Corey.有机合成路线设计的五大策略.ppt

corey有机合成路线设计的五大策略 关于有机合成路线设计的具体知识已在前几章中都介绍完了 大致可分成两类 一类是有机合成的具体技术 有氧化反应 还原反应 环化反应 杂原子和杂环化合物的合成 磷 硫 硅化合物在有机合成中的应用等章 另一类是有机合成路线设计的策略 即思维方法 有绪论 有机合成与路线设计的基础知识 分子的拆开 导向基 基团的保护等章 corey有机合成路线设计的五大策略 现代有机合成路线设计的著名专家e j corey的一本专著 化学合成的逻辑学 thelogicofchemicalsynthesis 其中重点介绍了有机合成路线设计的五大策略 使我们对有关路线设计的策略思想有更高的提高 1990nobelprize corey有机合成路线设计的五大策略 corey根据他的极为丰富的有机合成路线设计经验 将有关有机合成路线设计的总的策略分为五个方面 被称为 五大策略 这就是 1 基于转化方式的策略 transform basedstrategies 2 基于结构目标的策略 structural goalstrategies 3 拓扑学的策略 topologicalstrategies 4 立体化学的策略 stereochemicalstrategies 5 基于官能团的策略 functionalgroup basedstrategies corey有机合成路线设计的五大策略 无论是何种策略 corey在反合成思考中是很重视对目标物 分子复杂度 molecularcomplexity 的逐步减小 所谓分子复杂度是由分子的大小 molecularsize 所有的元素和官能团 环的结构和数量 corey把这种cyclicconnection就称为topology 立体中心的数目或密度 化学活泼性与结构稳定性 即动力学和热力学稳定性 等各种因素综合组成的 一个复杂分子的成功的合成就在于对其进行反合成分析时 正确的逻辑推导以逐步减少分子复杂度 corey有机合成路线设计的五大策略 1 基于转化方式的策略 transform basedstrategies 选择有高效的 简化的转化方式 以列出一条起自目标物 tgt或goal 的反合成路线 也可以分成多个反合成步骤 antisyntheticsteps 而有多个亚目标物 sub goals 基于转化方式的策略就是在合成的几个关键反应上选择最佳的单元合成反应 corey有机合成路线设计的五大策略 目标物结构反合成子 转化方式e式 enolatealdol反应 corey有机合成路线设计的五大策略 目标物结构反合成 转化方式烯丙基的氧化 由ch2到c o 前体 corey有机合成路线设计的五大策略 corey有机合成路线设计的五大策略 接下去带另一个环氧丙烷的二烯化合物的反合成 corey有机合成路线设计的五大策略 2 基于结构目标的策略 structural goalstrategies 从目标物的分子结构出发考虑引向一个有效的前体 可以是中间体 逐步反推到合成的起始物 也可以有多条反合成路线而再加以比较 也可以双向探索 bidirectionalsearch 即从目标物反推到某中间体 再由已有的原料出发列出合成此中间体的路线 corey有机合成路线设计的五大策略 在目标物分子结构已知的前提下 可以探索是由哪些部分联结起来组成目标物的 也就是在反合成中目标物分子可拆成哪些部分使合成能有效地 简化地进行 此时 应考虑 根据目标分子的结构 可分成不变的主体结构 也可以将主体结构分成几个部分 corey都称它们为buildingblocks 和含有反合成子的亚结构 retron containingsubunits 反合成中要变化的 这步探索就是为了找到目标结构 s goal 并由此找到目标起始物 即原料 sm goal corey有机合成路线设计的五大策略 corey有机合成路线设计的五大策略 3 拓扑学的策略 topologicalstrategies 这里应用了数学上的名词 拓扑学 其化学含义就是从目标分子的键的联结 