抗高血压药物的相互作用.doc

抗高血压药物的相互作用【摘要】目的探讨抗高血压药物的相互作用机理及不良反应原因，为临床合理使用抗高血压药物提供参考。方法通过对我院2007 年11 月至2010 年11 月使用抗高血压药物的情况及发生的不良反应事件进行分析，总结抗高血压药物的相互作用机理及不良反应原理。结果3345 张治疗高血压的处方中，有3199 张处方为联合用药，占比为: 95. 63%，共发生抗高血药物不良反应177 张处方，占整个治疗处方总量的5. 29%。结论临床医生在处方时，应综合考虑患者的情况、药物相互作用关系，尽量避免使用临床尚未有联合用药数据的组方治疗，做到既有效降压又尽量减少不良反应的发生。【关键词】抗高血压药物; 相互作用; 不良反应作者单位: 525000 广东省茂名市石化医院药剂科高血压是以一种以体循环动脉压增高为主要表现的一系列临床综合征，是临床最为常见的心血管疾病。内皮素(ET)是高血压的重要发病因子之一1调节血管张力,使血管收缩或痉挛,从而参与高血压的整个病理过程2。在40 岁以上的人群中发病几率较高。长期高血压是引发多种心血管疾病高危因素，不但影响人体心、脑、肾的功能，严重者还可导致这些器官发生功能性衰竭。目前，高血压依旧是心血管疾病致死的主要原因之一。治疗高血压的最终目的是最大限度地降低患者并发其他心血管疾病及死亡的危险。1 资料与方法1. 1 一般资料将我院2007 年11 月至2010 年11 月各科室治疗高血压患者的处方收集汇总，按照联合用药数量进行分类统计，并追踪有不良反应的处方病例的相关治疗资料。1. 2 统计学方法计量资料采用t 检验，计数资料采用2检验，且以P 0. 05 为有统计学意义。2 结果共有治疗高血压患者的处方3345 张，其中有3199 张处方为联合用药，占比为: 95. 63%，共发生抗高血药物不良反应177 张处方，占整个治疗处方总量的5. 29%。详细统计结果见表1。表1 高血压处方用药及不良反应统计处方用药情况n 不良反应例数占比单用一种146 1 0. 68%2 5 种联用1889 51 2. 70%6 8 种联用1120 87 7. 77%8 10 种联用190 38 20. 00%合计3345 177 5. 29%从上表可以看出，联合用药的药品数量越多，其发生药物不良反应的几率就越大，且单品种及2 5 种联合应用的不良反应发生率远远低于6 种以上的药物联用，随着药品种数的增多，不良反应的发生率也迅速上升。临床研究表明,ACEI单用时,对轻中度原发性高血压的有效率在70以上, 长期用药不产生耐药性,对青年人和老年人均有效 ,降压功效不仅仅是表现为血管扩张,降低心脏前后负荷上,更重要的是在降压的同时,能有效地逆转左室肥厚，改善重要脏器血流，对心、脑、肾还具有保护作用。同时还能改善患者糖、脂质代谢,增加对胰岛素的敏感性,提高患者的生活质量3临床正在作药代动力学的期和期研究,有望成功地应用于临床4，5。3 讨论随着人们生活水平的不断提高，高血压的发病率也呈逐年上升之势。且有发病年龄下降的趋势。最近合成的,二氟胺及,二氟亚甲基酮功能团为寻找高效、高特异性、可溶的肾素抑制剂开辟了道路6。有资料报道，对医院的处方进行分析，有11%的处方与治疗高血压的有关。高血压的药物治疗引起了临床医生和广大患者的高度关注。治疗高血压的最终目的是将患者的血压控制在适当范围内。临床医生施治时应根据患者的个体情况( 年龄、合并症、体重、血压等等) ，以及所用药物的药理学、药代学、不良反应及不同药物间的相互作用关系，进行综合考虑并处方。临床高血压患者多为老年患者，一般都合并有不同类别及不同程度的其他老年性疾病。同时临床医生为了取得治疗高血压的最佳效果，使患者得到更大程度的血压降低效果，较少使用单药治疗，因为单药治疗效果一般较差，且单药增大剂量时易致不良反应。