高血压-心衰基础与产品知识

华海药业欢迎您第十一期新员工产品基础知识培训 华海心血管系列品种展示 目录 氯沙坦钾介绍 厄贝沙坦 厄贝沙坦氢氯噻嗪介绍 高血压相关基础知识 心力衰竭基础知识 中国高血压治疗现状 患病率高我国18岁以上患病率18 8 估计全国患病人数1 6亿每5个成人就有1人患高血压 中国高血压治疗现状 致残率高每年新发中风患者200万其中2 3致死或肢残现有中风患者700万 中国高血压治疗现状 死亡率高心脑血管病占我国城市人口死亡因素构成原因的41 中国高血压治疗现状 三低 知晓率低 治疗率低 控制率低 高血压的概念 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征原发性高血压 高血压病因不明 又称高血压病 占95 继发性高血压 本身有明确而独立的病因 占5 血压的定义 血压是指血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力 也即压强 血压的单位通常以mmHg表示 国际单位为kPa 平均动脉血压 MBP 心排血量 CO 总外周血管阻力 PR 血压的测量 袖带缠肱动脉 打开压力开关充气 待桡动脉脉搏消灭后加压30mmHg 将听诊器置于肱动脉上 放松气阀 使压力下降 从听诊器中听到第一个心搏音时数值即为收缩压 当听诊器里心搏音消失时的数值即为舒张压 诊断标准 高血压的标准 在未使用抗高血压药物的情况下收缩压 Systolicpressure 140mmHg和 或舒张压 Diastolicpressure 90mmHg高血压的分级 采用 WHO ISH 1999年血压的定义和分类 血压的测量 测量血压前至少休息5分钟 30分钟内没有吸烟或喝咖啡 首选水银柱血压计 袖带要绑紧 袖带与心脏处于同一高度应在不同时间测量血压3次 方可确诊为高血压 血压水平的定义和分类 WHO ISH 分类收缩压 mmHg 舒张压 mmHg 理想血压 120 80正常血压 130 85正常高值130 13985 891级高血压 轻度 140 15990 99亚组 临界高血压140 14990 942级高血压 中度 160 179100 1093级高血压 重度 180 110单纯收缩期高血压 140 90亚组 临界高血压140 149 90 高血压的危害 脑血管疾病缺血性卒中脑出血短暂性脑缺血发作 心脏疾病心肌梗死心绞痛冠状动脉血运重建充血性心力衰竭 肾脏疾病糖尿病肾病肾功能受损 血cr男 133umol L 女 124umo L蛋白尿 300mg 24h 肾功能衰竭 血cr 177umol L 血管疾病主动脉夹层症状性动脉疾病 重度高血压性视网膜病变出血或渗出视乳头水肿 影响血压的因素 心排血量 平均动脉血压 MBP 心排血量 CO 总外周血管阻力 PR 体液容量HR心排血量BP心肌收缩力心肌 影响血压的因素 总外周血管阻力 交感神经a受体血管紧张素血管收缩PR内皮素NO 前列环素血管扩张PR缓激肽心钠素 发病机制 交感神经活性亢进 皮层下神经中枢功能变化 神经递质浓度与活性异常 交感神经系统活性亢进 血浆儿茶酚胺浓度升高 小动脉阻力增加 高血压 各种病因 NA NE 5 HT 多巴胺等 肾性水钠潴留 各种病因 肾性水钠潴留 为避免组织过度灌注机体代偿 小动脉阻力增加 高血压 肾素 血管紧张素 醛固酮 RAAS 系统激活 血管紧张素原 血管紧张素 肾素 血管紧张素 ACE AT1 小动脉收缩 醛固酮分泌 激活交感神经 高血压 心 血管重构 细胞膜离子转运异常 细胞膜通透性增强 钙泵活性降低 钠泵活性降低 细胞内Na Ca2 升高 血管收缩 心 血管重构 高血压 病理 小动脉中层平滑肌细胞增殖和纤维化 促进动脉粥样硬化 心脏左心室肥厚扩大 高血压心脏病 心衰 脑 脑血管缺血和变性 易形成微动脉瘤 发生脑出血 脑动脉粥样硬化 发生脑血栓形成 脑小动脉闭塞性病变 引起腔隙性脑梗塞 肾脏 肾小球纤维化 萎缩 以及肾动脉硬化 最终导致肾功能衰竭 视网膜小动脉痉挛 硬化 视网膜渗出 出血 视乳头水肿 治疗 目的与原则大规模临床试验证明 收缩压下降10 20mmHg或舒张压下降5 