第2章抗微生物药与护理

小测 第2章抗微生物药应用及护理第1节概述 课时目标 1 熟悉抗微生物药 抗菌谱 抗生素的概念 2 复习细菌的耐药性 3 了解抗菌药物的合理应用原则 抗微生物药和化学治疗药 抗微生物药能抑制或杀灭病原微生物的药物抗菌药抗真菌药抗病毒药2 化学治疗药对病原微生物 寄生虫或肿瘤细胞所致疾病的药物治疗3 消毒防腐药 化疗 一 常用术语 1 抗菌药 抗生素 由某些微生物产生的 能抑制或杀灭其他微生物的物质 人工合成抗菌药 2 抗菌谱 抗菌药物的抗菌范围 是临床选用抗菌药物的重要依据 窄谱抗菌药 如异烟肼广谱抗菌药 如四环素 氯霉素 3 抗菌活性最低抑菌浓度MIC最低杀菌浓度MBC4 抑菌药和杀菌药 5 抗菌后效应 PAE 指药物对细菌的抗菌作用持续到药物浓度下降至MIC以下甚至药物消除后 二 细菌耐药性 抗药性 病原菌对抗菌药物敏感性降低的现象交叉耐药性 耐受性 病原微生物 对A药耐药 对B药也同样耐药 机体 病原体和药物三者之间的相互关系 机体 病原体 药物 防御能力 致病作用 抑制 杀灭 耐药性 防治作用 不良反应 体内过程 三 抗菌药的合理应用原则 P29 一 尽早确定感染病原 细菌药物敏感试验抗菌药物经验治疗 二 严格按适应证选药 首选药G 球菌感染 金葡菌骨髓炎 耐青金葡菌 草绿色链球菌心内膜炎 G 杆菌感染 青霉素 克林霉素 苯唑西林 青 链霉素 青霉素 抗毒素 溶血性链球菌 草绿色链球菌肺炎链球菌 金黄色葡萄球菌 白喉棒状杆菌 炭疽芽孢杆菌 破伤风杆菌 G 球菌感染 青霉素 G 杆菌感染 青霉素 SD 流脑 庆大霉素 链霉素 鼠疫杆菌 百日咳杆菌 红霉素 军团菌 伤寒杆菌 氯霉素 红霉素 脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌 立克次体 四环素 衣原体 四环素 支原体 四环素 真菌 病毒 螺旋体 青霉素 放线菌 结核杆菌 异烟肼 青霉素 厌氧菌 甲硝唑 青霉素头孢菌素 第一代 红霉素氨基苷四环素氯霉素喹诺酮磺胺类 主要 重要 的不良反应 过敏反应 肾损坏 胃肠 肝 耳 肾 神经肌肉阻断 过敏 二重 骨 牙 骨髓抑制 灰婴 骨 关节病变 肾损坏 一线抗结核病药 药物作用原理 抑制细胞壁合成抑制蛋白质合成抑制DNA合成抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸还原酶 内酰胺类 喹诺酮类 磺胺类 TMP 大环内酯类 氨基糖苷类 四环素 氯霉素 三 适当的联合用药 类为繁殖期杀菌剂 内酰胺类 类为静止期杀菌剂 氨基苷类 类为速效抑菌剂 四环素 氯霉素 大环内酯类 类为慢效抑菌剂 磺胺类 四 防止不合理应用抗菌药物五 患者的其他因素与抗菌药物应用的关系 第2节抗生素 天然抗生素半合成抗生素 根据化学结构分类 内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类大环内酯类 红霉素 乙酰螺旋霉素林可霉素类 林可霉素 克林霉素氨基糖苷类 链霉素 庆大霉素多粘菌素类 多粘菌素E四环素类 四环素 多西环素 米诺环素 一 内酰胺类抗生素 其化学结构中均有 内酰胺环青霉素类头孢菌素类其他 内酰胺类抗生素 一 青霉素类 青霉素G 苄青霉素 1 抗菌原理抑制细胞壁合成 青霉素的发现史 2 抗菌作用与应用 1 抗菌谱 多数G 菌G 球菌螺旋体放线菌 2 