免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断(1)课件

免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 1 免疫组化在转移性肿瘤诊断中的应用 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 2 重要性 很多患者原发灶的症状不明显对于治疗和预后判断很重要穿刺标本越来越多形态学判断并非完全可靠 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 3 女 62岁 肛门坠涨感20天 无咳嗽 发热 直肠镜可见直肠内粘膜完好 向腔内突出 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 4 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 5 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 6 CK 7 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 7 CK 20 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 8 CDX 2 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 9 CDX 2 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 10 ER 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 11 PR 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 12 WT 1 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 13 TTF 1 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 14 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 15 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 16 转移性肺腺癌 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 17 特别需要注意的事项 病史非常重要形态学非常重要没有任何一个抗体对某种肿瘤是完全特异的注意采用多种标志物结合的方法免疫组化结果要确实可靠 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 18 免疫组化方法 利用一些具有相对器官特异性表达的抗原TTF 1CDX 2PSA 利用不同类型的角蛋白CK7 CK20 高 低分子量角蛋白 CK19等其他一些抗原 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 19 角蛋白的方法 CK7 CK20 肺腺癌乳腺癌卵巢浆液性癌间皮瘤子宫内膜样腺癌 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 20 CK7 CK20 结肠 直肠腺癌 CK7 CK20 移行细胞癌卵巢粘液性癌胰腺癌 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 21 CK7 CK20 肝细胞癌肾细胞癌前列腺癌神经内分泌癌鳞状细胞癌 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 22 肺腺癌 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 23 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 24 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 25 结肠腺癌 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 26 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 27 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 28 移行细胞癌 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 29 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 30 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 31 肾细胞癌 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 32 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 33 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 34 注意事项 并非绝对的定律需要联用其他器官特异性的标记 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 35 通常报道的符合率 肺腺癌 CK7 CK20 90 结直肠腺癌 75 95 70 90 60 80 90 70 90 50 90 肝细胞癌 肺神经内分泌癌 卵巢浆液性癌 肾细胞癌 肺鳞癌 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 36 相对器官特异性标记物 与细胞终末分化相关的胞浆或胞膜蛋白细胞核内的转录因子 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 37 终末分化相关的胞浆或胞膜蛋白 表达于终末分化的细胞表达强度与分化的程度相关可以出现部分细胞表达 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 38 细胞核转录因子 通过与DNA结合调节一系列细胞特异蛋白通常在肿瘤大部分细胞都表达与细胞分化的程度关系不密切 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 39 肺腺癌的标记物TTF 1 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 40 Thyroidtranscriptionfactor 1 TTF 1 甲状腺转录因子40KD的同源异型结构域蛋白家族转录因子之一调节肺泡上皮细胞表面活性物质SP A SP B SP C等的表达肺的腺癌 甲状腺滤泡性肿瘤和髓样癌肺的神经内分泌肿瘤中表达率较其他部位高 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 41 乳腺 胰腺 肝脏和胃几乎不表达少数直肠腺癌和卵巢腺癌病例阳性几乎100 细胞阳性 如果 25 细胞要注意乙醇固定的细胞可破坏抗原 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 42 不同组织学类型肺癌的表达率 鳞状细胞癌0 5 腺癌70 80 非粘液性细支气管肺泡细胞癌90 粘液性细支气管肺泡细胞癌95 小细胞癌 95 大细胞未分化癌50 70 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 43 用途鉴别肺的腺癌 鳞状细胞癌使用CK5 6 p63联合鳞癌CK5 6 TTF 1 p63 腺癌CK5 6 TTF 1 p63 P63 CK5 6方案适合于头颈部 食道 宫颈和阴道来源的鳞癌 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 44 鉴别间皮瘤和腺癌间皮瘤TTF 1 腺癌TTF 1 鉴别小细胞癌和Merkel细胞癌小细胞癌TTF 1 CK20 TIMP 2 35 11 Merkel细胞癌TTF 1 CK20 TIMP 2 35 11 鉴别转移性癌和原发性肺腺癌 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 45 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 46 TTF 1 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 47 上皮样间皮瘤的标记物间皮瘤与腺癌的鉴别 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 48 Calretinin 广泛表达于中枢和外周神经的钙结合蛋白表达于间皮细胞及其来源肿瘤细胞核和胞浆均阳性间皮瘤敏感性95 特异性87 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 49 Calretinin 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 50 Cytokeratin5 6 正常间皮 鳞状上皮 移行上皮和肌上皮表达鳞状细胞癌和间皮瘤阳性部分乳腺癌阳性间皮瘤敏感性76 特异性89 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 51 CK5 6 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 52 Mesothelin 细胞间粘附的40Kd蛋白间皮和卵巢表面上皮细胞有很高的特异性在细胞表面呈较厚的线状阳性间皮瘤敏感性75 特异性90 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 53 Mesothelin 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 54 其他间皮瘤标记物 敏感性特异性HBME 184 45 WT 178 81 Thrombomodulin68 92 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 55 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 56 WT 1 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 57 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 58 腺癌的标记物 敏感性 肺癌 特异性CEA家族63 98 上皮糖蛋白Bg8100 98 肿瘤糖蛋白BerEp4100 95 肿瘤糖蛋白MOC 1100 87 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 59 