第四十四章人工合成抗菌药.ppt

第三十八章人工合成抗菌药 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物 喹诺酮类药物 第一代萘啶酸 1962 已弃用 第二代吡哌酸 PPA1974 第三代 含 F 诺氟沙星 1979 培氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星氟罗沙星洛美沙星第四代加替沙星克林沙星 氟喹诺酮类 药动学吸收 吸收迅速 完全 除诺氟沙星 环丙外 其余吸收率 80 分布 组织穿透性好 分布广 可进入骨 关节 前列腺 脑 氧氟 环丙 培氟 达治疗浓度代谢与排泄 多数以原型经肾排泄尿中浓度高 氧氟沙星 环丙沙星胆汁中浓度高 抗菌作用 第三代 1 抗菌谱广G 菌 大肠 痢疾 伤寒 变形 产气杆 淋球 强 绿脓 环丙 氧氟 G 菌 金葡 链球 敏感支原体 衣原体 立克次体敏感 2 机制 抑制细菌DNA回旋酶 干扰DNA复制3 耐药性 与其他类药物无明显交叉耐药 临床应用 1 敏感菌感染泌尿生殖道 消化道 呼吸道感染2 伤寒 副伤寒 首选 3 可替代青霉素与头孢菌素4 急 慢骨髓炎 化脓性关节感染 首选 不良反应 1 胃肠道反应较常见 厌食 恶心 呕吐 腹部不适 发生率3 5 2 神经系统症状兴奋症状可能是药物阻断了GABA与受体结合所致3 过敏反应药疹 红斑 光敏性皮炎4 可致畸 影响幼儿骨关节发育孕妇 哺乳妇女 儿童避免使用 常用药物特点 诺氟沙星 氟哌酸 第一个含 F 喹诺酮类口服生物利用度低 仅为35 45 尿道 胆道 肠道浓度高 主用于肠道 尿路及胆道感染 亦可用于妇科 外科 耳鼻喉感染 疗效一般 环丙沙星 应用最广口服F为38 60 仅比诺氟高 比其他喹诺酮低 可静滴给药抗菌作用 对G 杆菌的体外抗菌活性在同类中最强应用 胃肠道 泌尿道 呼吸道 骨关节及皮肤软组织感染 氧氟沙星 氟嗪酸 高效广谱抗生素口服F比诺氟沙星高1倍 分布广 脑脊液中浓度高尿液浓度高 首位 抗菌作用 比诺氟沙星强 一般菌 应用 泌尿道 呼吸道 胆道 皮肤软组织 耳鼻喉 眼科感染等治疗伤寒及副伤寒疗效肯定结核与其他抗结核药合用 左氧氟沙星 可乐必妥 1 为氧氟沙星的左旋异构体2 抗菌谱同氧氟 作用强 为氧氟沙星的2倍 抗结核作用强 与其他抗结核药物无交叉耐药3 不良反应少 氟罗沙星 多氟沙星 特点 1 生物利用度高 近100 2 体内抗菌活性强 氧氟 环丙 3 抗菌谱广 除一般敏感菌外 对厌氧菌 支 衣原体强4 t1 2长 1次 d应用 艾滋病患者的细菌感染不良反应常见 20 胃肠道反应及神经系统反应 司帕沙星 司氟沙星 特点 1 抗菌活性及抗菌谱 1 对葡萄球菌 链球菌 支原体 衣原体 分支杆菌最强 2 对G 菌作用同于环丙沙星2 t1 2长 1次 d3 应用 1 敏感菌 含厌氧菌 及耐药菌 2 支原体 衣原体感染 3 第二线抗TB药4 不良反应光敏性皮炎 第四代喹诺酮类 莫西沙星特点 1 对G 菌 厌氧菌具有高活性 优于环丙2 对金葡 肺炎球菌亦优于环丙 司氟 磺胺类药物 优点 1 抗菌谱较广2 某些感染有显效 流脑 SD 伤寒 SMZ TMP 3 使用方便 口服制剂 