临床应用敏感菌感染首选 G 球菌 G 杆菌 必须及时并用相应的抗毒素 3 耐药性最易生产耐药性的细菌 金黄色葡萄球菌产生原因 产生青霉素酶 内酰胺酶 使青霉素的 内酰胺环裂解 3 不良反应 1 过敏反应过敏性休克 2 赫氏反应 3 青霉素脑病 4 其他局部刺激性高钾血症 治疗梅毒 钩端螺旋体病 4 青霉素过敏性休克的防治措施与给药须知 一问二试三避免仔细观察备抢救 用药前详细询问药物过敏史 用药前做皮肤过敏试验初次用药 3天以上未使用青霉素者 用药过程中更换批号或厂家皮试阳性者禁用 注意事项必须现用现配静滴时最好选用0 9 氯化钠注射液稀释避免在饥饿状态时用药避免局部用药避免注射用具混用 用药后观察30分钟 药物 首选肾上腺素 酌情选用抗组胺药 糖皮质激素等器材 必要时采取人工呼吸 吸氧 气管切开等抢救措施 一定要及时 做好抢救准备 青霉素缺点 不耐酸 口服无效不耐酶 对耐药金葡菌无效抗菌谱窄 对G 杆菌无效过敏反应发生率高 半合成青霉素 半合成青霉素耐酸耐酶广谱与青霉素有交叉过敏反应 青霉素缺点不耐酸不耐酶抗菌谱窄过敏反应发生率高 可口服 对耐药金葡菌有效 对G 和G 菌有效 1 耐酸青霉素 青霉素V 1 特点 耐酸 可口服 2 用途 用于敏感菌引起的轻 中度感染 2 耐酸耐酶青霉素 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 1 特点 耐酸 可口服 耐酶 对耐药金葡菌有效 2 用途 主要用于耐青霉素的金葡菌感染 3 广谱青霉素 氨苄西林阿莫西林 1 特点 抗菌谱广 对G 和G 菌均有效 但对铜绿假单胞菌无效 耐酸 可口服 不耐酶 对耐药金葡菌感染无效 2 用途 主要用于伤寒 副伤寒 呼吸道 泌尿道和胆道感染等 4 抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素 羧苄西林 哌拉西林替卡西林 呋苄西林 1 特点 不耐酸 不耐酶 抗菌谱广 对G 和G 菌均有效 且对铜绿假单胞菌作用强 2 用途 美西林替莫西林 1 特点 对G 菌敏感 2 用途 5 抗G 菌的青霉素 二 头孢菌素类 先锋霉素类 特点 抗菌谱广 杀菌作用强 对 内酰胺酶稳定 过敏反应发生率低与青霉素有部分交叉过敏反应 1 抗菌作用和临床应用 第一代 头孢氨苄 头孢唑啉 头孢拉定 头孢羟氨苄第二代 头孢孟多 头孢呋辛 头孢克洛第三代 头孢噻肟 头孢曲松 头孢他定 头孢哌酮第四代 头孢吡肟 头孢匹罗 头孢菌素类作用特点比较表 有作用 作用较强 作用更强 无影响 对铜绿假单胞菌作用强 2 不良反应 1 过敏反应对青霉素过敏者慎用 2 肾毒性 第一代头孢 3 其他 消化道反应 二重感染 局部刺激性低凝血酶原血症 头孢孟多 头孢哌酮 三 其他 内酰胺类 1 头霉素类 头孢西丁与第二代头孢相似 抗厌氧菌作用强2 碳青霉烯类 亚胺培南特点 高效 广谱 耐酶 亚胺培南 西司他丁 泰能3 单环类 氨曲南抗菌谱窄 与青霉素 头孢菌素类很少交叉过敏4 氧头孢烯类 拉氧头孢与第三代中的头孢噻肟相似 5 内酰胺酶抑制药 克拉维酸 棒酸 舒巴坦 青霉烷砜 1 作用抑制 内酰胺酶 2 用途 与 内酰胺类联合组成复合制剂 阿莫西林 奥格门汀 替卡西林 泰门汀 氨苄西林 优立新 头孢哌酮 舒巴哌酮 二 氨基糖苷类抗生素 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素 