免疫复习.doc

第一章免疫（immunity)机体对自己和非己的识别、应答过程中所产生的生物学效应，在正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。1、 抗原，抗原的免疫原性及抗原性抗原（antigen，Ag）：指能与TCR/BCR特异性结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。免疫原性（immunogennicity）刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞的能力免疫反应性（antigenicity）与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞在体内外发生特异性结合的能力，也称抗原性？2、半抗原，载体，载体效应完全抗原（complete antigen)同时具有免疫原性和抗原性的物质，即通常的抗原半抗原(hapten）只具有与抗体结合的能力（即抗原性），而单独不能诱导抗体产生（即免疫原性）的物质（青霉素）。载体效应：在初次与再次免疫应答时，半抗原须结合在相同的载体（能使半抗原变成完全抗原的物质，如大分子蛋白质）上，才能产生抗半抗原的抗体 3、抗原表位、抗原结合价抗原表位（epitope）指抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团，是与TCR / BCR或抗体特异性结合的基本单位，也称抗原决定基（antigenic determinant）。 抗原结合价（antigenic valence）：指抗原分子表面能与抗体分子结合的功能性表位的数量。 4、TD-Ag、TI-Ag、超抗原、佐剂 TD-Ag：胸腺依赖性抗原，其刺激B细胞产生抗体有赖于T细胞辅助。 TI-Ag：胸腺非依赖性抗原，其刺激B细胞产生抗体无须T细胞辅助免疫佐剂（immunoadjuvant：一类非特异性免疫增强剂；与抗原同时或预先注入机体后，能增强机体对该抗原的免疫原性或改变机体免疫应答的类型，简称佐剂超抗原(super antigen, SAg)：一类特殊的抗原物质，在极低浓度（1-10ng/ml）即可激活220的T细胞或B细胞克隆，诱导产生强烈的免疫应答，该类物质称SAg ？5、影响抗原应答的主要因素？6、超抗原与普通抗原的异同点第二章1、抗体和免疫球蛋白的概念免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。分为膜型(membrane Ig，mIg)和分泌型(secreted Ig, sIg)两种形式抗体（antibody,Ab）：血液和组织液中一类糖蛋白，由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞产生，是体液免疫的重要物质基础2、图示免疫球蛋白的基本结构、功能区以及功能功能：（1）VH和VL是结合抗原的部位 （2）IgG的CH2和IgM的CH3是补体结合点所在，参与活化补体 （3）IgG的CH3可与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞表面的IgG的Fc受体结合 （4）、IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合 （5）、CH1遗传标志所在3、简述免疫球蛋白的生物学活性（一）Ig V区的功能：特异性识别并结合抗原，由V区特别是HVR（CDR）的空间构型所决定。效应：中和毒素，阻止病原体入侵 通过其C区发挥作用（二）C区的功能： CH1：遗传标志所在CH2: 结合细胞表面的补体受体激活补体CH3: 结合细胞表面的Fc受体（1） 激活补体：IgG、IgM与相应抗原结合，可因构型改变而暴露其CH2/CH3功能区的补体结合点，激活补体经典途径。（2） 细胞亲噬性：调理作用：IgG与细菌等颗粒性抗原结合，通过Ig Fc段与吞噬细胞表面相应IgG Fc受体结合，促进吞噬细胞对颗粒性抗原的吞噬，即抗体的调理作用 ADCC作用：即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，IgG(Fab)段与肿瘤细胞、病毒感染细胞表面的抗原结合，通过Ig Fc段与具有细胞毒作用的效应细胞（如NK细胞）表面相应IgG Fc受体结合，从而触发效应细胞对靶细胞的杀伤作用。介导I型超敏反应：IgE可通过其Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面相应IgE Fc受体结合，使上述细胞致敏，当相同变应原再次进入机体时，可与细胞表面的IgE特异性结合，促进肥大细胞和嗜碱性细胞释放生物活性物质，引起I型超敏反应？5、试述各类免疫球蛋白的特性和功能IgA: sIgA是参与黏膜局部免疫的主要抗体IgD: B细胞的分化过程中首先出现mIgM，后来出现mIgD，标志着B细胞的成熟IgE: 为亲细胞抗体，其CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcR结合，引起I型超敏反应IgG: 是再次体液免疫应答产生的主要Ig，IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体, 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与NK细胞结合，发挥ADCC作用参与II、III型超敏反应IgM: mIgM是B细胞抗原受体的主要成分，可用于感染的早期诊断，天然血型抗体是IgM6、什么是单克隆抗体和多克隆抗体？