微生物学研究中的诺贝尔奖获得者及其贡献.docx

58生 物 学 通 报2014 年 第 49 卷 第 8 期微生物学研究中的诺贝尔奖获得者及其贡献*杜琼孔维宝*汪洋李亚静（ 西北师范大学生命科学学 院 甘肃兰州 730070 ）摘要 微生物学的研究发展已从最初的基础生理阶段跨越至分子水平的整个科学领域的 应用阶段，成为推动整个生命科学发展的强大动力。 微生物学作为生物学领域的新兴学科， 具 有广阔的发展前景，在短短 100 多年的发展历程中相继诞生了多位诺贝尔奖获得者。 介绍了微 生物学研究领域几位诺贝尔奖获得者及其做出的卓越贡献。关键词微生物学诺贝尔奖科学研究科学贡献 中国图书分类号：Q-49文献标识码：A人们对于微生物的认识最早 应 追 溯 到 300 多 年前安 东列文虎克用自制显微镜探索 “微观” 世 界的时候。 而微生物研究真正得到发展是在 19 世 纪中期， 许多科学家对这一领域的研究开始从简 单的形态描述过渡至微生物 的生理学方面的研 究，不断开辟出许多新的研究领域，并且在近代生 物 学 发 展 的 3 个 关 键 阶 段 中 （DNA 双 螺 旋 结 构 与 中心法则、遗传工程及人类基因组研究）都站在了 时代的最前列，发挥着不可替代的作用。 在其短暂 的发展历程中， 有许多伟大的科学家为此做出了 卓 越 贡 献 ， 促进了微生物科 学 事 业 的 发 展 。 从 1901 年 贝 林 获 得 第 1 届 诺贝尔生理学奖或医学 奖开始， 相继诞生了多位投身于微生物学研究的 诺贝尔奖获得者。 而在这至高无尚的荣誉背后，他 们艰辛曲折的科研经历和为科学发展而献身的精 神更值得人们崇敬。 本文介绍了微生物学发展进 程中的几位里程碑式的诺贝尔奖获得者 ， 以及他 们各自所做出的杰出贡献。1埃 米 尔阿 道 夫冯贝 林 白 喉 抗 毒 素 的 发现和研制（1901 年）贝 林 （Emil Adolf von Behring，1854-1917）， 德 国微生物学家， 于 1889 年在郭霍传染病研究所研 发治疗白喉的药物。 研究初期，贝林在给小鼠体内 注射白喉菌液时引发了一个大胆的猜想 ： 病菌侵 入动物体内之后， 可刺激动物机体产生对病毒免 疫的物质。 这一猜想是早期微生物学和免疫学领 域的一个重大突破。 随后，贝林将白喉病愈后的小 鼠血清与具有传染性的白喉菌液混合并重新注入 健康小鼠体内， 对照组的健康小鼠只注射白喉菌 液。 结果，前一组小鼠存活，对照组小鼠则感染白 喉，这个实验证实了贝林的猜想。 贝林经过多次同 样的实验过程， 从各种动物的血液中分离出了抗 白 喉 杆 菌 （Corynebacterium diphtheriae） 的 免 疫 血清， 研发出了治疗白喉病的抗毒素 1。 1891 年 12月 24 日， 贝林首次将白喉抗毒素应用到临床上 ， 成功治愈了 1 例白喉患者， 这一发明得到了全世 界的认可， 白喉抗毒素被证实为治疗白喉病毒感 染的有力武器。被誉为 “ 传染病免疫治疗和疾病预防学创始 人”的贝林，因这一造福于人类的杰出贡献与日本 细菌学家北里柴三郎于 1901 年共同荣获首届诺 贝尔生理学或医学奖。 贝林不仅开启了免疫学的 先 河 ， 并且由于抗毒素的发现 ， 使 人 类 在 20 世 纪 有效治愈了由细菌外毒素所引起的全部疾病 ， 是 病原微生物学发展起步的重要标志 。