西索米星 大观霉素阿米卡星 奈替米星 一 氨基糖苷类抗生素的共性 1 抗菌机制抑制细菌蛋白质合成2 抗菌作用及应用对G 杆菌作用强 3 不良反应 1 耳毒性 2 肾毒性 3 神经肌肉阻滞 抢救 新斯的明或钙剂 4 过敏反应 抢救 肾上腺素 葡萄糖酸钙 不与高效能利尿药合用 4 给药须知 1 给药方法口服难吸收碱化尿液 可增强抗菌活性 2 与 内酰胺类抗生素合用有协同作用不可混用 配伍禁忌 3 不良反应的防治措施 常用药物 链霉素庆大霉素 结核杆菌 铜绿假单胞菌 给药途径 毒性 口服肌内 口服肌内静脉 大 小 临床应用 抗菌谱 鼠疫和兔热病 结核病 感染性心内膜炎 敏感菌引起的感染 常用药物 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素 西索米星 大观霉素阿米卡星 奈替米星 三 大环内酯类 红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦白霉素罗红霉素阿齐霉素克拉霉素 天然品 人工半合成品 红霉素 1 抗菌原理抑制细菌蛋白质合成 2 给药须知对酸不稳定口服制剂有三种 肠溶片 依托红霉素 无味红霉素 琥乙红霉素注射剂 乳糖酸红霉素粉针剂 忌用0 9 氯化钠注射液溶解 应整片吞服 对酸较稳定肝损害比红霉素强 3 抗菌作用与应用 1 抗菌谱 与青霉素相似稍广G 菌 G 球菌 螺旋体 放线菌 某些G 杆菌如百日咳杆菌 流感嗜血杆菌 弯曲菌 军团菌等支原体 衣原体 2 应用 首选药 支原体肺炎 百日咳 衣原体感染 军团菌病 替换药 链球菌 破伤风感染 青霉素过敏患者 红霉素 弯曲菌所致肠炎 白喉带菌者 4 不良反应 1 局部剌激 胃肠道反应 血栓性静脉炎 2 肝损害红霉素的酯化物 3 其他 过敏反应 耳鸣 饭后服用不宜嚼碎或与酸性食物同时服用 应稀释后缓慢滴注 依托红霉素琥乙红霉素 大环内酯类 红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦白霉素罗红霉素阿齐霉素克拉霉素 天然品 人工半合成品 1 对酸稳定 口服吸收好 t1 2延长2 抗菌活性增强 不良反应减少 四 其他抗生素 林可霉素类万古霉素类多粘菌素类 抗菌谱 G 菌 主要应用 金葡菌所致的急 慢性骨髓炎 不良反应 假膜性肠炎 G 菌 治疗耐甲氧西林和耐青霉素肠球菌所致的严重感染 耳毒性肾毒性 G 杆菌 局部应用 肾毒性 神经毒性 林可霉素克林霉素 五 四环素类和氯霉素 抗菌谱广 广谱抗生素 一 四环素类 四环素土霉素金霉素多西环素 强力霉素 美他环素米诺环素 天然品 部分合成品 四环素 1 抗菌机制抑制细菌蛋白质合成2 抗菌作用及应用 1 抗菌谱 广大多数G G 菌 立克次体 衣原体 支原体无效 铜绿假单胞菌 伤寒 结核 真菌 病毒 2 临床应用 首选 立克次体 衣原体 支原体 3 不良反应与给药须知 1 局部刺激 2 二重感染 3 影响骨 牙生长 孕妇 哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用 4 肝 肾损害 四环素类 四环素土霉素金霉素多西环素美他环素米诺环素 天然品 部分合成品 完全交叉耐药性 长效 速效 高效 口服吸收不受食物影响 主要胆汁排泄 与天然品有部分交叉耐药 二 氯霉素 1 特点 1 抗菌谱广 2 脑脊液中浓度高 2 应用 1 