药剂学综述浅谈阿莫西林类药物的研究发展.doc

浅谈阿莫西林类药物研究进展 【摘要】本文首先讲述的是阿莫西林类药物的不同剂型及不同剂型的作用机理、优势。阿莫西林的制剂有阿莫西林胶囊、颗粒、分散剂、片剂、注射剂等，它们在临床应用中发挥了不同的作用，可见剂型对一个药物的药理作用的影响是重要，充分证明的药剂学的重要性，阿莫西林类药物虽为光谱抗生药，但它们的不良反应也是不容忽视的，本文简略的介绍了各种剂型的常见不良反应，阿莫西林类药物性质相对稳定，与其他药物联用可以发挥不同的疗效，也能在原有功效的基础上有所提高。近几年的阿莫西林类药物在市场上应用广泛，各界人士也在积极开发研究它们的新工效及不良反应，本文结合近期的期刊等文献做出了小结，简单介绍阿莫西林类药物发展近况，【关键词】阿莫西林类；不同剂型；临床应用；联合用药引言 阿莫西林作为一种广谱抗生素，用以治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。在过去的十几年里阿莫西林可以说是伴随着我们这一代长大的，然而在日常生活中人们无法区分自身和家人是否患有伤寒、其他沙门菌等引起的疾病，有些患者只要感冒咳嗽就会自己去药店自行购买阿莫西林，甚至有时周围的诊所也会随便开给患者阿莫西林。在这个抗生素乱用滥用的时代，虽然国家正在积极采取措施呼吁医生和患者慎重使用这类药品，但我想公民自身真正了解这类药物的正确使用情况才能真正减少阿莫西林这类药物的乱用。阿莫西林，也称之为羟氨苄青霉素，由于青霉素类广谱 -内酰胺类抗生素是20世纪70年代推广应用的一种抗菌类药物，这个药物具有广泛性和耐酸性，并且疗效显著1，阿西莫林其化学结构中含有氨基侧链，与氨苄西林相比，在其侧链苯环上多一个羟基，所以二者性质较为相似。阿莫西林性状为类白色或白色粉末、呈结晶状、味微苦、不溶于乙醇、微溶于水。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。阿莫西林适用于溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，并用于大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染，溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染，以及急性单纯性淋病，等等。在阿莫西林被用为治疗支气管和慢性肺阻塞性疾病的抗生素后，在之后几年已有人开始呼吁这类药的使用应该被控制，由于嗜血杆菌属和肺炎双球菌的耐受性、阿莫西林联用价格较贵、其他广谱抗生素较高的耐受菌株，对于轻微到中等疾病的治疗在使用阿莫西林类抗生素时要仔细考虑2。一、不同剂型不同作用1、阿莫西林胶囊口服后迅速吸收，约7590可自胃肠道吸收。使其在体内抗菌作用明显优于氨芐青霉素（约为氨苄西林的2 倍）。在临床上，口服本品0.5g 的高峰血清浓度于1 小时达到，为10.0 g/ml，约为口服同剂量氨芐2.5 倍。临床应用阿莫西林胶囊治疗各种感染的痊愈或显效达90%以上。对溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶金黄葡萄球菌或流感杆菌所致的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎的治愈率为80%94%。本品治疗慢性支气管炎的疗效优于氨芐青霉素。无并发症的淋病，经过本品单次口服3g 的治愈率达97%。阿莫西林对皮肤和软组织感染的治愈率可达96%3。2、阿莫西林分散剂阿莫西林分散片与其普通片剂比，制作过程中将原料药进行微粉化处理，选用了良好的崩解剂，在水中形成均一的混悬液，添加了以增强其黏性为目的的工序制成。