2 罗伯 特科 赫 肺结核病原菌的发现与结核 菌素的发明（1905 年）科 赫 （Robert Koch，1843 -1910）， 著 名 的 德 国 医生和细菌学家 ，1881 年开始从事结 核 病 研 究 。 肺结核在当时到处蔓延，患者死亡率极高。 科赫运 用显微镜及特殊染色技术在多种动物体内观察到 了与人类患病部位的相同生理特征 ， 并发现了一* 基 金 项 目 ： 西 北 师 范 大 学 2013 年重点教学研究项目资助 （）* 通 讯 作 者2014年 第 49 卷 第 8 期生 物 学 通 报59种只在结核病的病变组织中出现的棒状细菌 ， 之 后他在凝固的血清培养基上对这一病原菌进行大 量的纯培养，制成菌悬液，注射到不同动物的腹腔 内，最终发现肺部的病变反应，并确定了这就是导 致肺结核的病原 菌 结 核 分 枝 杆 菌 （Mycobac- terium tuberculosis）。 此后，科赫通过多次实验阐明 了 它 的 传 染 途 径 ， 论证了其致病机理 ， 并 于 1890 年研制出有效治疗肺结核的结核菌素 2。这一重大发现将科赫推向了他一生科研事业 的巅峰，成为 1905 年诺贝尔生理学或医学奖当之 无愧的获得者。 事实上，这一伟大成就的实现源于 科赫长期奋斗在微生物学的研究创新上 。 在进行结核病原菌的研究之前 ， 他曾于 1876 年在疯牛的 脾 脏中分离出炭疽病的病原 菌 炭 疽 杆 菌（Bacillus anthraci）， 同 时 发明了在体外培养细菌 的血清培养基， 完整地研究了炭疽杆菌的生活史 及其致病因素。 1880 年后又相继发明了 2 种微生 物学史上的伟大技术： 一是固体培养基划线法分 离纯化菌种； 二是平板培养技术 。 他所建立的分 离、 培养、 接种和灭菌等一系列独特的微生物技 术，为微生物学的飞速发展奠定了坚实的基础 ， 作 为病原细菌学之父更为人类征服许多传染疾病创 下了卓越功勋，堪称一代科学巨匠，推动了微生物 研究向生理学阶段的发展。3 亚历山 大弗 莱明 青霉素的发现及成功应 用（1945 年）弗 莱 明 （ Alexander Fleming ， 1881 - 1955 ） ， 英 国 细 菌 学 家 ，1919 年后在英国圣玛丽医院从事 抗菌物质的研究 。 偶然的一次机会 ， 弗 莱 明 发 现 了 能 使 细 菌 溶 解 的 溶 菌 酶 （Lysozyme）， 但 经 过 实 验 证 明 ， 这些溶菌酶只对无 害的细菌有杀伤作 用 ， 而对那些易造成疾病感染的有害细菌 无 效 。 但这一发现也是抗菌药物探 索过程中的一大飞 跃 ， 促使弗莱明对既能杀菌又对人体无害 的 抗 菌 素进行深入研究 。 直 到 1928 年 ， 弗莱明无意中在 培养金黄色葡萄球菌的培养 皿 中 看 到 1 个 绿 色 霉 菌 菌 落 ， 在显微镜下经过进一步观察发 现 这 种 霉菌可以抑制葡萄球菌的活性并将其溶解 ， 并 且 在纯培养基中的生长速度极快 。 经 过 反 复 验 证 ， 这种霉菌对引起人类重大疾 病感染的病菌具有 强 大 杀 伤 力 ， 而对人体正常细胞危害极小 。 弗 莱明 认 为 青 霉 （Penicillium ） 中 一 定含有某种抗菌物 质 ， 并将其命名为青霉素 3 。弗莱明是首位发现青霉素及其治疗传染疾病 效果的人， 而进一步推动青霉素研制和生产工艺 的则是在牛津工作的德国生化学家钱恩 （E. B. Chain，1906-1979）和澳大利亚病理学家弗洛里（H.W. Florey，1898-1968）。 