6mmHg 3 5年内脑卒中38 心脑血管病死亡率20 冠心病事件16 心力衰竭50 以上 奠定了降压治疗的临床地位 高血压治疗目标 首要治疗目标 是最大程度的降低长期心血管发病和死亡的总危险治疗危险因素 包括吸烟 血脂异常和糖尿病 合理控制并存临床情况 血压控制目标140 90mmHg以下 糖尿病和肾病病人的血压则应降至130 80mmHg以下 老年人收缩压降至150mmHg以下 如能耐受 还可以进一步降低 2005年中国高血压防治指南 高血压的治疗方式 高血压的治疗方法包括 改善生活方式 非药物治疗 抗高血压药物的应用 中医中药治疗 保护靶器官的药物 外科及介入治疗等五方面 有效降血压 选择什么样的高血压药物 保护靶器官 病人愿意服用安全 经济 方便 降低心血管发病危险性 降压药物 5类一线药物 1 利尿剂机理 排钠 减少细胞外液容量 减少心输出量 分类 噻嗪类 袢利尿剂 保钾利尿剂 代表药物 氢氯噻嗪 双克默克 速尿 呋塞米 螺内酯 安体舒通 适应症 轻 中度高血压 能增强其他降压药物的疗效 副作用 低钾血症和影响血脂 血糖和血尿酸代谢 往往发生在大剂量时 因此推荐小剂量 禁忌证 噻嗪类禁用于痛风患者 保钾利尿剂不宜与ACEI合用 肾功不全者禁用 机理 抑制中枢和周围的交感神经系统 分类 1受体阻滞剂 非选择性 1与 2 受体阻滞剂 兼有 受体阻滞作用的 受体阻滞剂 代表药物 美托洛尔 倍他乐克 阿斯利康 阿替洛尔 天诺敏 ZenecaLimited 比索洛尔 康可 默克 卡维地洛 金洛 罗氏 2 受体阻滞剂 适应症 各种不同严重程度高血压 尤其是心率较快的中 青年患者或合并心绞痛患者 副作用 主要有心动过缓 乏力和四肢发冷 禁忌症 急性心力衰竭 支气管哮喘 病窦综合征 房室传导阻滞和外周血管病 糖尿病患者慎用 机理 阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌内 减弱兴奋收缩耦联 降低阻力血管的缩血管反应 分类 二氢吡啶类 非二氢吡啶类 代表药物 硝苯地平 拜新同 拜耳 氨氯地平 络活喜 辉瑞 非洛地平 波依定 阿斯利康 维拉帕米 异博定 德国克诺尔药厂 地尔硫卓 恬尔心 赛诺菲 3 钙通道阻滞剂 起效快 作用强 剂量与疗效呈正相关 疗效个体差异较小 与其他类型降压药物联合治疗能明显增强降压作用 开始治疗阶段可反射性交感活性增强 尤其是短效制剂 可引起心率增快 面色潮红 头痛 下肢水肿 非二氢吡啶类抑制心肌收缩及自律性和传导性 不宜在心力衰竭 窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者中应用 适用于伴房性心律失常的高血压病人 机理 抑制周围和组织的ACE 使血管紧张素 生成减少 抑制激肽酶 使缓激肽降解减少 分类 根据与ACE分子表面锌原子相结合的活性基团而分成巯基类 羧基类和膦酸基类等三类代表药物 福辛普利 蒙诺 施贵宝 雅利 华海 赖诺普利 捷赐瑞 阿斯利康 华海 依那普利 悦拧定 默克 贝那普利 洛丁新 诺华 卡托普利 开博通 施贵宝 4 血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI 起效缓慢 3 4周达最大作用 限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可使起效迅速和作用增强 特别适用于伴有心力衰竭 心肌梗死后 糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患者 不良反应 刺激性干咳和血管性水肿 高血钾 妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用 血肌酐超过3mg dl患者慎用 机理 阻滞血管紧张素 受体亚型AT1 充分阻断血管紧张素 阻滞AT1负反馈引起血管紧张素 增加 可激活AT2 能进一步拮抗AT1的生物学效应 降压作用起效缓慢 但持久而平稳 代表药物 氯沙坦 科素亚 默克 倍怡 华海 厄贝沙坦 安博维 赛诺菲 安来 华海 复方厄贝沙坦 安博诺 赛诺菲 