具有崩解时限短、药物溶出快、生物利用度高、不良反应少、服用方便等特点，已成为目前研究的热点，并有产品上市，临床应用较广泛，目前已被增补为国家基本药物4；阿莫西林分散片适用于对本品敏感细菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、胃肠道感染、皮肤和软组织感染。3、阿莫西林咀嚼片阿莫西林其抗菌谱广，口服吸收良好，对大多数病人耐受性良好，因而在临床上得以广泛应用阿莫西林咀嚼片具有体内药物释放迅速、血清蛋白结合率高、便于服用等优良特点。骆芳茗，杨楚凤5通过实验测得了阿莫西林咀嚼片在健康人体的药代动力学的参数，此实验通过色谱方法将18名健康男性受试者的与处理后的血浆样品进行处理，应用软件进行房室模型拟合，绘制药物浓度-时间曲线，再应用其他技术得出最低检测限度、回收率、精密度、稳定性等参数，测得阿莫西林片中阿莫西林药时曲线符合二室模型，主要药动学参数计算如下：（），：（），：（），：（），：（）。4、阿莫西林注射剂张娟邹霜6通过临床观察得知，注射用阿莫西林钠氟氯西林钠是广泛应用于临床的抗菌药物，注射用阿莫西林钠适用于敏感菌所致各种感染中病情较重，需要住院治疗或不能口服的患者。对于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、口腔及耳鼻喉感染都有良好的效果。在外科临床中，对于外伤急性出血、感染的患者不但需要输注抗菌药物，还需要输注止血类的药物，如酚磺乙胺注射液。在临床应用中发现注射用阿莫西林钠氟氯西林钠与酚磺乙胺存在配伍禁忌。5、阿莫西林干混悬剂本品为口服干混悬剂，配合克拉维酸钾使用时能有效稳定阿莫西林，单独用阿莫西林时容易产生耐药性而降低药物的疗效；克拉维酸钾（C8H9NO5）仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合以测定法测样品含量均匀度。李静玲， 李瑞明，冯鹏7通过阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（141）的含量均匀度测定和有关物质检查，以试验方法和测定方法计算出相关物质的量，再测最低检出量来检测。而制的干混悬剂是难溶性药物与适宜辅料制成，具有强力而广谱的抑制-内酰胺酶作用，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，在临床上适用于儿童和吞咽困难的病人，加入适宜的溶液口服，特别适用于对水、湿不稳定的药物。而阿莫西林克拉维酸钾（8:1）这个新组合在中国也进行了临床试验，阿莫西林和克拉维酸的特性是线性的，没有不良事件，在任何剂量在行为的研究和药物的耐受性良好没有明显的副作用8。7、阿莫西林的干燥喷雾微球通过设计将壳聚糖微球与阿莫西林联合，再与戊二醛联合进行化学治疗。分析交联的干燥喷雾微球的形态学方面，微粒型号，药物崩解效率，药物溶出度，干燥喷雾微球在药物吸收效率、生物利用度、药物吸收特殊作用靶点等方面有优势，M4与一种药物多聚物以1:2联合溶解在最小浓度的醋酸和戊二醛中，发现此时药物的控释时间可达10个小时。这可能意味着干燥喷雾微球与壳聚糖以1：2的比例溶解在0.5%醋酸，再联合戊二醛进行化学治疗的这种方式对阿莫西林的控释传递有好的效果9。二、不良反应1.过敏反应症状可出现药物热、荨麻疹、皮疹等，尤易发生于传染性单核细胞增多症者。少见过敏性休克。2.消化系统症状多见腹泻、恶心、呕吐等症状，偶见假膜性结肠炎。3.血液系统症状偶见嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少、贫血等。4.皮肤粘膜反应偶见斑丘疹、渗出性多形性红斑、Lyell综合征、剥脱性皮炎。5.肝、肾功能紊乱少数患者用药后偶见血清转氨酶升高、急性间质性肾炎。6.其它长期使用本药可出现由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。7.