他们进一步研究了细菌体 内各种代谢产物的分离纯化技术 ， 对青霉产生的 活性物质进行提纯 ， 于 1940 年研制出了可应用于 临床上肌肉注射纯度的青霉素4。弗莱明为微生物学的发展道路上开辟出一条 医药微生物学的新领域， 与钱恩、 弗洛里共享了 1945 年的诺贝尔生理学或医学奖 ， 成 为 最 具 盛 名 的“抗生素之父”。 青霉素的发现和研制技术的革 新为微生物学与医药学的联合应用与发展创建了 一个新的起点， 引领了生物界科学家对更多抗性 菌及抗生素药物的热衷探索。4 乔 舒 亚莱 德 伯 格 发 现 细 菌 的 遗 传 重 组（1958 年）莱 德 伯 格 （ Joshua Lederberg ， 1925 - 2008 ） 是 被 誉 为 “ 细菌遗传学之父 ” 的 美 国 科 学 家 ， 奠 定 了 整个微生物遗传学的基础。 1946 年，莱德伯格将 2 种双突变大肠杆菌 K12（Escherichia coli K12）菌 株（一株是生物素和亮氨酸的营养缺陷型 ，另一株是 苏氨酸和脯氨酸的营养缺陷型 ） 混合培养在选择 培 养 基 （ 缺 乏 以 上 4 种 营 养 因 子 ） 进 行 筛 选 观 察 ， 最终研究得出这 2 种菌株都能生长 ， 即营养缺陷 型菌株转变为了野生型菌株 ， 而 单 一 菌 株 则 不 能5。 这一结果证明了细菌之间可以杂交并发生 遗传重组， 从本质上推翻了当时以细菌的简单无 性生殖为主流的微生物学说， 同时意味着细菌将 成为生物学研究中的重要材料 。 1952 年 ， 莱 德 伯 格 与 学 生 津 德 （ N . Zinder ） 以鼠伤寒沙门氏杆 菌 （Salmonella typhimurium） 作 为 研 究 材 料 ， 利 用 1950 年 戴 维 斯 （B. D. Davis） 特 制 的 U 型 管 继 续 进行原有的结合实验， 但结果却出现了很大的分 歧，2 种突变株并未相互接 触 ， 但却同样出现了原 养性重组子。 通过进一步研究发现，导致这一问题 出现的原因是由于一种可感染细菌的病毒 噬 菌 体介导了沙门氏菌的 DNA 转 移 。 1952 年 莱 德 伯格将细菌基因的普遍性转导的成果发表在 细60生 物 学 通 报2014 年 第 49 卷 第 8 期菌学杂志上。 紧接着，细菌的特异性转导也随之 被 发 现 ， 这次研究的是 温 和 - 噬 菌 体 ， 同 样 出 现 了令人意外的结果。 由于 -噬菌体具有特异性附 着位点，因此侵染细菌后只能整合到其特定部位 ， 最终造成特异性的转导效果 。 1953 年 后 ， 通 过 更 为系统的研究细菌的重组 ， 莱德伯格又发现了 F 致育因子的存在，对细菌有了性别区分，而细菌的 杂交过程则是遗传物质的单向传递 ， 更加深入地 解释了基因重组的本质6。由于这一系列惊人的研究和发现 ，1958 年 莱 德伯格与比德尔 、 泰特姆共同获得了该年 度 的 诺 贝尔生理学或医学奖 ， 当 时 他 年 仅 33 岁 。 莱 德 伯 格这一系列奠基性的贡献使 细菌作为遗传学和 分子生物学的研究模型直至今天仍被广泛 应 用 ， 并成为了若干年后 DNA 重组技术或基因工程的 先 导 ， 是微生物学研究深入到分子水平研 究 的 跨 越 式 发 展 。