组胺H1受体拮抗剂.ppt

主讲人 隋国哲Email suiguozhe 齐齐哈尔大学制药工程教研室 药物化学 第四节组胺H1受体拮抗剂 组胺的生理作用 重要的化学递质 在细胞之间传递信息 参与一系列复杂的生理过程 组胺的存在和释放 存在于肥大细胞中 组胺与肝素 蛋白质形成粒状复合物组胺释放进入细胞间液 当机体受到如毒素 水解酶 食物及化学物品的刺激引发抗原 抗体反应时 肥大细胞的细胞膜改变 组胺的结构 4 5 2 氨乙基 咪唑 组胺的生物合成 组胺受体 组胺的应用 作为诊断剂 检查胃分泌酸的能力和测定壁细胞群治疗应用争论较大 抗组胺药物分类 1 组胺酸脱羧酶抑制剂 间接作用2 阻断组胺释放的抗组胺药 间接作用3 受体拮抗剂 直接作用 组胺H1受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂 抗组胺药可阻断组胺释放 也可阻断组胺与受体结合 经典的抗组胺药物 第一代 脂溶性很高 通过血脑屏障进入中枢 产生中枢抑制的副作用 另外对H1受体的针对性不强 出现了抗其他神经递质的副作用 非镇静的H1受体拮抗剂 第二代 中枢抑制作用很小或没有 经典的抗组胺药物 1 乙二胺类H1受体拮抗剂 曲吡那敏安他唑啉 抗组胺作用弱于其他结构类型 并具有中等程度的中枢镇静作用 还可引起胃肠道功能紊乱 局部外用可引起皮肤过敏 经典的抗组胺药物 2 氨基醚类H1受体拮抗剂 苯海拉明茶苯海明 常用抗晕动病药 有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用 常见嗜睡 头晕 口干等不良反应 但胃肠道反应的发生率较低 氯马斯汀司他斯汀 非镇静性抗组胺药 属于第二代抗组胺药物 经典的抗组胺药物 3 丙胺类H1受体拮抗剂 阿伐斯汀 马来酸氯苯那敏 与乙二胺类 氨基醚类 三环类等传统抗组胺药相比 丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱 产生嗜睡现象较轻 经典的抗组胺药物 4 三环类H1受体拮抗剂 盐酸赛庚啶 镇静作用各有各的特点 非镇静H1受体拮抗剂 氯雷他定 强效选择性H1受体拮抗剂 无抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构 此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低 1 三环类非镇静H1受体拮抗剂 开瑞坦 非镇静H1受体拮抗剂 2 哌嗪类H1非镇静受体拮抗剂 此类药物除具有较强的H1受体拮抗剂作用外 又各有特点 有的有平喘效果 有的具有抗晕动作用 还有的具有钙离子通道阻断作用 盐酸西替利嗪 3 哌啶类非镇静H1受体拮抗剂 非镇静H1受体拮抗剂 具有双重作用 组胺H1受体拮抗剂 有效抑制其他炎性介质的释放 无显著的抗胆碱能样作用 未发现明显的心脏副作用 主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化 不经 450代谢 咪唑斯汀 目前临床主要类型 哌啶类 H1受体拮抗剂的分类 异丙嗪 扑尔敏 盐酸西替利嗪 练习 马来酸氯苯那敏 N N 二甲基 4 氯苯基 2 吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 光学活性 S 构型 右旋 的活性比消旋体约强二倍 急性毒性也较小R 构型 左旋 为消旋体的1 90扑尔敏为消旋 合成 代谢 吸收迅速而完全排泄缓慢 作用持久极性代谢物 N 去一甲基 N 去二甲基 N 氧化物 及未知的 作用 作用较强 用量少 副作用小 适用于小儿用于过敏性疾病 鼻炎 皮肤粘膜的过敏 荨麻疹 血管舒张性鼻炎 枯草热 接触性皮炎 药物和食物引起的过敏性疾病 副作用 嗜睡 口渴 多尿 组胺H1受体拮抗剂的结构特点 已撤销的非镇静性抗组胺药 息斯敏 与某些药物 如某些抗生素及抗真菌药等 合用时可致严重的心脏病 练习 问题 指出下列抗过敏药结构类型以及作用特点 A 用于治疗重症肌无力 术后腹气胀及尿潴留B 用于胃肠道 肾 胆绞痛 急性微循环障碍 有机磷中毒等 眼科用于散瞳C 麻醉辅助药D 用于过敏性休克 心脏骤停和支气管哮喘的急救 还可制止鼻粘膜和牙龈出血E