肝脏肿瘤病理变化

1 主讲 金鑫 鸡马立克氏病 Marek sdisease MD 禽病学课件 2 马立克氏病是由马立克氏疱疹病毒引起的鸡的一种多型性 淋巴组织增生性 淋巴瘤性疾病 所谓多型性 指本病有神经型 眼型 内脏型 皮肤型 本病的特征 1 外周N发生淋巴样细胞增生浸润而肿大 引起一肢或两肢麻痹 所以又叫做鸡麻痹症 2 生殖器官 个内脏器官也引起淋巴样细胞的浸润 形成肿瘤样新生物 3 虹膜由于淋巴样细胞浸润 由正常的橘红色变为灰白色 瞳孔缩小 4 皮肤的羽毛囊 由于淋巴样细胞浸润而增大成小结节状或瘤样物 总之 病鸡的各组织脏器发生淋巴样细胞 单核C 的浸润 3 鸡MD病的经济损失 主要由以下两个方面造成 1 急型性 内脏型 能够引起雏鸡的很高的发病率和死亡率 内脏里形成肿瘤样新生物 2 慢型性 以神经症状为主 主要发生麻痹 消瘦 因此 在肉用鸡中产生很高的废弃率 产蛋鸡其产蛋量明显下降 因此 本病对机械化养鸡业威胁很大 美国从1960年 1967年每年由于本病损失两亿美元以上 本病于1907年马立克先报导的 认为鸡白血病的另一型 1965年定名为马立克氏病 1967年才定病原 4 MD在全世界所有养鸡的国家都有发生 在疫苗研制出之前 造成的经济损失极为严重 受害鸡群的发病率从几只到25 或30 不等 间或可高达60 70年代广泛使用火鸡疱疹病毒 HVT 疫苗以来 本病的损失已大大下降 但疫苗免疫失败屡有发生 近年来世界各地相继发现毒力极强的马立克氏病病毒 给本病的防制带来了新的问题 5 病原学 马立克氏病病毒 Marek sdiseasevirus MDV 是一种细胞结合性病毒 以前主要依据其嗜淋巴的生物学特性被列为 疱疹病毒 MDV分三个血清型 1型为致瘤的MDV 2型为不致瘤的MDV 3型为HVT 病毒核衣壳呈六角形 85 100nm 带囊膜的病毒粒子直径150 160nm 羽囊上皮细胞中的带囊膜病毒粒子273 400nm 随角化细胞脱落 成为传染性很强的无细胞病毒 6 MDV基因组是双股DNA 衣壳为立体对称的20面体 由162个中空的微粒体组成 7 病毒在病鸡体内主要以两种形式存在 1 裸体病毒 是严格的细胞结合性病毒 病毒颗粒外面无囊膜 裸体病毒在肿瘤病变组织中和C紧密结合着 因此可以说肿瘤病变中的病毒大多数是裸体病毒 裸体病毒是严格的细胞结合性病毒 当C破裂死亡时 病毒的传染性就消失 是与C共存亡 细胞未死亡以前病毒仍具有感染力 8 2 完全病毒 是非C结合性病毒 病毒颗粒外面有较厚的囊膜 完全病毒是在病鸡的羽毛囊上皮C中形成的 并存在于羽毛囊上皮C中 可以脱离C而独立存活 在传播MD方面起主要作用 完全病毒对外界因素的抵抗力很强 在羽毛囊上皮中产生的病毒颗粒有囊膜 封套 而且感染性很强 在其他上皮C和培养的C中产生的病毒颗粒是无囊膜 极少数有囊膜 因而是无感染性的 9 完全病毒只有和活C结合时有感染性 细胞培养上清液中 几乎没有感染性病毒 这些病毒 主要通过C与感染C之间的直接接触或通过其他活的C再感染其他C 用含MDV的C制备物进行卵黄囊接种后 鸡胚的绒毛尿囊膜上有病毒蚀斑 MDV在鸡肾C 鸭胚肾C培养时 可以引起细胞病变 在C核内可以看到裸体病毒 通过C间接触而转移 C外能看到完全病毒 10 现已分析出不少病毒株 各毒株之间致病性差异较大 毒力强的毒株能引起急性 