倍悦 华海 缬沙坦 代文 诺华 替米沙坦 美卡素 勃林格殷格翰 坎地沙坦 必洛斯 日本Takeda 适应证 禁忌证 同血管紧张素转换酶抑制剂 但不引起干咳 5 血管紧张素 受体阻滞剂 ARB 肾素过多型 RAS激活 占65 钠 容量型 占35 一种药物对某种类型高血压有效 但此种药物如果用到另一类型的高血压则无效 高血压的两种类型 LaraghJH etal AmJHypertens2003May 16 5 407 15 相应的两大类降压药物 RAAS抑制剂ACEI ARB BB利尿减容剂利尿剂 CCBRAAS抑制剂对65 的大多数高血压患者有效 ARB类降压药物厄贝沙坦 心血管系列产品 ACEI类降压药物福辛普利 ARB类降压药物氯沙坦钾 1 2 3 4 ARB类降压药物厄贝沙坦氢氯噻嗪 降压原理 血管收缩醛固酮分泌水钠潴留交感神经兴奋细胞增生 血管紧张素原 血管紧张素 肾素 转化酶 ACE 血管紧张素 缓激肽 扩血管 降解RAAS广泛存在于人体内 其中约15 存在于血液循环中85 存在于组织中 如 血管壁 心脏 中枢 肾脏等 AT1 ARB WillenheimerRetal EurHeartJ 1999 20 997 1008 Dahl fB JHumHypertens 1995 9 suppl5 S37 S44 DaughertyAetal JClinInvest 2000 105 1605 1612 FyhrquistFetal JHumHypertens 1995 9 suppl5 S19 S24 BoozGWetal HeartFailRev 1998 3 125 130 BeersMHetal edsTheMerckManualofDiagnosisandTherapy 17thed WhitehouseStation NJ MerckResearchLaboratories 1999 1682 1704 AndersonS ExpNephrol 1996 4 suppl1 34 40 FogoAB AmJKidneyDis 2000 35 179 188 血管紧张素 和靶器官损害 死亡 肾小球滤过率 蛋白尿 醛固酮分泌 肾小球硬化 Ang 动脉粥样硬化 血管收缩 血管过度增生 内皮功能障碍 左室肥厚 纤维化 重构 细胞凋亡 中风 高血压 心肌梗死 心力衰竭 肾功能衰竭 安来 厄贝沙坦片 安来 厄贝沙坦优势 平稳长效的降压作用可靠的靶器官保护作用良好的耐受性 厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿2009 厄贝沙坦片降压疗效优于氯沙坦和缬沙坦 Mazzollai etal Hypertension 1999 33 850 855 厄贝沙坦片降压疗效与氨氯地平相似 EdmundJ etal NenglJMed 2001 345 12 851 860 安来厄贝沙坦多中心临床研究 目的 比较安来和血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 赖诺普利在治疗轻中度高血压病的有效性 安全性及耐受性 方法 采用多中心 随机双盲 双模拟 平行对照的设计方案 对照药物为赖诺普利 共入选治疗组120例 对照组120例 开放无对照长期试验30例 动态血压观察20例 给予安来75mg 225mg 赖诺普利10mg 30mg观察结果 治疗前及治疗后2周 4周 6周 8周坐位及立位血压 收缩压和舒张压 进行有效性分析 观察不良反应 耐受性 双盲试验各中心病例分布 参加医院 哈尔滨医科大学第一附属医院组织 上海长征医院 北京中日友好医院北京友谊医院 大连医科大学附属第一医院 安来降压疗效与赖诺普利相似 安来不良反应发生低于赖诺普利 观察两组干咳 头痛 头晕 心悸 味觉减退 咽痒等不良反应 结果显示 厄贝沙坦的不良反应率低于赖诺普利 不良反应发生率 安来厄贝沙坦多中心临床研究 安来谷峰比高 平稳降压 对20例动态血压组的患者进行观察 主要指标包括 服药前后24小时 白天和晚间的平均收缩压 MSBP 和平均舒张压 MDBP 以及收缩压和舒张压的谷 峰 T