造影剂肾病的诊断及预防

造影剂肾病 CIN 心脏中心 崔永亮 造影剂肾病contrast inducednephropathy CIN 使用对比剂后3d内 Scr绝对值升高 0 5mg dl 1mg dl 88 4 mol L 或较基础值升高 25 并排除其他原因的肾脏损害 Scr 44 2 mol L 升高程度 新概念 对比剂致急性肾损伤 contrast inducedacutekidneyinjury CI AKI 概念代替CIN CI AKI是仅次于肾灌注不足和肾毒性药物引起的院内发生肾衰的第三大原因 占医院获得性肾衰竭的11 注射造影剂48小时内尿检可发现轻度蛋白尿和颗粒管型 肾小管上皮细胞 多数患者表现为尿浓缩功能下降 尿酶升高等肾小管功能异常 亦有部分病人尿检完全正常 故造影后若不检查肾功能和尿检 则易造成CIN漏诊 造影剂肾病 发病率为3 但合并多种危险因素时 发病率可达50 以上 发生率虽相对较低 但后果严重 增加住院时间 费用 透析治疗甚至是死亡 造影剂肾病 三高一低 高发病率 高消费 高死亡率 低认知 发病机理 1 肾脏血流动力学改变2 肾小管的毒性损伤3 肾小管阻塞4 氧自由基损伤 发病机理 肾脏血流动力学改变造影剂进入肾小血管 使血液变得黏稠 血液流动速度减慢 引起肾血管收缩导致肾髓质部缺血 导致GFR的下降 肾小管的毒性损伤对肾小管的直接毒性作用 造影剂在肾髓质内引起的高渗状态 导致的肾小管上皮细胞坏死 氧化应激反应导致血管内皮损伤 发病机理 肾小管阻塞造影剂经肾小球滤过进入肾小管 肾小管内的水分99 被重吸收 因造影剂黏稠 形成栓子堵住肾小管 造成肾小管进一步的损伤 氧自由基损伤可以通过氧自由基对肾小管有直接毒性作用 功能性的肾血流再分布也造成了肾髓质的缺血和肾小管的破坏 预防 迄今为止 对造影剂引起的急性肾损害尚无特效治疗方法 重在预防危险评估 核查使用造影剂的适应症对造影剂肾病进行危险分层 CIN危险分层 CIN中国专家共识 2012 高危因素 1 肾功能不全 Scr水平升高 有慢性肾脏病史 MDRD公式估算eGFR70岁 8 低钾血症 9 副球蛋白血症 10 72h内重复使用含碘对比剂或大剂量应用含碘对比剂 造影剂的选择 对比剂安全性三阶段 第一阶段 2007年前 等渗对比剂更安全2007年ACC AHA在UA USTEMI患者治疗临床指南中 建议对慢性肾病患者进行血管造影时 优先选择等渗对比剂 第二阶段 2007 2009年 综合理化特性更关键新的依据推荐慢性肾病患者行冠状动脉造影时 对比剂的应用可扩展为等渗对比剂或除碘克沙酸和碘海醇外的低渗对比剂 第三阶段 2009 2011年 重视对比剂剂量在2011年新版UA USTEMI患者诊疗ACC AHA临床指南中 取消了关于等渗对比剂的推荐 而把术前风险评估 ACS患者计算CrCl 围手术期的充分水化和根据肾功能限制对比剂最大用量作为I类推荐 限制造影剂用量 造影剂限量公式 5ml kg 血清肌酐 mg dl 不超过300ml 高危患者造影 造影剂剂量小于30ml比较安全 国外专家共识 CIN的药物预防 有潜在益处 需进一步评估胆茶碱 氨茶碱 他汀类药物 维生素C 前列地尔等 阳性结果 中性结果 阴性结果 在减少造影剂肾病的风险上未显示持续有效 N 乙酰半胱氨酸 非诺多泮 多巴胺 钙通道阻滞剂 L 精氨酸 可能有害 速尿 甘露醇 美国对比剂肾病工作组专家共识 预防 避免肾毒性药物氨基糖苷类二性霉素B免疫抑制剂双胍类降糖药化疗药物非甾体消炎药ACEI 二甲双胍 二甲双胍在体内主要以原形由肾脏排泄 当发生CIN时二甲双胍可在体内大量蓄积 有引起高乳酸血症或乳酸酸中毒的可能 反过来乳酸酸中毒又可以影响肾功能 造成恶性循环 致死率极高为此国际上CIN防治指南强调造影前后48h停用二甲双胍 发生率低 往往被忽视 水化治疗 水化治疗水化是目前被广泛应用的预防CIN的有效方法 对于高龄患者 联合水化治疗能够明显降低CIN的发生风险大量试验表明 静脉输液比口服补液的效果好 水化治疗 水化治疗 方法目前多数采用造影前后以1 0 1 5ml kg h滴速持续静滴12小时生理盐水 保持尿量75 125ml应个体化调整 尤其对于心肾功能不全的患者更需注意补液量和尿量 以免加重心肾功能恶化 基于血容量稳定状态充分水化 中等危险 实施前4小时与造影后8 12小时持续以0 9 NS1 0 1 5ml kg h速度静滴高危险 造影前12小时与造影后12 24小时持续以0 9 NS1 0 1 5ml kg h速度静滴 水化注意事项 严密监测出入量 尤其尿量 以维持入量多于出量 保持正平衡并伴有高尿量造影后24小时监测血BuN Cr 如果有任一项指标增加 则继续水化 监测 48小时重复监测 每天一次 直到SCr水平回到基础水平如果病人尿量减少或SCr增加 请肾科大夫会诊 血液净化 预防性透析 透析可有效清除造影剂 但研究显示透析并未减少造影剂肾病的发生 因此除非存在容量负荷过重 并不推荐透析治疗 总结 预防造影剂肾病的 八字方针 分层 发现高危患者 积极预防 水化 最有效的措施 也是唯一被证实有效的措施 限量 限制造影剂用量 避免 术前避免使用肾毒性药物 碘过敏剂试验 原则上不推荐进行碘过敏试验 因为碘对比剂过敏试验没有预测过敏样不良反应发生的价值 过敏试