5 雅 克吕 西 安莫 诺 、 弗 朗 索 瓦雅 各 布 微 生物基因调控机制的发现（1965 年）早在 1900 年 F. Dienert 就在大肠杆菌（E. coli） 中发现了能产生乳糖或半乳糖代谢所需的酶 。 在 20 世纪 30 年代，H. Karstron 通过对细菌糖代谢过 程中所产生的酶的研究，将酶分为适应酶（ 需要底 物 才 可 产 生 ） 和 组 成 酶 （ 不 受营养物质的影响 ）2 类 。 而真正阐明原核生物基 因调控机制的则是 1961 年巴斯德研究所的 2 名微生物学家莫诺与 雅各布所提出的“操纵子学说”7。1946 年 莫 诺 （ Jacques Monod ， 1910 - 1976 ） 在 进行有关大肠杆菌中 - 半乳糖苷酶适应性的研 究中， 发现了存在能够诱导该酶产生的诱导物及 另外 2 种酶，即 -半乳糖苷透过酶和硫代半乳糖 苷转乙酰酶的伴随产生 。 此后他与雅各布 （Fran- cois Jacob，1920-2013 ） 通过细菌的结合 实 验 并 进 行对大肠杆菌的基因分析， 采用基因之间的互补 测试确定了表达这 3 种酶的基因处于同一功能水 平上，即转录后形成了多顺反子 mRNA。 他们把相 关 的 3 种结构基因分 别 以 Z、Y、A 表 示 ， 并 于 1970 年分离得到了细菌 的 有 关 突 变 株 ， 随 即 在1976 年分离纯化了调节 蛋 白 。 由于已经知道了 - 半乳糖苷酶诱导的生物合成的 2 种 类 型 的 突 变形式， 即一种类型消除了产生活性蛋白质的能 力，另一种则通过改变诱导方式以产生组成型酶 ， 通过使用合适基因型的两性细菌 ， 将已知基因的 等位基因转入细菌以研究在 合子中的酶合成条 件，最终确定了启动区（P）、调节基因（I）和操纵基因 （O） 的 作 用 ， 证 实 了 3 种结构基因的表现是受 到同一机制的调节。 当有乳糖这种诱导物存在时， 其受到 -半乳糖苷酶的催化转变为别乳糖 ， 与 i 基因编码的阻遏蛋白 R 结合， 使 R 解 聚 为 单 体 ， 失去与 O 的亲和力，与之解离，基因转录即开放。莫 诺 和 雅 各 布关于操纵子模型的研究揭示 了生物体遗传信息间作用和交流的重要关系 ， 开 创了在分子水平认识基因调控的新领域 ， 并 因 此 荣 获 了 1965 年的诺贝尔生理学或医学奖 。 经 典 的乳糖操纵子的发现更是建 立在微生物中研究 和发现最早的大肠杆菌上 ， 使微生物学的 研 究 迈 向 了 新 的 领 域 。6 罗纳 托杜 尔 贝 克 、 霍 华 德马 丁特 明 、 大 卫 巴 尔 迪 摩 反转录病毒和反转录酶的发现 （1975 年）肿瘤病毒是导致癌症的关键原因 ， 对于它的 研究仅仅是在近 30 年才逐见成效的。 意大利病毒 学 家 杜 尔 贝 克 （Renato Dulbecco） 在 1959 年 对 一 种多瘤病毒侵染性细胞进行研究 ， 培养过程中发 现感染细胞发生了生理和形态上的变化 ， 并且也 会使被植入感染细胞的动物发生肿瘤 ， 由此得出 细胞可发生转化的重要结论。 而后他又发现这种 DNA 病毒具有一种小环状基因分子 ， 可 以 嵌 入 宿 主细胞基因组中， 经实验后证明被转化细胞中确 实存在着一套完整的病毒基因 。 证明了病毒可以 不断地进行转化新细胞而无限繁殖下去 ， 从而影 响宿主体的变相调节和诱变， 并且在被转化细胞 中起着遗传要素的作用。 这一重大成果成就了杜 尔贝克肿瘤病毒学奠基人的荣誉地位 8。