P 比值 结果显示 收缩压的T P比值为65 61 舒张压的T P比值 57 04 合计T P比值 60 33 说明 厄贝沙坦降压作用平稳 持续时间长 疗效可靠 安来厄贝沙坦多中心临床研究 安来 厄贝沙坦优势 平稳长效的降压作用可靠的靶器官保护作用良好的耐受性 厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿2009 可靠的心脏保护作用 厄贝沙坦有效逆转左心室肥厚显著降低心力衰竭 心肌梗死以及心脏性死亡的发生率 SILVHIA研究厄贝沙坦可以预防和降低房颤患者心血管事件的发生降低心衰住院风险 降低卒中 短暂性脑缺血发作 减少心脑血管事件复发ACTIVE I研究 厄贝沙坦片有效逆转左心室肥厚 KarinMalmqvist et allAmJCardiol2002 90 1107 1112 厄贝沙坦在逆转 的同时伴有左心室舒张功能改善 多普勒超声心动图的 比值显著增大 厄贝沙坦是高血压伴房颤患者的首选治疗 2007年欧洲高血压指南推荐 ARB是具有房颤高危因素的高血压患者的首选药物 2009年ACTIVE I研究证实 厄贝沙坦降低高血压伴房颤患者因心衰住院风险 降低卒中 短暂性脑缺血发作 降低心脑血管事件复发 直接评价厄贝沙坦对高血压合并房颤患者心血管预后的影响 为厄贝沙坦的心脑保护作用提供了最直接的证据 厄贝沙坦降低房颤患者心衰住院风险 危险人群安慰剂449841323841360926812125厄贝沙坦451841793896365427692161 累积风险发病率 ACTIVE 2009 厄贝沙坦降低房颤患者卒中 TIA 非CNS栓塞风险 0 0 0 05 0 10 0 15 0 1 2 3 4 4 5 安慰剂 厄贝沙坦 150mg 300mg d HR 0 87P 0 024 危险人群安慰剂449841493847358426842117厄贝沙坦451842073891362127442146 累积风险发病率 ACTIVE 2009 风险降低13 厄贝沙坦降低2型糖尿病患者心衰风险 厄贝沙坦vs安慰剂 厄贝沙坦vs氨氯地平 厄贝沙坦降低2型糖尿病伴肾病患者心衰风险优于氨氯地平 TomasBerl etal AmmInternMed 2003 138 542 549 可靠的肾脏保护 厄贝沙坦有效降低高血压伴2型糖尿病患者微量白蛋白尿 降低发生糖尿病肾病的风险 IRMAII研究厄贝沙坦有效降低高血压伴2型糖尿病患者大量白蛋白尿 降低肾病进展或死亡的危险性 IDNT研究 厄贝沙坦死亡率和发病率评估研究 PRIME研究 厄贝沙坦显著降低蛋白尿排泄率 安慰剂 厄贝沙坦片150mg 厄贝沙坦片300mg 厄贝沙坦片300mg降低蛋白尿排泄率更显著 随访时间 月 P 0 001 NEnglJMed 2001 345 12 870 878 尿蛋白排泄变化 IRMAII 厄贝沙坦片使得糖尿病肾病的危险性降低70 ParvingH H etal NEnglJMed2001 345 870 878 0 5 10 15 20 0 3 6 12 18 22 24 随访时间 月 患者比例 对照组厄贝沙坦150mg厄贝沙坦300mg RRR70 P 0 001 5 2 9 7 14 9 70 厄贝沙坦300mg是肾脏保护的有效维持剂量 尿蛋白排泄变化比例 时间 月 DiabetesCare 2003 26 3296 3302 停药后1个月 p 0 01 47 安慰剂 厄贝沙坦片150mg 厄贝沙坦片300mg IRMA 2 厄贝沙坦降低大量蛋白尿优于CCB LewisEJ etal NEnglJMed2001 345 851 860 IDNT研究 LewisEJ etal NEnglJMed2001 345 851 860 75mg 300mg d 2 5mg 10mg d 厄贝沙坦降低高血压伴2型糖尿病晚期肾病进展优于CCB 与安慰剂组相比厄贝沙坦片300mg能降低该危险性20 p 0 02 与氨氯地平组相比 厄贝沙坦片300mg能降低该危险性23 p 0 006 厄贝沙坦能预防或延缓2型糖尿病肾病进展 常规剂量下 