细胞信号转导3.ppt

细胞信号转导3 在GPCR引起的视觉信号通路中光子诱发级联反应使信号放大 受体酪氨酸激酶介导的信号通路 受体酪氨酸激酶 RTK 是最大的一类酶耦联受体 既能够同细胞外的配体结合 又能充当酶的作用 RTK的胞内酶活性结构域活化后与细胞内信号蛋白结合 信号蛋白通过不同的信号通路扩大信号 激活胞内后续生化反应 或者整合不同胞外信息引起细胞的综合应答 其中Ras MAPK信号通路和PI3K AKT信号通路是主要的2条分支通路 RTK Ras MAPK通路 Ras蛋白是一种定位于膜上的小分子G蛋白 其活化需要鸟苷酸交换因子Sos 但Sos有SH3结构域 没有SH2结构域 不能直接和RTK受体结合 需要通过含SH2结构域的Grb2进行连接 活化的Ras蛋白激活Raf MAPKKK 后者活化蛋白激酶MEK MAPKK MEK激活有丝分裂原活化蛋白激酶 mitogen activatedproteinkinase MAPK 活化的MAPK可进入细胞核 可使许多转录因子活化 完成作用后Ras在Ras GAP的作用下水解GTP而失活 RTK PI3K AKT通路 活化的RTK也可以 通过衔接蛋白 进一步激活磷脂酰肌醇 3 激酶 PI3K PI3K是一个异二聚体 由调节亚基和催化亚基组成 调节亚基通常称为P85 含有SH2和SH3结构域 催化亚基为P110 PI3K可由多种途径活化 多种生长因子 胰岛素和整联蛋白都能启动PI3K的激活过程 PI3K活化后将二磷酸磷脂酰肌醇 PIP2 转化成第二信使 三磷酸磷脂酰肌醇 PIP3 然后通过Rac Cdc42等来调控细胞骨架运动或通过激活生存信号激酶PKB AKT等靶蛋白来调控细胞生存 PIP3促使PDK1磷酸化AKT蛋白而导致AKT活化 活化的AKT通过磷酸化多种酶和转录因子等下游信号分子来调节细胞的功能 如促进细胞对葡萄糖的吸收 促进葡萄糖的代谢 如促进细胞对葡萄糖的吸收 促进葡萄糖的代谢 或者磷酸化TSC1 2 可阻止其对小G蛋白Rheb的负调控 进而使得Rheb富集 以及对mTOR复合体 mTORC1 的活化 进而激活蛋白翻译 促进细胞的生长 以及调控凋亡相关蛋白 影响细胞存活状态 你一定不知道你喝蜂蜜的时候发生了什么 住在温泉的人多半喜欢吃这种蜜 滋养精神 热心肠的同志为我也弄到两瓶 一开瓶子塞儿 就是那么一股甜香 调上半杯一喝 甜香里带着股清气 很有点鲜荔枝味儿 JAK STAT信号通路 某些细胞因子与受体结合激活了JAK激酶 JAK磷酸化信号转导和转录活化蛋白 signaltransducerandactivatoroftranscription STAT 之后STAT会形成二聚体 作为转录因子进入细胞核结合特定序列启动相关基因的表达 蛋白水解相关信号 蛋白质磷酸化 phosphorylation 去磷酸化 dephosphorylation 的可逆性变化是绝大多数信号通路开启或关闭的共同机制 信号转导的特点 蛋白质可逆磷酸化 信号转导的特点 级联反应催化某一步反应的蛋白质由上一步反应的产物激活或抑制 通过蛋白质的逐级磷酸化 使信号逐级放大 引起细胞反应 仅用单一种类化学分子即可控制一系列酶促反应 信号在逐级传递过程中得到放大 肾上腺素刺激下的信号放大 信号转导的特点 通用性 特异性 同一条信号转导途径可在细胞的多种功能效应中发挥作用 配体与受体的特异性结合是确保信号转导系统特异性的结构基础胞内特定通路的信号分子能够依托支架蛋白或者细胞膜实现相互之间的聚集 使信号的传递更加准确 胞内的信号分子具有分子开关的特性 即信号在短时间内迅速产生 短时间内又迅速灭活 保证信号传递的一过性 避免持续的信号产生非特异的效应 信号转导的特点 相互交叉 参与信号转导的分子对上游激活条件的要求各有不同 而对于其下游底物分子的识别也有差别 使整个信号转导途径之间可相互影响 即交叉对话 crosstalk