间皮瘤与腺癌鉴别的免疫组化CK5 6 Calretinin Bg8 MOC 1 TTF 1间皮瘤CK5 6 Calretinin 腺癌Bg8 MOC 1 TTF 1 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 60 乳腺癌的标记GCDFP 15Mammaglobin 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 61 GCDFP 15 Grosscysticdiseasefluidprotein15病理性乳腺分泌物分离出来的15Kd蛋白乳腺癌的敏感性55 阳性与细胞功能有关 浸润性小叶癌和伴有汗腺分化的肿瘤阳性率高 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 62 外阴 眼睑 耳道 气管和支气管腺体也表达肺 结肠 卵巢的腺癌几乎都是阴性 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 63 Mammaglobin 功能未知的10Kd糖蛋白 通过蛋白差异分析得到其表达与激素受体状态无关特异地表达于乳腺癌 CancerRes59 3028 1999 约80 阳性免疫组化敏感性46 与GCDFP 15结合使用敏感性可达69 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 64 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 65 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 66 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 67 注意 乳腺癌没有特异标记物 注意联用ER PR GCDFP 15和Mammaglobin 以及CK7和CK20 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 68 胃肠道癌的标记物VillinCDX 2 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 69 Villin Actin结合蛋白 95Kd 主要位于微绒毛主要在胃肠道上皮表达结肠 直肠腺癌敏感的标记物 Gastroenterol94 343 1988 肾细胞癌 肺癌 头颈部癌 鳞状细胞 甲状腺 涎腺 乳腺癌和卵巢癌阴性 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 70 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 71 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 72 CDX 2 肠道特异的核转录因子 调节肠道上皮的增殖与分化结直肠腺癌的表达率较正常上皮低结直肠腺癌的敏感标记物鉴别转移性结直肠癌与原发性肺癌的作用很大也是其他部位胃肠道腺癌的标记物卵巢粘液腺癌和膀胱的腺癌阳性 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 73 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 74 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 75 胃肠道腺癌的鉴别诊断可以联用Villin和CDX 2增加敏感性二者均阴性 基本排除胃肠道来源 二者均阳性 提示来源胃肠道 CDX 2强阳性 而Villin表达不明确 基本认定肿瘤起源于结肠 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 76 卵巢浆液性癌的标记WT 1 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 77 WT 1 Wilm stumor 11p13DNA结合蛋白 泌尿生殖道发育中非常重要表达于成人肾小球系膜细胞 Sertoli细胞 卵巢间质和上皮细胞 间皮 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 78 卵巢浆液性癌83 阳性 乳腺 肺 结肠 肾 甲状腺 前列腺癌阴性卵巢粘液性癌阴性 胰腺 胆道腺癌阴性 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 79 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 80 WT 1 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 81 在卵巢鉴别浆液性癌 粘液性癌 子宫内膜样癌和透明细胞癌特异性高注意 腹膜和输卵管原发浆液性癌WT 1阳性鉴别转移性癌时 最好结合CA 125 CK7 20与间皮瘤鉴别时联用其他间皮标记 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 82 CA 125 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 83 肝细胞癌标记物HepPar 1 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 84 HepPar 1 HepPar 1抗体识别的肝脏特异标记敏感性82 特异性90 鉴别肝转移癌和原发性肝细胞癌最有意义的是一致性的表达 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 85 胃 卵巢 肺的肝样腺癌 肝样卵黄囊瘤 肝母细胞瘤阳性内源性的生物素染色需要排除结合腺癌的一些标记物可以与腺癌鉴别 如 CEA Bg8 MOC 1 BerEp4 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 86 HepPar 1 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 87 结合CK19鉴别肝细胞癌和胆管细胞癌 胆管细胞癌CK19 HepPar 1 肝细胞癌CK19 HepPar 1 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 88 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 89 HepPar 1 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 90 CK19 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 91 肾细胞癌标记PAX 2 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 92 以前的肾细胞癌标记物 CK7 CK20 VimentinCD10RCC gp100 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 93 ModPathol2005 18 535 PAX 2是目前最敏感的肾细胞癌标记物 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 94 PAX 2 88 透明细胞癌PAX 2强阳性18 乳头状肾细胞癌阳性部分嫌色细胞癌 嗜酸细胞瘤阳性 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 95 PAX 2 特异性好乳腺癌肺癌结直肠癌胆囊癌肝细胞癌 阴性 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 96 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 97 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 98 前列腺癌的标记PSAP504S 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 99 PSA 前列腺特异抗原Gleason3级 100 阳性Gleason4 5级 70 95 阳性精囊腺癌有部分阳性 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 100 肺腺癌乳腺癌结肠腺癌使用时联用CK7 CK20 前列腺癌通常为双阴性 阴性 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 101 前列腺癌 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 102 CK7 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 103 CK20 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 104 PSA 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 105 P504S a methylacyl CoAracemase 甲酰基辅酶A消旋酶AMACR 前列腺癌70 90 阳性肺腺癌结直肠腺癌乳腺癌 部分病例阳性 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 106 P504S 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 107 转移性黑色素瘤 S 100蛋白95 阳性 印戒样或横纹肌样黑色素瘤阴性HMB 4590 100 原发黑色素瘤阳性 80 复发或转移灶阳性Melan A A103 Mart 1 M2 7C10 优于HMB 45和S 100 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 108 转移性绒毛膜癌 最易发生肺转移TTF 1 HCG 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 109 举例1 纵隔淋巴结肿大 患者有乳腺癌病史 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 110 肺癌和乳腺癌鉴别 肺乳腺 CK7CK20TTF 1SurfactantapoAERPRGCDFP 15Mammaglobin 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 111 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 112 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 113 免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断 1 114 ER 免疫组化辅助转移性