肿瘤病毒究竟如何实现这种转化过程 ？ 直 到 美 国 科 学 家 特 明 （Howard Temin，1934-1994） 和 巴 尔 迪 摩 （David Baltimore） 于 1970 年 5 月 先 后 报 道 了一种关键酶 逆转录酶 ， 这个问题才得以解 释。 经研究证明 RNA 肿瘤病毒基因组可以通过某 种 方 式 产 生 1 个 副 本 双 链 DNA， 整 合 进 宿 主 细 胞， 这个过程就需要这种酶的参与 ， 从而以单链 RNA 为模板互补形成 DNA 分 子 。 这 不 仅 进 一 步2014年 第 49 卷 第 8 期生 物 学 通 报61完 善 了 原 有 的 “ 中 心 法 则 ”， 更明确地揭示了肿瘤 病毒与细胞遗传物质之间的相互作用 。1975年 3 人的伟大成就得到了科学界的一致 认可， 逆转录酶的发现是整个逆转录病毒研究的 分水岭， 为癌症起因的研究及攻克癌症的生物技 术应用铺平了道路， 成为病毒微生物发展史上的 重大转折点， 因此这 3 位科学家共同荣获诺贝尔 生理学或医学奖。7 沃 纳阿 尔 伯 、 汉 密 尔 顿史 密 斯 、 丹 尼 尔内 森斯 限制性核酸内切酶的发现及其在分子遗 传学方面的应用（1978 年）阿 尔 伯 （Werner Arber）， 瑞 士 遗 传 学 家 ， 有 关 限制性内切酶理论的创建者 。 早在 19 世纪 50 年 代 初 ， 卢 里 亚 （S. Luria） 就 发 现 ， 在某一种菌株中 生长的噬菌体不能有效地侵染另一种菌株 ， 只有 少数能存活于其中， 而再用这些少量噬菌体的后 代去侵染原菌株时，却也无法很好地生长， 这种现 象令阿尔伯深陷思考 9。 1960 年 ， 阿 尔 伯 开 始 对 - 噬菌体的寄主控制修饰现象进行 研 究 ， 经 过 长 达 6 年的实验证明了细菌中存在 2 种酶， 一种是 可以降解外源 DNA 的酶， 以此保护自身遗传物质 不受外来 DNA 的干扰， 另一种则是可通过甲基化 的方式修饰自身 DNA 免受降解的修 饰 酶 ，2 种 酶 协 调 作 用 形 成 “ 限 制- 修 饰 系 统 ”。 这 是 以 微 生 物 作为研究基础在分子生物学领域的一大创新 。尽管阿尔伯提出了这一独特的系统理论 ， 但 并未在有关细菌微生物材料上找到特异的酶切位 点。 直 到 1968 年美国微生物学家史密斯 （Hamil- ton Smith） 在 流 感 嗜 血 杆 菌 （Haemophilus influen-zae）Rd 株 回 收 噬 菌 体 P22 的 标 记 DNA 时 发 现 该噬菌体的 DNA 居然降解了。 由此他应用阿尔伯的 理论基础及粘度计测定技术 ， 于 1970 年确定了流 感嗜血杆菌内核酸酶的特异识别序列 ， 并命名为 Hind酶 10。 此 后 不 久 ， 另 一 位 美 国 微 生 物 学 家 内 森 斯 （Daniel Nathans，1928 -1999 ） 首 次 尝 试 将 Hind酶应用于分子生物学中 ， 成功地将肿瘤病 毒 SV40DNA 酶切成片段，并用聚丙烯酰胺凝胶电 泳进行了分离和分析。阿尔伯、卢里亚、 史密斯的开创性研究工作使 得微生物学和分子生物学继续飞速发展 ， 很好地 实现了 2 个生物学领域间的交叉融合 ， 为生物技 术及基因工程的开拓应用奠定了基础 。 