内脏 型MD病 常在内脏器官和皮肤 肌肉中形成肿瘤 毒力弱的毒株 一般引起慢性 神经 型MD病 引起N系统的病变较多 引起内脏肿瘤的较少 也能引起眼型 无毒株只引起隐性感染 MDV在抗原性和火鸡疱疹病毒很相似 后者对鸡无致病力 但与MDV有交叉免疫反应 MDV连续通过鸡肾细胞继代培养后 使毒力可以减弱 但其抗原性和致癌性也随着减弱或消失 11 MDV具有6种不同的抗原 以A B C D E F 其中A B C三种最常见 A抗原能释放到细胞培养液中 与毒力有关 弱毒疫苗株缺少A抗原 B C两种抗原只有在细胞破裂后才能释放出来 MDV的抵抗力 垫料上的病毒在室温中能生存16周 干燥羽毛上的病毒在室温中生存8个月 4 中7年 但对消毒剂的抵抗力弱 在常温经10min就被灭活掉 12 MDV在病鸡体内的分布 鸡感染MDV后终身带毒 病毒主要存在于肿瘤组织 神经 血液及皮肤等处 尤其羽毛囊上皮中含完全病毒的量最多 13 流行病学 传染来源 病鸡和带毒鸡是主要的传染源 随羽毛 皮屑排出 使污染鸡舍保持传染性 鸡感染MDV后终身带毒 病毒在鸡只的大多数组织 脏器中存在 病毒在病鸡的羽毛囊上皮中成熟成完全病毒 因此 羽毛囊上皮C中含有大量有致病力的病毒 带有病毒的上皮C和羽毛 以皮屑和皮垢的形式脱落下来污染外界环境 病鸡的分泌物和排泄物中也含有病毒 14 传播途径 消化道和呼吸道 吸血昆虫如 蚊子 鸡螨 鸡虱等也可能是传播本病的媒介着 通过鸡蛋传播的可能性 没有人证明鸡蛋能传播本病 大部分实验认为不可能 也可通过直接接触传播 病毒通过直接或间接接触空气源传播 经口感染不是重要的传播途径 现在普遍认为 本病不发生垂直传播 通过种蛋的表面污染而将病从母鸡传给子代的可能性也很小 节肢昆虫不能传播本病 15 易感动物 鸡是最重要的自然宿主 幼年鸡比成年鸡易感 其次是火鸡 野鸡 珠鸡 其他禽类如 鸭 鹅 鸽 天鹅 猫头鹰 鸵鸟和金丝雀 也有发病的报道 其他哺乳动物无感受性 但近年来报道有些致病性很强的毒株可在火鸡造成较大损失 不同品种或品系的鸡均能感染MDV 但对发生MD 肿瘤 的抵抗力差异很大 如伊莎 罗曼 海赛等蛋鸡品种和国内的北京油鸡和狼山鸡均对MD高度易感 感染时鸡的年龄对发病的影响也很大 特别是出雏和育雏室的早期感染可导致很高的发病率和死亡率 年龄大的鸡发生感染 病毒可在体内复制 并随脱落的羽囊皮屑排出体外 但大多不发病 母鸡比公鸡对MD似乎更易感 16 发病年龄 马立克氏病主要侵害2 5个月龄 8 12周龄 的雏鸡 有的说1 2个月龄的多发 3个月龄时明显下降 但也有成年积发病的报导 一般认为日龄越小 发病率越高 急性 内脏 型多发生于年轻鸡群 2 3个月 N型 慢性型 是3个月以后的鸡多发 母鸡比公鸡感受性大 肉用鸡多发生内脏型MD MD疫苗接种后的鸡 从35 65日开始发病 N型比内脏型多 可是病毒的感染复制方式 病变发生 病毒的排出等没有变化 17 发病机制 MDV通过侵入门路 首先在L系统 特别是腔上囊和胸腺中繁殖 然后在肾脏 毛囊和其他器官的上皮中繁殖 在宿主的终生都存在有感染力的游离病毒 从毛囊中释放出来 目前认为 MD具有自家免疫性疾病的特征 可能是一种自家免疫性疾病 流行特点 各种环境因素如存在应激 并发感染其他疾病和其他饲养管理因素都可使MD的发病率和死亡率升高 鸡群中存在法氏囊病 