稳定性强缺点 1 不良反应较多 肾损害 过敏2 抗菌活性不高 易耐药且存在交叉耐药性 抗菌谱 较广 多数G G 菌 G 菌 溶血性链球菌 肺炎球菌G 菌 脑膜炎球菌 淋球菌 流感 鼠疫杆菌 链霉素首选 大肠 变形 伤寒 SMZ 无效 病毒 立克次体 螺旋体 支原体 作用原理 抑制二氢叶酸合成酶抑制核酸 蛋白质合成抑制细菌生长繁殖 二氢叶酸还原酶二氢 PABA二氢叶酸四氢叶酸喋啶二氢叶酸合成酶嘌呤 嘧啶合成蛋白质 一碳转移酶 抑制 甲氧苄啶 抑制 叶酸还原酶 外源性叶酸 人及动物 磺胺类 解释 根据作用原理 1 抗菌谱广 多数细菌有PABA途径2 毒性低 人体靠外源叶酸 不能自己合成3 首剂加倍 PABA和二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类药物强5000 25000倍 耐药性 单用易产生耐药性 为永久性 不可逆同类间交叉耐药 分类 1 用于全身感染的磺胺 易吸收 短效 t1 2 10h 磺胺异噁唑 SIZ 4次 d中效 t1 2 10 24h 磺胺嘧啶 SD 2次 d磺胺甲噁唑 SMZ 2次 d长效 t1 2 24h 磺胺多辛 SDM 少用2 用于肠道感染的磺胺 难吸收 柳氮磺吡啶 SASP 3 外用磺胺磺胺米隆 SML 磺胺醋酰 SA 磺胺嘧啶银 SD Ag 1 用于全身感染的磺胺 药动学 口服易吸收 在中性尿酸性尿中形成结晶 易损伤肾脏临床应用1 流脑首选SD2 呼吸道感染选用中 短效如SD SMZ TMP3 尿路感染SIZ SMZ TMP 4 肠道感染肠炎 菌痢 SMZ TMP伤寒 SMZ TMP 不良反应 1 肾损害 在酸性尿中易形成结晶 刺激肾 致结晶尿 血尿 管型尿 以SD多见预防 1 多饮水 大于1 5l d 2 碱化尿液 NaHCO3 预防结晶尿 3 查尿常规 4 老年 肾功能不全慎用 不良反应 2 造血系统 粒细胞 血小板 再障 缺G 6 PD可致溶血性贫血3 过敏反应 皮疹 固定型药疹 药热等注意用药史 糖皮质激素4 其他 神经系统 头晕 乏力新生儿 早产儿易引起黄疸 2 用于肠道感染的磺胺 柳氮磺吡啶 SASP 1 口服难吸收2 治疗溃疡性结肠炎 节段性回肠炎 肠道术前预防感染3 不良反应 胃肠道反应 3 外用磺胺 磺胺米隆 SML 创面感染 化脓 绿脓 烧伤磺胺嘧啶银 SD Ag 对铜绿假单孢菌感染作用强 刺激性小 兼有收敛作用和促进创面愈合用于创面铜绿假单孢菌感染磺胺醋酰 SA 眼部感染 甲氧苄啶 TMP 特点 1 抗菌谱 与磺胺相似 较广2 机制 抑制二氢叶酸还原酶 与磺胺合用协同增效 SD TMP SMZ TMP 双嘧啶片SMZ TMP 5 1 复方磺胺甲噁唑 复方新诺明 TMP与磺胺合用的优点 1 双重阻断四氢叶酸的合成代谢 使抗菌活性大大增强2 合用后 减少耐药菌株的出现3 合用后 单用药物剂量减少 减轻药物的不良反应 3 应用 与磺胺合用 不单用 1 呼吸道 消化道 泌尿道感染 2 流脑 3 伤寒4 不良反应 1 大剂量 长疗程 可致叶酸缺乏症 巨幼红细胞贫血 可逆性血细胞减少 2 动物实验可致畸 鼠 孕妇禁用 硝基呋喃类 特点 抗菌谱广 作用强 不易耐药 毒性大呋喃坦啶尿药浓度高 用于尿路感