3 位 科 学家共同荣获 1978 年的诺贝尔生理学或医学奖。 8斯 坦 利普 鲁 辛 纳 新型病原微生物 “ 朊 病 毒”及其致病机理的发现（1997 年）朊病毒（Prion） 的发现可谓是传染病病毒史上 的一个重要事件。 早在 300 多年前，欧洲许多国家 就出现了羊搔痒症、克-雅氏症、库鲁病、疯牛病等 一系列医学上难解的可怕疾病，这类疾病的致病因 子可长期潜伏在各种动物包括人的大脑细胞中，导 致机体生理调节失衡，最终导致死亡。 1963 年，盖 达塞克在以大猩猩作为实验模型研究库鲁病的过 程中，发现了一种不具有核酸特性且可以无限繁殖 扩大传染的致病因子，有可能是蛋白质11。 这一结 论虽没有为相关疾病的致病原因做出明确解释，但 为朊病毒的发现指明了方向。1982 年 ， 美国病毒学和生物化学教授普鲁辛 纳 （Stanley B. Prusiner） 从用于研究羊 搔 痒 症 的 实验模型仓鼠中分离了这种蛋白因子 ， 并 且 发 现 采用核酸灭活法对其致病性并无影响 ， 反 而 使 用 蛋白质变性剂却可以导致症状消失 。 普 鲁 辛 纳 首 次为这种不含核酸的蛋白质病毒颗粒取名 “ 朊 病 毒 ”。 随后普鲁辛纳又深入研究提出 “ 蛋 白 质 构 象 致 病 假 说 ”， 经过多次验证明确阐述了 朊 病 毒 这种独特的致病机理 ， 即患病动物体细胞 内 含 有 正 常 的 PrPc 和 致 病 的 PrPsc 2 种 PrP 蛋 白 ， 两 者 可以通过折叠旋转等方式改 变其构象而进行转 化 ， 特 别 是 PrPsc 可以独立地将 机 体 中 正 常 的 PrP 蛋白转变成致病型因子 。 这 一 困 扰 人 类 300 多年的重大难题终被突破 12 。普鲁辛纳是科学史上第 2 位研究海绵样脑病 变的诺贝尔生理学或医学奖的获得者 ， 但朊病毒 的发现是对核酸作为各种病原体的传染性基础的 理论意义上的重大挑战， 而且对揭示相关疾病的 致病机制、进行有效的诊断和治疗具有重要作用 ， 对生物学遗传法则的完善和补充 、 探索生命的本 质和生物的进化极具参考价值 ， 是微生物病毒发 展史上的又一大革新。9 弗 朗 索 瓦 丝巴 尔西 诺 西 和 吕 克蒙 塔 尼 艾 滋 病 毒 （HIV） 的发现及哈拉尔 德楚 尔 郝 森 子宫颈癌致病因 子 人 乳 头 瘤 病 毒（HPV）的发现（2008 年）艾滋病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）是目前全球对人类健康最具威胁力的可怕 病 毒 ，62生 物 学 通 报2014 年 第 49 卷 第 8 期对于它的研究和发现 将 是 21 世纪最有挑战性的 科 学 计 划 之 一 。 1980 年 ， 在美国男同性恋 群 体 中 爆发了一种可造成人体免疫衰竭的病症， 许多科 学家开始着手对这一艾滋病的病原体进行 研 究 。 1983 年 2 名法国病毒学家西诺西（Francoise Barr- Sinoussi） 和 蒙 塔 尼 （Luc Montagnier） 从 早 期 患 者 的 淋巴细胞中成功分离出了这种病毒，进一步研究发 现， 分离的病毒可以快速感染正常人的 T 淋巴细 胞， 并与相应抗体发生反应以削弱人体免疫系统， 与此前人类致瘤性病毒相比，其独特之处在于其需 要细胞活化来进行复制和调控 T 淋巴细胞的细胞 融合，最终发现了艾滋病病毒循环复制及与主体病 毒相互作用的机制13。 