注射用阿莫西林钠的不良反应为皮肤及附件损害、消化系统损害、全身性损害（过敏性休克、过敏样反应、高热）、呼吸系统损害（呼吸困难、胸闷、憋气、哮喘）、神经系统损害、泌尿系统损害（血尿、急性肾衰竭、肾功能异常、间质性肾炎）等10。三、联合用药1、阿莫西林舒巴坦治疗感染性疾病世纪年代上市的广谱青霉素阿莫西林在保持青霉素类原有抗革兰阳性菌的基础上抗革兰阴性杆菌作用增强，对需氧菌、厌氧菌也有效，但其对产酶耐药菌株引起的感染疗效不佳。酶抑制剂舒巴坦的加入使其稳定性增加并扩大了抗菌谱，曾在治疗感染性疾病，如：呼吸道、泌尿生殖道、腹腔、皮肤软组织等感染治疗上取得了良好的临床疗效。近余年来该类药物使用频率明显下降，而三、四代头孢菌素及碳青霉烯类药物使用量增加，产超广谱内酰胺酶（）、金属酶分离率增加，多药耐药菌增多，使抗菌药物在临床治疗费用所占比例明显增加。阿莫西林对临床分离产酶率较高的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌属、流感嗜血菌等常见致病菌敏感率低；而舒巴坦的加入使其抗菌活性显著增强1113，与其他内酰胺及其复合制剂相比，阿莫西林舒巴坦对粪肠球菌和不动杆菌属的抗菌作用较强，对不动杆菌属作用与头孢噻肟比较差异无统计学意义，对其他革兰阴性杆菌的抗菌作用于后者相当。阿莫西林舒巴坦注射液在治疗中、重度下呼吸道感染、泌尿系统感染和腹腔感染中显示良好临床疗效。从药物经济学原理进行成本效果分析阿莫西林舒巴坦较三代头孢更具优点。2、，艾普拉唑/ 阿莫西林/ 左氧氟沙星的三联疗法幽门螺杆菌( Hp) 感染是局限在胃粘膜和粘膜表皮细胞表面，国外已经研究应用阿莫西林和联合了壳聚糖微球的甲硝哒咗来改善胃特定药物的传递14。幽门螺杆菌与慢性胃炎、消化性溃疡、MALT 淋巴瘤的发生相关,，苏连明，艾江，孔祥红15研究了对抗幽门螺杆菌感染新的、高效不耐药、价格合理的新三联抗HP治疗方案，他们通过临床试验和疗效判定、统计学方法等技术证实：艾普拉唑+ 阿莫西林+ 左氧氟沙星的三联疗法能取得理想的根除率，且实验组临床症状缓解率、溃疡愈合率、不良反应发生率差异均无统计学意义( P 0. 05) 。提示此三联疗法起效迅速，疗程短，是一种高效、安全的治疗消化性溃疡的理想方案，值得在临床推广使用。而且在中国人体，P2C19细胞色素和白细胞介素-1与OAC或RAC、阿莫西林、克林霉素的三倍剂量的联用治疗幽门螺杆菌的影响不同，在P2C19细胞色素中治疗速率OAC比RAC慢，而在IL1-RN、IL-1B基因组中治疗速率无影响16。3、附子理中丸联合阿莫西林治疗慢性腹泻17腹泻是一种临床常见症状，主要指排便次数和频率明显超过正常次数若腹泻严重、体质虚弱的非感染性腹泻，常用抗生素治疗，以减少腹泻次数。附子理中丸能够调节胃肠道运动，增强胃张力及胃蠕动，加速胃的排空; 此外，该药还能抑制回肠痉挛等，阿莫西林作为 内酰胺类广谱抗生素，临床上不良反应小，安全性高.而刘繁荣进行了两组患者的对比试验，通过查阅资料和结合中药理论及统计学原理证明附子理中丸联合阿莫西林能治疗慢性腹泻。结语阿莫西林，是一类有效的广谱类抗菌药，在临床上广泛应用。从上面综述可以看出，阿莫西林在治疗时具有很好的疗效，而且通过不同的剂型对不同的疾病有较好的疗效，通过联合用药会达到更好的疗效，但是在联合用药时需要根据药物的药理机制进行联合用药，以确保用药安全。无论是单独使用阿莫西林类药物还是与其他药物联合使用，在使用前都要注意是否有过敏史或对其他药物过敏，使用后要注意观察是否有不良反应。【参考文献】1 颜廷旭,王宇,杨玲.阿莫西林的临床应用J.中国实用医药,2010,2(11):45-46.2 Carl Llor,Silvia Hernndez1,Anna Ribas2,Carmen lvarez3. 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