厄贝沙坦片即具有很好的肾脏保护作用 双倍剂量时更明显 厄贝沙坦300mg使高血压伴MAU和2型糖尿病患者进展至临床蛋白尿危险降低70 足量使用厄贝沙坦300mg 持久降低蛋白尿排泄率 有效延缓高血压伴2型糖尿病晚期肾病进展 提供高血压合并2型糖尿病肾病患者全面的肾脏保护作用 300mg更有效 安来 厄贝沙坦优势 平稳长效的降压作用可靠的靶器官保护作用良好的耐受性 厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿2009 厄贝沙坦片不良反应发生率与安慰剂相仿 厄贝沙坦片与九种安慰剂相比的结果 厄贝沙坦的依从性高于其他的高血压药物 例新诊断为高血压 并初次接受抗高血压单药治疗的患者进行对各种药物服药坚持率的对比 数据来源 医学论坛报 安来 厄贝沙坦临床总结 美国CGMP认证 品质保证 全球 沙坦专家 一天一次 剂量灵活 平稳降压更有效可靠心脏保护 高血压伴房颤患者的首选治疗全面保护肾脏 有效治疗高血压合并2型糖尿病肾病安全如同安慰剂 放心使用价格优势明显 性价比高 简明处方资料 药品名称 通用名 厄贝沙坦片商标 安来 规格 75mg 片 适应症 治疗原发性高血压 用法用量 口服 推荐起始剂量为0 15g 一日一次 一次2片 根据病情 可增至0 3g 一日1次 一次4片 对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意时 可增加小剂量的利尿剂 如噻嗪类 或其他降压药 禁忌 孕妇及哺乳期妇女 对本品中成分过敏者 批准文号 国药准字H20030016 倍悦 厄贝沙坦片氢氯噻嗪片 血压控制的目标 所有高血压患者 140 90mmHg糖尿病或慢性肾脏病合并高血压患者 130 80mmHg高危和极高危患者 130 80mmHg JNC7高血压治疗指南推荐 需多少药控制血压 多数高血压患者需要联合治疗 超过2 3的高血压病人需要两种或两种以上不同类别的药物而不是只用一个药物来有效控制血压 JNC7 大多数的患者需使用两种或两种以上的药物使血压达到目标水平 对于最初血压为2级或3级的患者最好选用2种药物低剂量联合应用 2007ESH ESC 随机临床试验证明 大多数高血压病人为控制血压须用两种或两种以上降压药 中国高血压防治指南 2005修订版 以下患者推荐联合治疗 血压 160 100mgHg血压 130 80mmHg 伴有代谢综合征或糖尿病 脑血管疾病 心脏疾病 肾脏疾病 2007ESH ESC高血压指南推荐 复方固定复方制剂在指南中被推荐 固定复方制剂常常在更低的组方剂量下能更好的控制血压 导致的副作用也更少 固定复方制剂会更加方便和简化治疗方案 也会比单独处方不同的药物花费少 JNC7 近来多类新型降压药问世 新型固定复方制剂涌现 既有不同作用机制药物对降压协同作用 也使不良反应最小化 中国高血压防治指南 2005修订版 倍悦固定复方制剂更具优势 双机制协同降压 降压作用更强平稳降压 安全性高不良反应轻微 依从性高 倍悦双机制协同降压 降压作用更强 血管紧张素原 血管紧张素 血管紧张素 转换酶 激肽酶 肾素 缓激肽 失活 AT1受体 加压素释放 醛固酮分泌升压 促细胞增生肥大心血管重构动脉粥样硬化 降低血容量 降压 R 倍悦的生物等效性试验 采用随机 开放 双周期交叉试验设计 18名健康受试者分别单剂量口服试验试剂 浙江华海药业生产的倍悦 和参比试剂 赛诺菲安万特制药股份有限公司 生产的厄贝沙坦氢氯噻嗪片 安博诺 进行生物等效性的比较 湘雅医院临床药理基地生物等效研究 倍悦与安博诺具有生物等效性 两制剂的厄贝沙坦及氢氯噻嗪主要药代动力学参数 血药浓度 时间曲线下面积 AUC 达峰时间 tmax 峰浓 Cmax 等方面经统计学检验均无显著性差异 P 0 05 结果表明 试验试剂 浙江华海药业生产的倍悦 和参比试剂 赛诺菲安万特制药股份有限公司 生产的厄贝沙坦氢氯噻嗪片 安博诺 具有生物等效性 湘雅医院临床药理基地生物等效研究 倍悦强效快速降压 孙宁玲等 厄贝沙坦 氢氯噻嗪复方片剂治疗中国高血压病患者的达标率分析 一周内可使收缩压降低11 8mmHg R 孙宁玲等 厄贝沙坦 