connection 方式出发 考虑一个或几个断键 disconnections 的地方 着手反合成的思路 它有一整套断开位置规律的总结 可分成无环键和环键 环键又可分成孤立环 螺环 稠环 桥环等体系 当然 反合成分析时 有一些环可以保持的 即作为不变的主体结构 buildingblocks 对待 反合成中 这些环保持不变 合成时 他们直接来自原料 corey有机合成路线设计的五大策略 非环键的断开可有如下规律 1 确定可保持的主体结构 芳环 芳烷 烷基可属于此类结构 要考虑到它们应达到最大利用效率 如能保持一个芳烷基要比保持一个芳基为好 这样才能是合成达到较高的简化 2 如环直接嵌入骨架中 不要在环旁切断 而应在离环1 3个碳原子处 有立体中心时 也在离该中心1 3个原子处切断 在两个官能团之间 也在其中1 3个碳原子处断开 3 碳原子和杂原子的连接处是切开的地方 4 如一个分子切开后 能出现两个相同的部分 这是切开的好地方 会引来合成的简化 corey有机合成路线设计的五大策略 孤立环的断开 1 不属于要保持的 又处于分子骨架中间的单个的环可以考虑断一个或两个键 此是可考虑在杂原子旁断开 能导致产生对称结构处更应断开 2 环中应断开那些容易合成的键 如内酯 半缩醛 半缩酮等 corey有机合成路线设计的五大策略 1 为了使稠环简化 当然应该断开稠合处 o o o o o o m e h h m e a a o o o o o o m e m e o o o h m e 2 corey有机合成路线设计的五大策略 2 三员环断开时 当然是2 1拆开 四员环断开时应是2 2 3 有些环是优先考虑拆开的 如内酯 缩酮 内酰胺 半缩酮等 4 有些多核稠环 如甾体化合物有特殊的断开方法 corey有机合成路线设计的五大策略 4 立体化学的策略 stereochemicalstrategies 针对有立体结构的目标物 用立体化学的方法 即考虑到立体的关联性 逐个地去除 remove 立体中心 在多个立体中心中要选择暂时保留 还是首先去除 corey有机合成路线设计的五大策略 在这一策略中 反合成时要考虑的是 立体复杂性的减小 即通过反合成逐步减小立体中心 注意 这里是立体中心 stereocenter 其含义的包括手性中心 有e与z二式的双键 还有像环己烷一样的立体构象等各种立体关系 的数目和密度 将它们进行选择性的移去 为此目的 就必须考虑立体简化转化方式 stereosimplifyingtransform 的选择 所需反合成子的建立 前体所有的空间环境等 这种前体也就是合成反应时试剂所作用的底物 substracts corey有机合成路线设计的五大策略 这种简化 转化方式是多种多样的 因而有各种不同的控制方法 有所谓 底物控制 的方法 见下一反合成 corey有机合成路线设计的五大策略 5 基于官能团的策略 functionalgroup basedstrategies 根据目标物分子所有的各官能团选择适当的官能团变化方式 官能团按它们在有机合成中的作用可分成三类 corey有机合成路线设计的五大策略 在合成起最重要作用的官能团 常见的有c c c o c c c oh co o nh2 no2 cn等 有一些官能团在合成中 其作用要差一些 如 n n s s r3p等 但在某些场合下仍然起较好作用 有些官能团不在分子的重要部位 而在周围 peripheral 但在合成中起活化或控制作用 因而在目标分子中可能没有 而是在合成过程中再出现的 如 hal p so2 me3si 以及各种硼烷等 这些周围的官能团还包括连接在基本基团上的另一些基团 如烯胺 邻二羟基 亚硝基脲 羟基 烯酮 胍等 corey有机合成路线设计的五大策略 官能团决定骨架的断开 corey有机合成路线设计的五大策略 corey有机合成路线设计的五大策略 在反合成分析中 有几个重要的方法要注意 很重要的一条是关于联结转化 connectivetransforms 方式 也即断裂方式的选择 例如环中双键的断裂就是常遇到的问