伤寒 副伤寒 2 细菌性脑膜炎 3 局部用药 沙眼 3 不良反应与给药须知 1 抑制骨髓造血功能定期检查血象 2 灰婴综合征新生儿 早产儿禁用 3 其他 药酶抑制药 第3节人工合成抗菌药 喹诺酮类磺胺药与甲氧苄啶硝基咪唑类硝基呋喃类 一 喹诺酮类 第一代 萘啶酸 1962 已不用 第二代 吡哌酸 PPA 1974 第三代 氟喹诺酮类 诺氟沙星 氟哌酸 环丙沙星 环丙氟哌酸 氧氟沙星 氟嗪酸 左氧氟沙星 利氧沙星 依诺沙星 洛美沙星 司帕沙星第四代 加替沙星 莫西沙星 一 抗菌机制 抑制DNA回旋酶 阻止DNA复制 二 抗菌作用与应用第一代 萘啶酸 已不用 第二代 吡哌酸 PPA 第三代 氟喹诺酮类 诺氟沙星 氟哌酸 环丙沙星 环丙氟哌酸 氧氟沙星 氟嗪酸 左氧氟沙星 利氧沙星 依诺沙星 洛美沙星 司帕沙星第四代 加替沙星 莫西沙星 敏感菌所致各种感染 泌尿道 胆道和肠道感染 三 不良反应与给药须知 1 消化道反应2 中枢神经系统反应3 骨 关节病变小儿和孕妇禁用4 过敏反应 光敏反应5 其他 肝损害 肾损害 洛美沙星司帕沙星 二 磺胺药与甲氧苄啶 磺胺药抗菌机制 抑制二氢叶酸合成酶甲氧苄啶抗菌机制 抑制二氢叶酸还原酶 磺胺药 TMP 磺胺药 1 作用 2 应用用于全身感染 磺胺甲噁唑 SMZ 磺胺嘧啶 SD 用于肠道感染 外用磺胺 3 主要不良反应 肾损害 SML SD Ag 铜绿假单胞菌 柳氮磺吡啶 SASP 磺胺米隆 SML 磺胺嘧啶银 SD Ag 磺胺醋酰钠 SA 抗菌谱广 溃疡性结肠炎 SD 流脑 多饮水 同服等量碳酸氢钠 三 硝基呋喃类 呋喃妥因 仅用于泌尿系统感染呋喃唑酮 痢特灵 胃肠道感染呋喃西林 表面消毒剂 四 硝基咪唑类 甲硝唑 灭滴灵 一 作用和用途1 抗厌氧菌2 抗阿米巴原虫3 抗滴虫4 抗贾第鞭毛虫 二 不良反应与给药须知 1 消化道反应2 神经系统反应3 过敏反应4 其他 双硫仑样反应 替硝唑 作用与甲硝唑相似 毒性较小 第4节抗结核病药 一线 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 链霉素等二线 对氨水杨酸钠 丙硫异烟胺 阿米卡星等 异烟肼 抗菌谱 结核 抗菌力 强 穿透力 强 耐药性 易 主要不良反应 神经 肝 利福平 广 强 强 易 胃肠 肝 乙胺丁醇 结核 中等 较强 缓慢 球后视神经炎 吡嗪酰胺 结核 弱 较强 易 肝 链霉素 广 较强 弱 易 耳 肾 防治 维生素B6 抗结核病药的用药原则 1 早期用药2 联合用药3 适量用药4 规律全程用药 微生物 非细胞类 原核 真核 病毒 细菌 放线菌 螺旋体 支原体 立克次体 衣原体 真菌 第5节抗真菌和抗病毒药一 抗真菌药 浅部真菌感染 深部真菌感染 真菌感染 灰黄霉素 两性霉素B 唑类 唑类 唑类抗真菌药 均为人工合成的广谱抗真菌药克霉唑 局部治疗浅表真菌感染 但对头癣无效咪康唑酮康唑 氟康唑 伊曲康唑 二 抗病毒药 病毒感染 人类传染病约75 是由病毒引起的 其中严重危害人类健康者有流感 艾滋病 病毒性脊髓灰质炎 乙型脑炎 肝炎 麻疹 非典型肺炎 天花 狂犬病等 DNA病毒RNA病毒 病毒 抗病毒药分类 抗DNA病毒药抗RNA病毒药广谱抗病毒药 一 广谱抗病毒 利巴韦林 病毒唑 DNA病毒 疱疹病毒 腺病毒 痘病毒RNA病毒 甲 乙型流感病毒 呼吸道合胞病毒 麻疹病毒 致畸作用 干扰素 1 广谱抗病毒作用2 