鸡传染性贫血病毒 呼肠孤病毒 球虫等引起严重免疫抑制的感染均可加重MD的损失 18 临床症状 潜伏期 本病是一种肿瘤性疾病 潜伏期较长 最早可在3 4周龄时看到临诊病鸡 一般以2 3个月龄的鸡发病最为严重 种鸡和产蛋鸡常在16 20周龄出现临诊症状 也可延迟至24 30周龄或60周龄以上 类型 根据症状和病变发生的主要部位 MD在临诊上可分为4种类型 神经型 古典型 典型型 鸡麻痹症 慢性型 内脏型 急性型 大肝型 眼型 鱼眼 灰眼 珍珠眼流行性盲眼 和皮肤型 19 1 神经型 临床上多见 2个月龄 5个月龄的鸡多发 3个月龄以下的雏鸡少发 5个月龄以上的更少发 病毒主要侵害外周神经 最常侵害坐骨N 坐骨N丛 颈部迷走N 臂N 当坐骨N受侵害时 一肢或两肢发生不全麻痹 步态不稳 以后完全麻痹 不能行走 呈现特征性姿势 一腿伸向前方另一腿伸向后方的特征性姿态 形如 臂叉 臂神经受侵害时 受侵害侧翅膀下垂 当支配颈部肌肉的神经受侵害时 病鸡发生头下垂或头颈歪斜 当迷走N 植物神经 受害时 可引起嗉囊麻痹或扩张 呼吸困难 腹泻 消瘦 贫血等症状 当腹腔N受害时 常有拉稀症状 N型致死率不高 一般为1 10 个别为10 30 N型病例中有5 10 与内脏型混合感染 20 临床症状 神经型 毒力较弱的毒株侵害臂神经时 受侵害侧翅膀下垂 21 临床症状 神经型 当支配颈部肌肉的神经受侵害时 病鸡发生头下垂或头颈歪斜 22 临床症状 神经型 坐骨神经受侵害时 引起腿麻痹 表现为一侧较轻一侧较重 完全麻痹时 不能站立蹲伏或呈一腿伸向前方另一腿伸向后方的特征性姿态 23 2 眼型 较少见 但鸡只的年龄越大则越常见 病变发生与一眼或两眼 轻者视力减弱 对光线的反应迟钝 重者丧失视力 虹膜的正常色素消失 呈环状或斑点状褪色 由正常的橘红色变为灰白色 瞳孔边缘不整齐 严重时 瞳孔收缩 只剩下针尖大的小孔 24 临床症状 眼型 主要侵害虹膜 出现单眼或双眼 虹膜失去正常色素 瞳孔边缘不整齐 严重时瞳孔只剩下针尖大小的孔 有的在眼部形成肿瘤 25 3 皮肤型 缺乏明显的临床症状 并且少见 往往屠宰时发现 可发现羽毛囊增大 形成小的结节状或瘤装物 此种变化常见于大腿部 颈部和躯干背面 严重时 病变部位皮肤变成疥癣样 表面形成淡褐色痂皮 26 临床症状 皮肤型 皮肤毛囊形成小结节或瘤状物 这是由于淋巴细胞性肿瘤增生所致 27 皮肤型马立克氏病 28 临床症状 内脏型 内脏型往往在死后剖检时才发现内脏上的病变 由毒力强的病毒引起的 常侵害幼龄鸡 多呈急性爆发 病性急剧 精神萎顿为特征 几天后部分病鸡出现共济失调 随后出现单侧或双侧肢体麻痹 部分病鸡死亡而无特征临床症状 很多病鸡表现脱水 消瘦和昏迷 主要发生在1 5月龄的雏鸡 但其损失最高的是3 5个月龄时 到产蛋时 其损失大为减少 肉用鸡发生内脏型的较多 在肉用鸡中致死率为5 80 平均为15 30 极个别的成年鸡有时也引起内脏型MD病 29 病理变化 1 N型 最常见的病变表现在外周神经和植物N 常受害的N有 臂神经 坐骨神经丛和内脏大神经最常见 受害神经增粗 比正常粗2 3倍 外观似水中泡过 呈灰白色或黄白色 横纹消失 N干上有大小不等的结节 因而使N变的粗细不均 病变常为单侧性 将两侧神经对比有助于诊断 N干变粗是因为大 中 小淋巴细胞 MDC和浆C的浸润 