氢氯噻嗪复方片剂治疗中国高血压病患者的达标率分析 倍悦2周内使57 患者舒张压达标 R 倍悦治疗8周后90 的患者血压达标 孙宁玲 荆珊 陈捷 厄贝沙坦 氢氯噻嗪复方片剂对中国原发性高血压血压控制疗效和安全性分析 R 倍悦降压疗效优于双倍剂量的厄贝沙坦 安慰剂 HCTZ12 5mg 厄贝沙坦150mg 厄贝沙坦150mgHCTZ12 5mg 安慰剂 HCTZ12 5mg 厄贝沙坦300mg 厄贝沙坦150mgHCTZ12 5mg 3 3 9 1 12 2 16 1 2 3 8 1 14 6 16 1 WeberM eta1 JHypertension 1998 16 suppl2 S129 经过12周治疗后 安慰剂 HCTZ12 5mg 厄贝沙坦150mg 300mg 厄贝沙坦150mg HCTZ12 5mg复方制剂收缩压变化情况 倍悦降压疗效显著优于缬沙坦氢氯噻嗪 血压下降幅度 SBP 12 7 3 4 P 0 00015 COSIMAStudy DBP 9 4 8 9 6 6 2 3 P 0 0007 晨间 晚间 SBP和DBP下降幅度差值分别为2 4mmHg和2 0mmHg P值分别为0 0427和0 0074 倍悦固定复方制剂更具优势 双机制协同降压 降压作用更强平稳降压 安全性高不良反应轻微 依从性高 倍悦一天一次 平稳降压 R 低剂量 12 5mg 25mg 噻嗪利尿剂安全性高 患者自诉症状比例差别 治疗组Vs安慰剂组 低剂量噻嗪利尿剂不良反应发生率很低 药物标准剂量的倍数 LawMR etal BMJ2003 326 1427 1434 协同作用 不良反应互相抵消 厄贝沙坦平衡低剂量利尿剂对血钾的影响 倍悦固定复方制剂更具优势 双机制协同降压 降压作用更强平稳降压 安全性高不良反应轻微 依从性高 不良反应发生率与安慰剂相仿 安慰剂 HCTZ12 5mg 厄贝沙坦150mg 厄贝沙坦150mgHCTZ12 5mg 经过12周治疗后 安慰剂 HCTZ12 5mg 厄贝沙坦150mg 300mg 厄贝沙坦150mg HCTZ12 5mg复方制剂因不良反应中断治疗比率 WeberM eta1 JHypertension 1998 16 suppl2 S129 固定复方制剂和联合用药病人依从性的比较 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 治疗时间 月 21 17 患者治疗依从性比较 两种降压药物联合治疗固定剂量ARB HCTZ SturkenboomM etal 15thESHmeeting Milan Italy June17 21 2005 倍悦厄贝沙坦氢氯噻嗪片优势总结 专业原料生产 卓越药品品质协同强效降压 血压达标率更高一天一次 24小时长效平稳降压双机制协同 不良反应相互消减 安全性如同安慰剂 适合长期服用依从性好 价格优势 性价比更高 简明处方资料 适应症 原发性高血压用于多药达标血压患者的初始治疗 用法用量 口服 150 12 5mg 2片 qd 根据病情 可对单一成分 厄贝沙坦或氢氯噻嗪 进行剂量调整必要时 本品可以合用其他降血压药物 注意事项 妊娠和哺乳期妇女禁用尚无小于18周岁患者用药安全性的资料老年患者不需调节剂量对磺胺衍生物过敏患者禁用 倍怡 氯沙坦钾片 倍怡 氯沙坦钾人体相对生物利用度研究 采用随机 开放 双周期交叉试验设计 18名健康受试者分别单剂量口服试验试剂 浙江华海药业生产的倍怡 和参比试剂 杭州默沙东制药公司生产的氯沙坦钾 100mg进行生物等效性的比较 为生物等效性提供依据 研究单位 中南大学临床药理研究所湘雅医院临床药理基地 倍怡 氯沙坦钾与科素亚生物等效 两制剂间氯沙坦钾的AUC以及两制剂代谢产物E 3174的CmaxTmaxAUC无显著性差异 湘雅医院临床药理基地生物等效研究 倍怡 氯沙坦钾与科素亚生物等效 健康受试者口服100mg氯沙坦钾片试验制剂 A 和参比制剂 R 后的平均血药浓度 均数 标准差 时间曲线 两制剂的主要药代动力学参数 血药浓度 时间曲线下面积 AUC 达峰时间 tmax 峰浓 Cmax 等方面经统计学检验均无显著性差异 P 0 05 