基于以上两点，使得联合用应用抗高血压药有了其存在的必需及价值7。本组资料中，联合用药占整个抗高血压用药的95. 63%。联合用药时每种药物剂量不大，药物间治疗作用应有协同或至少相加的作用，其不良反应可以相互抵消或至少不叠加。但是合并用的药品种也不宜过多，以避免复杂的药物相互作用。目前临床经验证疗效确切较常使用的抗高血压药物主要有五类; 利尿药、血管紧张素转化酶抑制药、受体阻断剂、血管紧张素受体阻断药、钙离子拮抗药。通过多年的摸索和积累，以下类别抗高血压药物的联合应用被认为是有效、合理且安全的; 利尿药与 受体阻断药; 利尿药与血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻断药; 二氧吡啶类钙通道阻滞药与 受体阻断药;钙通道阻滞药与血管紧张素转化酶抑制药或血管紧张素受体阻断药; 钙通道阻滞药与利尿药等8。我们通过对我院发生不良反应的抗高血压药处方进行分析发现，以下抗高血压药物的联合应用应引起足够注意。噻嗪类利尿药和阿司匹林联合应用时有可能会诱发痛风。 受体阻滞剂和口服降糖药联合应用时可能会增加低血糖的发生频率及严重程度。ACEI 药物好降糖药联合应用时易致引起低血糖。ACEI 和非甾体类抗炎剂联合应用时，ACEI 的降压作用会降低，而致血压控制失败。ACEI和螺内酯联合应用时，可能会导致高钾血症，还可伴随心律失常，甚或心脏在舒张状态停止。ACEI 引起的醛固酮水平的降低可以与螺内酯引起的钾潴留协同的产生高血钾9，10。Ca2 + 通道阻滞剂和地高辛联合应用时可能会使地高辛的药理作用增强，引发胃肠道及神经精神方面的症状及中国现代药物应用2011 年12 月第5 卷第24 期 Chin J Mod Drug Appl，Dec 2011，Vol 5，No 24 77心律失常。维拉帕米和地高辛联合应用可能会导致严重的心动过缓、心脏停搏并可致死。临床使用抗高血压药物时多采用联合用药方式以达到有效降低患者血压的治疗效果，但是抗高血压药物之间及抗高血压药物与其他药物之间的相互作用关系较为复杂，易发生因药物相互作用而致的不良反应。因此，临床医生在处方时，应综合考虑患者的情况、药物相互作用关系，尽量避免使用临床尚未有联合用药数据的组方治疗，做到既有效降压又尽量减少不良反应的发生。同时应加强对高风险的联合用药的监控，以便发生严重不良反应时可以及时采取措施救治患者。参考文献 1孙双丹,唐朝枢.内皮素与高血压.生理科学进展,1992,23:122 2Karet FE, Kuc RE, Davenport AP. Novel ligands BQ123 and BQ-3020 characterizeendothelin receptor subtypes ETA and ETB in human kidney. KidneyInternational,1993,44:36 3藤井润.ACE阻害 quality of life.内科,1991,68(5):899 4孔燕.作用于RAS的降压药研究进展.中国临床药学杂志, 1996,5(2):85 5张奇志编译.肾素抑制.国外医学心血管疾病分册,1997,24(1):31 6郭利，刘刚.多肽类似物类肽和假肽的研究进展.国外医学药学分册,1995,22(5):2617 LitheU J Efficacy and safety of bisoprolol end atenolol in patientswith mild tO moderate hypertension: A double-blind paralhrgroupinternational multicenter study Eur heart J， 1987，8( SupplM) : 558 叶咏年 药学综合知识与技能 北京: 中国中医药出版社，2003: 1989 Barry L