升高，与C组比较差异有统计学意义(P0.01)；与A组比较，B组血浆SOD浓度明显下降(P0.01)。血浆过氧化物酶浓度在A组和B组均明显降低，与C组比较差异有统计学意义(P0.01)；与A组比较，B组血浆过氧化物酶浓度明显下降(P0.01)。血浆谷胱甘肽过氧化酶浓度在A组和B组均明显降低，与A组比较差异有统计学意义(P0.01)；与C组比较，B组血浆谷胱甘肽过氧化酶浓度明显下降(P0.01)。表3 3组血浆SOD、过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化酶浓度注：与A组比较，*P0.01；与C组比较，P0.01 3 讨论 子痫前期仍然是目前孕产妇和新生儿死亡的主要原因，但是目前其发病机制还不完全清楚，越来越多的研究表明，子痫前期患者母体血浆和胎盘脂质过氧化产物与血管内皮的损伤和功能失调有关4，5。我们的研究结果表明，子痫前期患者血浆脂质过氧化物水平明显升高。 如果抗氧化的保护作用随着氧化应激的增强而增强，那么氧化应激的损害就没有那么严重了，而事实正好相反。本实验结果显示，抗氧化剂GSH和谷胱甘肽过氧化物酶的水平却明显降低。谷胱甘肽是细胞内的主要抗氧化剂，红细胞内含有高浓度的GSH，几乎占其血浓度的98%，谷胱甘肽与其它巯基化合物还可以保持细胞内氧化还原平衡，从而抑制氧化损伤6。 本实验结果还显示，孕妇血浆SOD水平升高可能是怀孕过程中抗氧化应激的代偿反应，而子痫前期患者较正常孕妇水平降低可能是高血压恶化的原因之一。重度子痫前期患者由于血浆SOD水平不足，使得通过多种途径生成的超氧阴离子不能被有效地清除，致使超氧阴离子浓度升高，浓度升高的超氧阴离子与铁结合引起更强的氧化应激和脂质过氧化7。另外，SOD还可以与血管扩张剂NO竞争性地结合超氧化物，如果SOD缺乏，NO就会与超氧化物作用形成一种更强的氧化剂过氧化亚硝酸盐，引起脂质过氧化7。相反，血浆过氧化氢酶水平在未孕女性水平较孕妇明显升高，而子痫前期患者明显降低。提示孕妇体内过氧化氢酶灭活自由基的作用受到抑制。 血浆自由基水平能够被细胞外抗氧化剂以及大量的细胞内和细胞外基质中的抗氧化剂所缓冲8。本实验结果显示，作为抗氧化剂的维生素C水平在孕妇组较未孕女性明显升高，然而，子痫前期患者血浆维生素C浓度的变化还存在争议，Mikhail等8的研究显示，与正常未孕女性相比，孕妇血浆维生素C水平降低，而子痫前期患者进一步降低。研究表明，在孕46个月，通过给孕妇补充维生素C来增加抗氧化剂水平并不能降低子痫前期的风险9，10。而本实验中子痫前期患者血浆中维生素C水平升高可能与食物的摄入增加或者是由于谷胱甘肽水平明显降低从而降低了维生素C的消耗。 总之，本实验结果显示，由于自由基的损害增加，子痫前期患者氧化应激反应增强，MDA水平的增加可通过激活内源性抗氧化防御机制来对抗氧化应激反应。【参考文献】 1 Wisdom SJ,Wilson R,McKillop JH,et al.Antioxidant system in normal pregnancy and pregnancy induced hypertension.Am J Obstet Gynecol，1991，165:17011704.2 Wang YP,Walsh SW,Guo JD,et al.The imbalance between thromboxane and prostacyclin in preeclampsia is associated with an imbalance between lipid peroxides and vitamin E in maternal blood. Am J Obstet Gynecol，1991，165:16951700.3 Roberts JM,Taylor RM,Goldfein A. Clinical and biochemical evidence of endothelial cells dysfunction in the pregnancy syndrome preeclampsia. Am J Hypertens，1991，4:700708.4 MutluTurkoglu U,Ademoglu E,Ibrahimoglu L,et al. Imbalance between lipid peroxidation and antioxidant status in preeclampsia. Gynecol Obstet Invest，1998，46:3740.5 Madazli R,Budak E,Calay Z,et al. Correlation between placental bed biopsy findings,vascular cell adhesion molecule (VCAM1) and fibronectin levels in preeclampsia. Br J Obstet Gynaecol，1998，107:514518.6 Raijmakers MTA,Zusterzeel PLM. Oxidized and free whole blood thiols in preeclamptic pregnancies. Obstet Gynecol，2001，97:272276.7 Radi R,Beckman JS,Bush KM,et al. Peroxynitriteinduced membrane lipid peroxidation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide. Arch