多克隆抗体：将抗原注入机体后，刺激多个B细胞克隆所产生的抗体，是针对抗原的多个抗原表位的混合抗体。单克隆抗体：由单一抗原表位特异性B淋巴细胞克隆经融合、筛选和克隆化而获得单克隆杂交瘤细胞，其所产生的只作用于某一特定抗原决定基的均一抗体称为单克隆抗体（Monoclonal antibody，简称McAb）人-鼠嵌合抗体：将鼠源性抗体的可变区与人抗体的恒定区重组而形成的抗体。人源化抗体：将鼠单抗V区中CDR序列取代人源抗体相应CDR序列，重组成既具有鼠源性单抗特异性，又保持人抗体亲和力的CDR移植抗体（CDR-grafted antibody)，又称改型抗体.双特异性抗体（bispecific Ab,BsAb):抗体分子中的两个抗原结合部位可分别结合两种不同的抗原表位，又称双功能抗体。单链抗体（single chain fragment variable，scFv):用适当的寡核苷酸接头连接轻链和重链可变区基因，使之表达单一多肽链。抗体类别转换（class switch）：指抗体可变区不变（即结合抗原的特异性相同），但其重链类别（恒定区）发生改变。第三章：补体（complement,C）：是存在于人和动物血清中的一组与免疫功能有关，经活化后具有酶活性的蛋白质，对特异性抗体有辅助和补充作用经典途径（classical pathway）“指激活物与C1q结合，顺序活化C1r, C1s4, C2，C3,形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程 P34旁路激活途径（alternative pathway）：又称替代激活途径，不依赖于抗体。微生物或外源异物直接激活C3，由B因子、D因子和备解素参与，形成C3和C5转化酶的级联酶促反应过程。 P35MBL途径：指由血浆中甘露聚糖结合的凝集素（MBL）直接识别多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3，形成与经典途径相同的C3、C5转化酶的级联酶促反应过程。 P36MAC：膜攻击复合物，是补体活化的经典途径、旁路途径和MBL途径的共同末端产物，即,其作用是导致细胞溶胀破裂过敏毒素：C3a和C5a又称过敏毒素，可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，触发靶细胞脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用。补体三条激活途径的比较P36补体的生物学作用：P38第五章：1、何谓MHC，HLA?MHC：主要组织相容性复合体，脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群HLA：是人的MHC，位于第6号染色体短臂，由HLA类、类、类基因组成，其编码产物部分参与免疫应答。？2、HLA复合体的遗传学特征：经典HLA-I类基因具有高度多态性含有MHC类多肽相关序列经典HLAII类基因具有高度多态性非经典HLAII类基因编码产物参与抗原加工和转运HLA类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因多基因性（polygeny）指HLA复合体具有多个结构和功能相似的基因座位，其编码的蛋白质分子提呈内源性抗原。高度多态性：指同一个基因座位存在多个等位基因（allele）的现象。形成原因：复等位基因、共显性表达单元型遗传：指HLA基因在同一条染色体上的组合，由紧密连锁的等位基因构成3、 HLA分子递呈抗原的特性（1）HLA 类分子结构HLA-I类分子分布在所有有核细胞表面，由重链链和轻链2m非共价结合组成。分为胞外区，跨膜区和胞内区。胞外区有1、2、3三个结构域1 和2组成抗原结合槽（结合抗原肽区域）3和T细胞表面的CD8分子结合2m和3组成免疫球蛋白样区，维持构型稳定 （2）HLA 类分子HLA-II类分子分布于APC细胞、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面，由链和链组成。分为胞外区，跨膜区和胞内区。链链胞外区分别有1、2和1、2个结构域1 和1组成抗原结合槽（结合抗原肽区）2和2组成免疫球蛋白样区2和T细胞表面的CD4分子结合 ？4、HLA分子的生物学功能第六章：？1、名词：TCR、黏附分子、CTL、BCR、NK、APC TCR：T细胞表面受体，是由两条不同的肽链组成的异二聚体。T细胞表面特异性识别和结合抗原的结构，属于免疫球蛋白超家族，是所有T细胞的特征性表面标志。特异性识别Ag并产生活化信号激活T cell，可分为TCR和TCR两种类型。TCR-CD3复合物 TCR特异性识别抗原肽MHC复合物并产生细胞活化信号将其传入T细胞（通过CD3分子）内使其活化。 ？黏附分子（adhesion molecule,AM）：是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子，多为跨膜糖蛋白，广泛分布于几乎所有细胞表面。CTL：杀伤性T细胞，具有细胞毒作用的T细胞，主要指表达CD8和TCR的CTL。