有的是由于水肿的结果 发白 N型中有5 10 的病例有内脏型的病变 因此 同时有内脏的病理变化 30 病理变化 坐骨神经肿大 31 病理变化 内脏型 急性病例的100 内脏有肿瘤样新生物 N和眼型的变化是次要或较少见 内脏器官以卵巢的受害最为常见 其次为肾 脾 肝 心 肺 胰 肠系膜 腺胃 肠道和肌肉等 在上述组织中可见大小不一的肿瘤结节或肿块 呈灰白色 呈扁平或圆球状 质地坚硬而致密 有时肿瘤呈弥漫性 使整个器官变得很大 为正常的几倍 颜色变淡 病健相间 呈大理石样 卵巢 发生大小不一的灰白色半透明的病变 严重时呈肉瘤样 象菜花状 韭菜花样 32 33 病理变化 肝脏肿瘤 34 病理变化 肝脏肿瘤 35 肝脏肿瘤 病理变化 36 病理变化 肺脏肿瘤 37 病理变化 脾脏肿瘤 38 病理变化 肾脏肿瘤 39 病理变化 心脏肿瘤 40 病理变化 腺胃肿大 结节 41 病理变化 腺胃壁增厚 42 病理变化 胸肌肿瘤 43 病理变化 肌肉组织下的乳白色肿瘤组织 44 睾丸肿瘤 45 46 47 病理变化 皮肤型病变往往拔毛后 才被发现 羽毛囊肿大成小结节状瘤状物 这些变化在大腿部 颈部 躯干背面的皮肤多见 严重时病灶可变成疥癣样表面 形成淡褐色的痂皮 内脏器官的淋巴瘤病变是较一致的增生性质 细胞组成类似外周神经的A型变化 由弥漫增生的小至中淋巴细胞 淋巴母细胞 MD细胞和被激活的原始的网状细胞组成 皮肤的变化大体上是炎症性的 但也可为淋巴瘤性的 48 诊断 MDV是高度接触传染性的 实际上鸡群普遍存在 只有一小部分感染鸡发展成临诊MD 此外 接种疫苗的鸡虽能得到保护不发生MD 但仍能感染MDV强毒 因此 是否感染MDV不能作为诊断MD的标准 MD的诊断必须根据疾病特异的流行病学 症状 病理学和肿瘤标记作出 MD一般发生于1月龄以上的鸡 2 7月龄为发病高峰时间 病鸡常有典型的肢体麻痹症状 出现外周神经受害 法氏囊萎缩 内脏肿瘤等病理变化 这些都是MD的特征 在一般情况下不会造成误诊 49 诊断 神经型MD可根据病鸡特征性麻痹症状及相应外周神经的病理变化确定诊断 内脏型MD与鸡淋巴白血病 LL 在眼观变化上很相似 需作区别诊断 一般说有下列情况之一者可诊断为MD 1 在不存在网状内皮组织增生症的情况下出现外周神经淋巴性增粗 2 16周龄以下的鸡各内脏器官出现淋巴肿瘤 3 16周或16周龄以上的鸡出现各内脏淋巴肿瘤 但法氏囊无肿瘤 4 虹膜变色和瞳孔不规则 MD病在组织学检查中可见大 中 小淋巴C 浆C MDC等混合C群 MDC 认为是一种发生退行性变性的淋巴母C TLC C具有嗜碱性 常见于增生性病灶中 50 琼扩 抗原是病鸡的皮肤和羽毛尖的制备物和严重病毒感染C及培养上清作为抗原做琼扩 8 氯化钠的琼脂中发生反应 如有条件 可拔取病鸡腋下羽毛一根 剪下毛根的一小段和羽毛囊根部做出浸出液 放在琼脂板的外周检验孔内 与已知的高免血清作琼扩 其检出率为 内脏型 84 N型 51 2 健康鸡和注苗鸡为阴性 还有用已知抗原检测抗体 在雏鸡5 6周龄以后出现沉淀抗体 就说明已经感染了MDV 1 3周龄时出现沉淀抗体 不一定是病态 因为与母源抗体有关 此外 可以用荧光抗体试验和间接血凝试验 有人报导病鸡血清能凝集绵羊和马的红血球 51 国外诊断马立克氏病的标准 病鸡出现下列一种 可诊断为马立克氏病