免疫调节作用3 抗恶性肿瘤作用聚肌胞 为干扰素诱导剂 在体内诱生干扰素而发挥作用具有抗原性 可致过敏反应 二 抗DNA病毒药 阿昔洛韦治疗单纯疱疹病毒感染的首选药碘苷 疱疹净 三 抗RNA病毒药 金刚烷胺甲型流感病毒齐多夫定抗HIV药 第6节消毒防腐药 自学 谢谢 四氢叶酸 二氢叶酸 叶酸 二氢叶酸还原酶 PABA二氢蝶啶L 谷氨酸 叶酸还原酶 二氢叶酸合成酶 磺胺 TMP 青霉素历史 发现者 英国细菌学家亚历山大 弗莱明时间 1928年命名时间 1929年临床前研究 1935年 德国生物化学家钱恩英国病理学家弗罗里临床使用时间 二战时期临床首次使用地点 美国获奖 1945年三人共同获诺贝尔生理学和医学奖 抗菌药物发展简史 1929年 弗来明 AlexanderFleming 发现青霉素 194O年 弗劳雷 Florey 分离提纯青霉素成功 1950年 链霉囊 氯霉素 多粘霉素 金霉素 土霉素 60年代 1959年英国Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6 氨基青霉烷酸 6 APA 成功 半合成青霉素迅速发展 头孢菌素萌芽 70年代 头孢菌素迅速发展 半合成青霉素推出酰脲类青霉素 80年代 第三代头孢菌素类 单环类 B 内酰胺酶抑制剂 喹诺酮类抗菌药崛起 90年代 现在 针对细菌耐药性开发新品种 主攻 内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药 青霉素的发现 1928年秋天 英国细菌学家Dr AlxanderFlaming在英国伦敦的一个条件极差的地下实验室进行细菌培养工作 一次偶然的机会发现了青霉素 Penicillin 1939年 英国科学家H W Florey教授和E B Chain医生继续Flaming的工作 将青霉素从青霉菌提纯并用于临床 青霉素广泛用于临床是在1942年 1945年 他们两人和Chain医生一起被授予科学界所能颁发的最高荣誉 获得了诺贝尔奖金 Flaming获得诺贝尔奖金后说 我的唯一成功是没有忽视观察 Flaming将发现青霉素的经过写了文章 发表于1929年5月英国实验病理杂志上 英国的皇亲国戚鼓励他申请制造青霉素的专利 他函谢了这个建议 他在信中这样写道 为了我自己和我家庭的尊荣富贵 而无形中危害着无数人的生命 我不忍心 四环素 天然 四环素4次 d土霉素4次 d 半合成 多西环素1 2次 d米诺环素2次 d美他环素2次 d 四环素 各代喹诺酮类药物的主要特性 发展趋势 分代药动学安全性抗菌活性抗菌谱应用第1代差小中等窄泌尿系感染 G 除铜绿 第2代较差较小中等扩大泌尿系 肠道感染 G 铜绿 部分G 第3代良好较大较强广谱敏感菌所致各种感染 G G 支 衣 军 分枝 部分厌氧菌 第4代良好大强广谱敏感菌所致各种感染 G G 支 衣 军 分枝 厌氧菌 药动学特性包括 口服F 药物血浓和组织中浓度 t1 2 二重感染 P4 概念 长期使用广谱抗生素 抑制或杀灭了体内的敏感菌 不敏感菌则大量繁殖生长 导致菌群失调引起新的感染 常见疾病鹅口疮 肠炎 白色念珠菌感染制霉菌素治疗伪膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗 抗菌谱 较广 多数G G 菌 敏感 溶血性链球菌 肺炎球菌 脑膜炎球菌 淋球菌 鼠疫杆菌 链霉素首选 次敏 G 杆菌