精神分裂症门诊病人健康转归临床观察研究

精神分裂症门诊病人健康转归临床观察研究 IC SOHO 欧洲 SOHO 巴西SOHO SOHODatabase 10个国家 1000精神病学家 10 400患者 7种语言 27个国家 700精神病学家 16种语言 4大洲 7 658患者 60精神病学家 1 100患者 所有5个巴西的地方区域 SOHODatabase 目标 主要目标 评价全球可获得的注册抗精神病药物治疗精神分裂症的结果与代价 特别强调再普乐的作用次要目标 了解与再普乐以及其他抗精神病药物相关的药物治疗模式 并判定这些模式与结果如何相关这里我们提供的是这一泛区域3年观察性的研究中单一抗精神病药物治疗的患者亚组的一些关键性的发现 IC SOHO研究设计 设计与抗精神病药物治疗相关的健康结果的长程 3年 前瞻性观察研究非干预组 Non interventional 所有对患者的医疗关怀均由经过研究过程培训的精神科医生处理患者组 Patients 所有由参与研究的医生提供医疗关怀的门诊精神分裂症 ICD 10orDSM IV 患者 年龄至少18岁以上 开始或者将要换用抗精神病药物 数据收集评估基线 3个月 6个月以及三年中每6个月时的情况 统计分析 n 7658 用Kaplan Meier生存曲线评估距离基线值的时间 直到治疗中止 复发或康复 治疗组之间的比较采用了Cox风险比回归模式治疗组之间临床总体印象严重程度得分在3 6 12 18 24 30 与36个月时相对于基线值的变化的比较采用基于以下基线变量调整的方差分析的方法 年龄诊断的时间性别基线时总体CGI严重程度得分既往是否使用氯氮平既往是否注射过长效制剂基线前半年内是否有住院史对于定量变量 该变量的基线值在方差分析的模式中也作为协变量参与考虑大量的统计比较 显著性水平要求在p 001 16 35 中欧与东欧8个国家 n 2252 非洲与中东5个国家 n 1479 亚洲3个国家 n 1256 按区域入组患者分布 总的洲际研究样本N 7658 19 拉丁美洲11个国家 n 2671 29 参与的国家与地区 患者流程图 组1 50 开始或者换用再普乐 单一或联合 n 3942 组2 50 开始或者换用非再普乐类 单一或联合 n 3695 基线时单一治疗n 5836 在基线时再普乐单一治疗n 3222 在基线时利培酮单一治疗n 1117 在基线时氟哌定醇单一治疗n 257 在基线时喹硫平单一治疗n 189 在3个月时再普乐单一治疗n 2641 在3个月时利培酮单一治疗n 863 在3个月时氟哌定醇单一治疗n 189 在3个月时喹硫平单一治疗n 142 36个月时数据可评估的 n 1663维持单一治疗的 n 1169改变治疗的 n 49436个月时数据不可评估的 n 1559终止 或36个月无随访的 n 1358丢失处方数据 n 201 36个月时数据可评估的 n 529维持单一治疗的 n 284改变治疗的 n 24536个月时数据不可评估的 n 588终止 或36个月无随访的 n 528丢失处方数据 n 60 36个月时数据可评估的 n 118维持单一治疗的 n 51改变治疗的 n 6736个月时数据不可评估的 n 71终止 或36个月无随访的 n 65丢失处方数据 n 6 36个月时数据可评估的 n 126维持单一治疗的 n 38改变治疗的 n 8836个月时数据不可评估的 n 131终止 或36个月无随访的 n 116丢失处方数据 n 15 3个月时仍保持基线时单一治疗的患者被随访跟踪直到他们停止基线用药 维持单一治疗 Patientswhoremainonmonotherapyto36months completers 基线人口学资料 坚持单一治疗组 基线CGI得分1 坚持单一治疗组 1HaroJMetal TheClinicalGlobalImpression Schizophreniascale asimpleinstrumenttomeasurethediversityofsymptomspresentinschizophrenia ActaPsychiatrScandSuppl 2003 416 16 23 各组剂量 药物中断 中断基线时单一药物 治疗患者的比例 包括中断基线初始的抗精神病药物 或者增加或者转换另一种抗精神病药物 明确中断治疗 文件明确阐明抗精神病药物改变的患者 可能中断治疗 还包括失访的患者或者丢失药物信息的患者 中断治疗的时间 明确中断治疗 时间 年 氟哌定醇中断治疗的中位数时间 28月 再普乐 p 001vs 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 喹硫平 氟哌啶醇 利培酮 p 001vs 氟哌啶醇 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 1 2 3 ProportionEventFree 中断治疗的风险比 明确中断治疗 中断治疗的时间 可能中断 时间 