杀伤机制包括释放穿孔素和颗粒酶以及表达FASL，与靶细胞表面FAS结合诱导凋亡：BCR：B细胞表面受体，是嵌入细胞膜磷脂分子中的表面膜免疫球蛋白（mIg），是B细胞的特征性表面标志，能特异性识别不同抗原分子，使B细胞活化并分化为浆细胞，进而产生不同特异性的抗体，发挥体液免疫功能。 未成熟的B细胞仅为mIgM 成熟的B细胞为mIgM及mIgD 抗原刺激后mIgD消失BCR-Ig/Ig复合物：BCR特异性识别抗原分子并产生细胞活化信号将其传入B细胞（通过Ig/Ig）内使其活化。NK：自然杀伤细胞，不同于T、B细胞，不表达特异性抗原识别受体，胞浆内有许多嗜苯胺颗粒，又称大颗粒淋巴细胞。无需抗原预先激活即可杀伤肿瘤及病毒感染细胞。可介导ADCCAPC：抗原提呈细胞，能摄取、加工处理抗原并将抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。分为专职APC：巨噬细胞、树突状细胞、B细胞； 非专职APC：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞 2、T细胞的发育过程早期阶段：早期T细胞的主要表达CD2和CD3，不表达CD4和CD8，称为CD4-CD8-双阴性细胞（double negtive cell,DN） 第二阶段：前T细胞由双阴性逐渐发育为CD4+CD8+双阳性细胞（double positive cell,DP ） 第三阶段：DP细胞经历阳性选择和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞，具有MHC限制性识别能力（不仅特异性识别经APC加工处理的抗原肽，而且必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子）和自身耐受（即不对自身MHC分子或与之结合的自身抗原分子产生应答）。 1.T细胞的阳性选择： 基础：DP细胞能识别胸腺基质细胞表面的MHC-I、MHC-II分子，并与它们结合。 结果：以适当亲和力发生结合的DP，继续发育分化成SP，即被选择，为阳性选择； 未发生结合或以高亲和力结合的DP细胞则发生凋亡。 DP+ MHC-I - CD4-CD8+SP细胞（获得MHC-I分子限制性的识别能力）； DP+ MHC- - CD4+CD8-SP细胞（获得MHC-II分子限制性的识别能力）；T细胞的阴性选择： 基础：经阳性选择的CD4+或CD8 + SP细胞与胸腺基质中的MHC-自身抗原肽结合。 结果：SP能与MHC-自身抗原肽结合，则发生T细胞凋亡；不能与MHC-自身抗原肽复合物结合的T细胞克隆继续发育成熟。 意义：阴性选择使T细胞获得了对自身抗原的耐受性，是机体免疫系统识别自己与非己的重要基础。 3、B细胞的发育过程 在中枢发育时发生B细胞发育的阴性选择，凡BCR可与自身抗原以高亲和力结合的B细胞克隆发生凋亡，而BCR不能与自身抗原结合的B细胞克隆则发育成熟在生发中心，部分B细胞突变后能更有效地和抗原结合，且B细胞表面CD40与活化Th细胞表面CD40L结合，使之免于凋亡6、何谓DC，DC的生物学功能有哪些？ 树突状细胞，是一类重要的专职APC，其细胞膜向外伸展出形成树状突起，可通过胞饮作用摄取抗原异物，或通过其树突捕获和滞留抗原异物。来源于骨髓。比较：P66？7、T细胞亚群及其功能根据表达TCR的类型分类: TCR+T细胞（ T细胞）和TCR+T细胞（ T细胞） 根据CD表达分类：CD4+T和CD8+T CD4+T：包括Th细胞和TDTH CD8+T：主要是CTL细胞根据功能状态： Th、CTL、Treg、TDTH 根据对抗原的应答及活化状态： 初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞第七章：?1、免疫应答：机体接受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。2、内源性抗原和外源性抗原的递呈途径 抗原提呈：指APC将抗原肽通过MHC类分子或MHC类分子提呈给CD8+T细胞 和/或CD4+T细胞的过程。分为内源性抗原提呈： MHC类分子途径、胞质溶胶途径：P71外源性抗原提呈： MHC类分子途径、溶酶体途径：P71、P72D1分子提呈途径：提呈某些脂类抗原 3、T细胞免疫应答的基本过程 T细胞对抗原的识别：CD4+T细胞识别APC表面的抗原肽-MHCII类分子复合物（外源性抗原，如病原体）CD8+T细胞识别靶细胞表面的抗原肽-MHCI类分子复合物（内源性抗原，如肿瘤和病毒感染细胞表达的抗原）（1） T细胞TCR特异性识别抗原：TCR从APC表面大量抗原肽-MHC分子复合物(p-MHC)中筛选特异性抗原肽，T细胞识别由APC提呈的特异性p-MHC，经CD3分子向胞内传递特异性识别信号。（2） T细胞共受体参与T细胞的抗原识别：T细胞表面的CD4或CD8分子式TCR识别抗原的共受体，二者分别与APC表面MHCII类或MHCI类分子结合，可提高TCR与特异性p-MHC的亲和力。T细胞活化、增殖和分化：（1） T细胞活化T细胞活化的第一信号： TCR-CD3复合物特异性识别抗原肽-MHC复合物，提供第一信号CD4或CD8与MHC结合 T细胞活化的第二信号：APC和T细胞表面多种黏附分子对结合，提供共刺激信号B7/CD28：阻断将导致T细胞失能，从而有有利于维持免疫耐受（2） T细胞增殖和分化细胞因子的分泌是T细胞活化的主要表现形式：IL-2IL-2及受体基因表达是T细胞克隆性增殖的关键因素 此外，CD4+T细胞还可