食管癌精确放疗与同期化疗临床研究

食管癌精确放疗与同期化疗的临床研究 研究目的 评价食管癌精确放疗同期化疗的疗效及毒副反应 材料与方法 2006年6月 2009年2月 病理学证实的颈段或胸段食管鳞癌 初治患者 年龄 75岁 卡氏评分 70分 食管造影显示病变长度 10cm 能进半流食或流食 临床和 或辅助检查显示胸段食管癌无锁上及腹腔淋巴结转移 颈段食管癌无腹腔淋巴结转移且无远处播散 无严重心肺疾患 能耐受放疗 入组条件 同期进行两组临床试验 调强放射治疗 79例三维适形放疗同步放化疗 62例 单纯调强放疗 39例同步放化疗 40例 5野 6野 7野IMRT或s IMRT技术 采用同期加量照射 食管癌病变靶区勾画 GTV T 食管壁厚度 0 5cm或不含气管腔直径 1 0cm 参考食管造影和食管镜结果勾画GTV T CTV T GTV T沿食管纵轴上下外放2cm 轴向外放0 5cm为CTV T PTV T CTV上下外扩1 0cm 轴向外扩0 5cm为PTV T GTV N 根据淋巴结大小 结合其形态 密度等单个淋巴结肿大 短径 1 0cm 同一部位多个淋巴结肿大 短径 0 5cm 特殊部位如食管旁 气管食管沟淋巴结等 短径 0 5cm CTV N GTV N均匀外扩0 5cm为CTV NPTV N CTV N均匀外扩0 5cm为PTV N 纵隔淋巴结勾画 危及器官剂量限制 脊髓 Dmax 45Gy心脏 Dmean 30Gy双肺 V5 65 V10 40 45 V20 25 30 V30 15 18 MLD 15Gy若不能全部满足 首先满足脊髓以及双肺V20 靶区处方剂量 三维适形放疗 PTV处方剂量60 0Gy 2Gy 次 5次 周 共30次 要求PTVD95 接受100 处方剂量 调强放射治疗PTV处方剂量为60 0Gy 2Gy 次 5次 周 共30次 要求PTVD95 接受100 处方剂量采用同期加量照射 SIB GTV为2 2Gy 次 GTVD100 66GyCTV为2 1Gy 次 CTVD95 63GyPTV为2 0Gy 次 PTVD95 60Gy 靶区处方剂量 化疗方案 采用LFP方案 亚叶酸钙200mg 5天 5 Fu为500mg m2 5天 DDP为25mg m2 3天 放疗同步化疗2周期 第1 5周给予 放疗结束后建议巩固化疗2周期 观察终点指标 近期疗效治疗毒副作用局部控制率总生存率治疗失败原因 结果 试验完成情况 调强放疗临床研究组单纯调强组和同期放化组各有1例患者因3级急性放射性食管炎而中断放疗1周 其余均如期完成放疗 同期放化组完成1周期化疗者17例 42 5 完成2周期化疗者23例 57 5 同期放化结束后行巩固化疗1周期者6例 2周期17例 3周期7例 试验完成情况 三维适形放疗临床研究组放疗全部完成化疗完成1周期者占24 2 15 62 完成2周期者占29 0 18 62 完成3和4周期者占46 8 29 62 PTV参数指标 D1004703 6 116 9cGyD955900 4 31 2cGyV10088 6 V9595 1 三维适形放疗组 调强放射治疗组 D1005196 3 183 2cGyD956032 5 63 3cGyV10094 1 V9599 2 全肺MLD1229cGyV554 5 V1041 5 V2022 9 V3013 2 三维适形放疗组 调强放射治疗组 全肺MLD1189cGyV558 2 V1040 2 V2020 1 V3011 6 危及器官受量 近期疗效观察 急性血液系统毒性反应 2级及以上急性骨髓抑制同步放化组高于单纯放疗组 急性放射性食管损伤 重度 3级及以上 急性食管炎发生率调强放疗组较适形放疗组高 9 7 考虑与采用同期加量照射技术有关 急性放射性肺损伤 2级及以上急性放射性肺炎发生率调强放疗组较适形放疗组低 12 9 12 5 vs17 8 但调强同步放化组出现2例严重急性放射性肺炎 需引起临床重视 高龄患者肺耐受性较差 调强放疗同期化疗组出现4级急性肺放射损伤1例 痰培养结果显示继发细菌和真菌双重感染 1例纵隔多发淋巴结转移 出现治疗相关死亡 1月后严重肺部感染 5级急性肺放射损伤 局部控制率 总生存率 图2调强治疗总生存曲线 2 0 352 P 0 553 同期放化组 单纯放疗组 图1调强治疗局部控制曲线 2 0 845 P 0 358 同期放化组 单纯放疗组 死亡原因分析 讨论 几个问题 食管癌同期放化疗的必要性 同期放化疗生存率及局控率是否提高 远转率是否降低 同期放化疗是否适合所有患者 最佳获益人群是哪些 中国食管癌与欧美国家食管癌相比有什么不同 欧美方案是否适合我国食管癌患者 同步放化疗最佳放疗剂量 最佳化疗方案 化疗剂量 我院食管癌精确放疗研究结果 食管癌精确放疗联合LFP方案同步化疗具有可行性 多数患者可耐受 食管癌精确放疗同期化疗 2年局控率有增高