年 再普乐 p 001vs 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 利培酮 p 001vs 氟哌啶醇 氟哌啶醇 喹硫平 氟哌定醇中断治疗的中位数时间 13 月 喹硫平中断治疗的中位数时间 16 月 利培酮中断治疗的中位数时间 23 月 再普乐中断治疗的中位数时间 30 月 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 1 2 3 ProportionEventFree 中断治疗的风险比 可能中断 总体CGI评分变化 时间 后基线 月数 调整后的相对于基线的变化 361218243036 与q喹硫平 r利培酮 orh氟哌啶醇相比存在显著性差异 p 001 q r h q h q r h h r h q r h h r h CGI阳性评分变化 时间 后基线 月数 调整后的相对于基线的变化 361218243036 q r r h r h q h h 与q喹硫平 r利培酮 orh氟哌啶醇相比存在显著性差异 p 001 CGI阴性评分变化 时间 后基线 月数 调整后的相对于基线的变化 361218243036 q r h r h h r h r h h r h h h r 与q喹硫平 r利培酮 orh氟哌啶醇相比存在显著性差异 p 001 CGI抑郁评分变化 时间 后基线 月数 调整后的相对于基线的变化 361218243036 q r h h q r h r h r h h r h h 与q喹硫平 r利培酮 orh氟哌啶醇相比存在显著性差异 p 001 CGI认知评分变化 时间 后基线 月数 调整后的相对于基线的变化 361218243036 q r h h q r h r h r h h h h r h h 与q喹硫平 r利培酮 orh氟哌啶醇相比存在显著性差异 p 001 反应 达到有效标准的患者比例 有效定义为 CGI总分较基线下降至少2分 如果基线CGI总分 4或CGI总分较基线下降至少1分 如果基线CGI总分 3基线CGI总分在2分以下者被排除在分析之外 起效时间 再普乐 p 001vs 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 时间 年 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 再普乐起效的中位数时间 5 3 月 利培酮起效的中位数时间 6 4 月 喹硫平起效的中位数时间 11 3 月 氟哌定醇起效的中位数时间 11 6 月 起效时间的风险比 康复 很低到轻度的症状严重水平 或缺乏 边缘状态或轻度的症状不足以影响个体的行为 Andreasenetal 2005IC SOHO定义连续两次访视CGI总分 阳性分 阴性分 与认知分 2并且后基线至少6个月以上并且在两次访视之间患者没有住院记录Andreasenetal AmJPsy2005 162 3 441 9 康复的时间 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 1 2 3 时间 年 再普乐 p 001vs 利培酮 氟哌啶醇 利培酮 氟哌啶醇 喹硫平 再普乐康复的中位数时间 25 月 利培酮康复的中位数时间 36 月 康复时间的风险比 复发 治疗有效的患者中复发的人数 PatientswhorespondedafterVisit1upto30months Patientswhorelapsedatanytimeafterresponding 复发的时间 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 1 2 3 时间 年 再普乐 p 001vs 氟哌啶醇 利培酮 氟哌啶醇 喹硫平 复发时间的风险比 3年后体重增加的情况 0 0 与基线时体重相比 公斤 再普乐 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 再普乐 中位数 4 5kg范围 40to32kg利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 中位数 3 0kg范围 29to35kg 百分比 关键性的发现 在基线时换用 始用再普乐的患者相对于在基线时换用 始用利培酮 喹硫平 或氟哌定醇的患者更有可能 p 001 坚持它们基线时的单一药物治疗 适用于所有明确或可能中断治疗的患者 在基线时换用 始用利培酮的患者相对于在基线时换用 始用喹硫平 或氟哌定醇的患者更有可能 p 001 坚持它们基线时的单一药物治疗 仅适用于明确中断治疗的患者 在36个月的治疗之后许多早期CGI得分的改善有所削弱 关键性的发现 在第36个月 唯一的统计分离体现在阴性症状上 使用再普乐的患者相对于使用氟哌定醇的患者有明显改善 换用 始用再普乐的患者相对于换用 始用喹硫平或氟哌定醇的患者更有可能 p