结论 倍怡 氯沙坦钾与科素亚的吸收程度一致 具有 生物等效性 倍怡 氯沙坦钾不仅是降压 倍怡 氯沙坦钾在平稳降压的同时 具有 独特的心脏保护降低脑卒中风险全面的肾脏保护作用降低血尿酸 氯沙坦钾经多年临床研究确证的心血管保护 AdaptedwithpermissionfromDzauV BraunwaldE AmHeartJ 1991 121 1244 1263 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 CornellProduct Sokolow Lyon 自基线的平均改变 氯沙坦钾 阿替洛尔 Dahl fBetalLancet2002 359 995 1003 p 0 0001 氯沙坦钾有效逆转左心室肥厚 p 0 0001 p 0 0001 LIFE研究 33 氯沙坦钾降低新发房颤风险达33 WachtelletalJAmCollCardiol2005 45 712 719 FogariR etalJCardiovascPharmacol2006 47 46 50 氯沙坦降钾低房颤复发风险优于CCB 100 80 60 40 20 0 未发房颤比例 4 12 20 28 36 44 52 随访 周 氯沙坦 胺碘酮 氨氯地平 胺碘酮 P 0 01 血压达标显著降低卒中风险 3 5年 收缩压下降10 20mmHg舒张压下降5 6mmHg 脑卒中风险下降 38 倍怡R氯沙坦钾减少中风机制探讨 氯沙坦降低高血压伴左室肥厚卒中风险 氯沙坦钾 阿替洛尔 风险降低25 p 0 005 氯沙坦钾降低房颤患者卒中风险 致死性和非致死性脑卒中 0 6 42 30 12 18 24 36 48 54 60 72 时间 月 20 25 15 10 5 0 阿替洛尔 氯沙坦钾 66 首发事件患者比例 WachtellKetalAmJCollCardiol2005 45 705 711 45 氯沙坦钾在肾脏疾病的各个阶段都有改善作用 尿白蛋白 mg 天 N 12 N 10 N 15 89 15 45 50 22 0 20 40 60 80 100 氯沙坦钾有效降低高血压微量蛋白尿 KosickaTetalJHumHypertens1999 13 Suppl3 S24 GrinsteinetalAmJKidneyDis1999 33 4 A28 FauvelJPetalJCardiovascPharmacol1996 28 259 263 30 100 N 40 57 40 N 9 37 ErsoyAetalNephrolDialTransplant1999 14 9 A283 LozanoetalNephrolDialTransplant2001 16 Suppl6 1 5 年 相比于基线的中位数变化 mg mmol IbsenetalJ Hypertension22 1805 1811 2004 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 0 1 1 2 3 4 5 阿替洛尔 氯沙坦钾 氯沙坦钾有效降低高血压患者蛋白尿 氯沙坦钾显著持续降低2型糖尿病蛋白尿 BrennerBM etal NEnglJMed2001 345 12 861 869 ShahinfarS etal ExpertOpinPharmacother2006 7 5 623 630 月 蛋白尿与基线的变化 0 12 24 36 48 60 40 20 0 20 40 35 P 0 001 安慰剂 常规治疗 氯沙坦 常规治疗 氯沙坦降低2型糖尿病患者终点的研究 RENAAL研究 氯沙坦钾显著降低各种肾病蛋白尿 PragaM etal KidneyInt 2002 suppl82 S42 26 氯沙坦与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病20周 两者降压幅度相似 氯沙坦降低蛋白尿优于氨氯地平 AdaptedfromBrennerBMetalNEnglJMed2001 345 12 861 869 发生率 0 12 24 36 