由此一种逆转录病毒的新 型作用机制成功地得到了初步解释 。宫颈癌是近年来全球危害女性健康仅次于乳 腺癌的一种恶性肿瘤，在 21 世纪初得到了有效治 疗 。 高 危 型 （ 16 、 18 亚 型 ） 人 乳 头 瘤 病 毒 （ Humanpapilloma virus，HPV） 与肿瘤的启动 、 发生 、 发 展 及 恶性表型的全过程都密切相关 ， 是与人类肿瘤关 系最为密切的肿瘤病毒。 从 20 世纪 70 年代开始， 豪 森 （Harald zur Hausen） 利用分子技术对 此 病 毒 进行研究。 1976 年，豪森用 HBA 探针分子进行病 毒杂交实验，分析了其结构的 3 个功能区域 ， 即早 期蛋白编码区（ER）、晚期蛋白编码区 （LR） 和长控 制区（LCR），确定了 ER 区所编码的各蛋白主要是 提供病毒进行基因表达所需信息， 其中 E6、E7 蛋 白是病毒的主要癌蛋白，是肿瘤病毒致病的核心 ； LR 区编码构成病毒衣壳 ；LCR 区通过多相变异调 解病毒的复制和转录过程。 因此经过一系列研究 和发现，明确了该致癌病因，为研发出相应抗病毒 疫苗提供了科学依据， 使得 HPV 成为了迄今为止 人类认识最为清楚的一种恶性肿瘤病毒14。HIV 与 HPV 这 2 种 危害性极高的病毒的发 现 成 为 了 20 世 纪 以 来 拯救人类健康的重要突破 点 ， 因 此 ， 这些成就将西诺西 、 蒙 塔 尼 及 豪 森 3 人推上了科学界的 巅 峰 荣 誉 诺 贝 尔 生 理 学 或医学奖的领奖台 。 其 中 巴 尔- 西诺西是近年少 有的诺贝尔科学奖女性获得者之一 ， 而 蒙 塔 尼 自 此以后主要致力于寻找艾滋病疫苗和疗法 ， 豪 森 则攻克了有史以来第一大肿瘤癌病毒 。 这 3 位 科 学家对全球未知高危病毒的 研究和防治工作起 到 了 引 领 作 用 ， 为微生物病毒学及医学领 域 做 出了 卓 越 贡 献 。10小结对真理的探寻是科学史中的每一位伟人的终 极信仰， 一代又一代科学奉献者的曲折和艰辛开 创出了如今这般光明的微生物学领域 。 随着更多 学科的交叉、基因组研究的深入和扩展，微生物学 将为生命科学的发展做出更大的贡献 ， 在诺贝尔 奖历史上添上更为浓重的一笔。主要参考文献1 Rainer K觟the. German Nobel Prize winners from 1945 to the present day. Bonn: Inter Nationes, 1996.2 Sakula A. Robert Koch (1843-1910): Founder of the science of bacteriology and discoverer of the Tubercle bacillus. A study of his life and work. Canadian Veterinary Journal, 1983, 24(4):124 127.3 徐 榕. 科 学 家 的 故 事( 弗 莱 明). 上 海: 华东师范大学出版社,2006.4 王 渝 生. 弗 莱 明 ：“ 偶 然 ” 发 现 青 霉 素. 科 技 导 报,2008,26(4):98 99.5 Tatum E. L., Lederberg J. Gene recombination in the bacte- rium Escherich