缺血性卒中TIA患者他汀调脂策略

缺血性卒中 TIA患者他汀调脂策略 全面调脂强效降低LDL C更有效升高HDL C稳定 逆转斑块确切减少卒中及主要血管事件发生风险安全耐受性价比优 防治缺血性脑卒中 TIA的理想他汀 危险因素 冠心病 糖尿病 未戒断的吸烟 代谢综合征 脑动脉粥样硬化病变但无确切的易损斑块或动脉源性栓塞证据或外周动脉疾病之一者 中华神经科杂志2010年Vol43N2P1 中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010 舒降之强效降低缺血性卒中患者LDL C LDL C下降达48 Lancet2004 363 757 67 HPS研究入组20 536例患者 其中脑血管病患者3 280例 平均随访4 8年 是影响2004ATPIII指南更新的重要临床研究之一 也是史上最大规模的他汀循证医学研究 研究显示舒降之40mg d 舒降之全面改善血脂谱 GOALLS研究 舒降之可全面改善血脂谱 LDL C降幅达41 2 HDL C有效升高5 4 LDL C达标率 87 以上患者达标 舒降之 更好升高HDL C及ApoA1 p 0 05 p 0 001 CurrentMedicalResearchandOpinionVol 17 No 1 2001 43 50 全面调脂强效降低LDL C更有效升高HDL C稳定 逆转斑块确切减少卒中及主要血管事件发生风险安全耐受性价比优 防治缺血性脑卒中 TIA的理想他汀 入选患者 冠心病史TC 190 5 0 LDL 115 3 0 冠脉病变 50 44男性 舒降之40mg 治疗12个月 2例未达标增至80mg d LDL C降低达46 3 主要终点 冠脉内超声检测斑块体积的变化 12个月 JensenLO etal Circulation 2004 110 265 270 饮食 3个月 舒降之逆转冠状动脉粥样硬化 IVUS研究 舒降之减少动脉粥样硬化斑块体 IVUS研究 冠脉斑块体积 mm3 辛伐他汀40mg12个月 基线 饮食3个月 50 40 30 JensenLO etal Circulation 2004 110 265 270 斑块体积缩小6 3 P 0 01 全面调脂强效降低LDL C更有效升高HDL C稳定 逆转斑块确切减少卒中及主要血管事件发生风险安全耐受性价比优 缺血性脑卒中 TIA患者的理想他汀 HPS卒中亚组研究 舒降之40mg 天 任何卒中 卒中风险率下降25 444 4 3 585 5 7 HPS卒中亚组 舒降之显著降低卒中风险 不增加出血性卒中 Lancet2004 363 757 67 出血性卒中风险率与安慰剂相当 缺血性卒中风险率下降30 辛伐他汀 安慰剂 RR 95 CI 他汀更好 安慰剂更好 基础 特点 10269 10267 既往冠心病 是 265 347 4 0 5 2 否 179 238 5 0 6 7 既往脑血管病 是 169 170 10 3 10 4 否 275 415 3 2 4 8 既往糖尿病 是 149 193 5 0 6 5 否 295 392 4 0 5 4 所有病人 444 585 4 3 5 7 25 SE5 减少 2P 0 00001 0 4 0 6 0 8 1 0 1 2 HPS卒中亚组卒中一二级预防不同结果 Lancet2004 363 757 67 1 4 HPS卒中亚组二级预防中性结果背后的故事 HPS卒中亚组脑血管病患者是相对稳定的患者既往6个月内有卒中发生则不可入选据最近一次卒中 TIA发作时间平均4 3年HPS卒中亚组作者对二级预防中性结果的解释由于入选患者相对稳定 样本量不够SPARCL研究作者对HPS卒中亚组二级预防中性结果的解释HPS卒中亚组入选标准可能导致了最终的中性结果 Lancet2004 363 757 67 他汀对卒中二级预防的作用SPARCL与HPS卒中亚组他汀 殊途同归 Lancet2004 363 757 67 辛伐他汀 安慰剂 RR 95 CI 他汀更好 安慰剂更好 基线 特点 10269 10267 既往冠心病 是 1459 1841 21 8 27 5 否 574 744 16 1 20 8 既往脑血管病 是 406 488 24 7 29 8 否 1627 2097 18 9 24 3 既往糖尿病 是 601 748 20 2 25 1 否 1432 1837 19 6 25 2 所有病人 2033 2585 19 8 25 2 主要血管事件24 2P 0 00001 0 4 0 6 0 8 1 0 1 2 1 4 HPS 按既往疾病的主要血管事件 Lancet2004 363 757 67 IDEAL研究 入选8888例冠心病患者 随访4 8年 对于同类型的患者 舒降之20mg全面改善血脂谱 与阿托伐他汀80mg在卒中预防中获益相当 3 9 3 4 0 2 4 辛伐他汀20 40mg 阿托伐伐他汀40 80mg LDL C 104mg dL LDL C 81mg dL HDL C 47 1mg dL HDL C 45 7mg dL P 0 20 致命或非致命卒中 p 0 001 p 0 001 致命或非致命卒中 IDEAL作者Dr Terje R Pedersen认为 可能的原因之一是舒降之可以更好的升高HDL C JAMA294 2437 45 2005 全面调脂强效降低LDL C更有效升高HDL C稳定 逆转斑块确切减少卒中及主要血管事件发生风险安全耐受性价比优 缺血性脑卒中 TIA患者的理想他汀 HPS卒中亚组研究 舒降之40mg d p NS 舒降之 优秀的肝脏安全性 ULN upperlimitofnormal CK creatinekinase MyopathydefinedasmusclesymptomsplusCK 10ULNAdaptedfromHeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002 360 7 22 辛伐他汀相关年累计肌病发生率为0 01 HPS研究 舒降之40mg d p NS 舒降之 优秀的肌肉安全性 全面调脂强效降低LDL C更有效升高HDL C稳定 逆转斑块确切减少卒中及主要血管事件发生风险安全耐受性价比优 缺血性脑卒中 TIA患者的理想他汀 舒降之 辛伐他汀 唯一甲类 一线治疗他汀 国家基本医疗保险 工伤保险和生育保险药品目录 2009年版 唯一入选 国家基本药物目录 的调脂及抗动脉粥样硬化药 国家基本药物目录 基层医疗卫生机构配备使用部分 2009版 舒降之 性价比更高 辛伐他汀40mg 日的费用瑞舒伐他汀10mg 日的费用阿托伐他汀20mg 日的费用 MIM