48 0 10 20 30 安慰剂76271561034742氯沙坦75171462537569 氯沙坦钾显著降低2型糖尿病ESRD危险 风险降低28 P 0 002 RENAAL研究 氯沙坦有效降低非糖尿病肾病ESRD危险 NakaoNetal Lancet2003 361 117 124 0 6 12 18 24 30 36 30 25 20 15 10 5 0 达到肾脏终点患者 肾脏终点ESRD群多普利23 8 氯沙坦23 3 群多普利3mg 氯沙坦钾100mg 肾脏终点 ESRD或血清肌酐加倍 月 氯沙坦钾治疗可显著降低尿酸水平 26 512例高血压患者接受氯沙坦开放式研究达5年血清尿酸高于7mg dl的患者 未用降尿酸药物 尿酸水平降低1 3mg dl HiroakiNaritomi etal HypertensRes2007 30 807 814 7 0 用药 854 533 542 465 417 646 265 0 6 12 24 36 48 60 月 1310 711 729 581 514 646 317 7 0 10524 5386 6015 5107 4613 646 2941 7 0 不用药 平均血清尿酸水平 mg dL 0 2 4 6 8 10 基线时尿酸水平 7 0 且采用降低尿酸的药物 基线时尿酸水平 7 0 且不用药 基线时尿酸水平 7 0 氯沙坦钾治疗耐受性好 简明处方资料 药品名称 通用名 氯沙坦钾片商标 倍怡 规格 50mg 片 适应症 治疗原发性高血压 用法用量 口服 一日一次 50mg qd 部分病人剂量可以增加至100mg 口服或进餐时使用 禁忌 孕妇及哺乳期妇女 对本品中成分过敏者 包装 双铝箔包装 7片 板 14 有效期 2年 批准文号 国药准字H20070264 心力衰竭基础知识 由于心脏工作能力减损 心排血量降低 静脉系统淤血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群 心脏能力减损 CO 静脉淤血 动脉灌注不足 心衰概述 病因 基本病因心肌负荷过重心肌病损 心肌炎 心肌梗死 心肌中毒 后负荷过重 瓣膜狭窄 高血压等 前负荷过重 瓣膜关闭不全 心内分流等 病因 诱发因素感染 病因 体力 精神负荷过重 病因 妊娠分娩 病因 心律失常 病因 输液过多 过快 有关心衰理论和实践的进展 第一阶段 解剖学阶段 20世纪40 60年代 认识形成心衰的疾病 心衰是心肌收缩功能不足所致 治疗 强心药 洋地黄 和利尿 第二阶段 血流动力学阶段 20世纪70 80年代 认识心衰的血流动力学机制 心衰中前后负荷的作用 治疗 血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物 有关心衰理论和实践的进展 第三阶段 神经体液阶段 20世纪80 90年代以后 认识交感 副交感系统在心衰中的作用 认识RAS系统在心衰中的作用 认识许多新的内分泌因子 认识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面 成为预后的不利因素 治疗 对ACEI治疗心衰的重新认识 阻滞剂的临床应用 第四阶段 心室重塑学说 基因在心衰中的改变 基因治疗 心肌细胞移植 心力衰竭事件链 DzauV etal AmHeartJ1991 121 1244 63 DzauV etal Circulation2006 114 2850 70 危险因素高血压糖尿病 动脉粥样硬化左室肥厚 心肌梗死 左室重构 心室扩张 终末期心脏病死亡 充血性心力衰竭 心脏疾病是一系列疾病沿时间发展而成的统一体 它以危险因素为开端 中间经过诸如心室肥厚 心肌梗死 心室重构等独立的危险事件 这些事件或者引发猝死或者促进心力衰竭 控制危险因素 心衰流行病学调查 发病率 USA 50 59岁 8 100080 89岁 66 1000在我国 随着人口老龄化 发病率呈逐年增加 症状 呼吸困难 劳力性呼吸困难端坐呼吸夜间阵发性呼吸困难倦怠 乏力 运动耐量下降 左心功能不全的临床表现 NYHA心衰分级 I级 限于正常人活动水平时出现症状 II