沙培林治疗卵巢恶性肿瘤临床观察.doc

沙培林治疗卵巢恶性肿瘤临床观察【关键词】沙培林 卵巢癌是妇科常见的一种恶性肿瘤，在我国其发生率居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率居各类妇科肿瘤之首位。初次就诊的卵巢癌60%以上属晚期，常合并胸腹水。复发的卵巢癌合并胸腹水比例更高且很难控制常使临床医生束手无策。十几年前日本开始将沙培林应用于临床控制由恶性肿瘤引起的胸腹水，并取得较好疗效 1，2 。本文沙培林治疗了12例晚期卵巢恶性肿瘤，其中11例合并腹水，现总结如下。1 材料和方法1.1 药物来源 沙培林由上海医药工业研究院提供，每1KE含有经青霉素处理的链球菌杆菌体0.5mg。剂型为0.2KE、0.5KE、1KE、5KE。1.2 病例选择 选择晚期卵巢癌接种沙培林治疗共12例。病例类型:卵巢上皮性癌9例，卵巢转移癌3例（原发癌为直肠腺癌2例、胃癌1例），病例详细情况见表1。将接受沙培林治疗的病人分3组，治疗后用药组:此组病人已经过减瘤术，多疗程化疗，腹水不能控制，该组为6例。术前用药组:未接受过手术治疗的晚期卵巢癌共5例，其中3例在应用沙培林前已用过化疗，腹水未能控制。固体肿瘤组:经手术和多疗程化疗后肿瘤不能控制，可经临床触诊测肿瘤大小变化。1.3 用药方法 先做青霉素皮试。有腹水者施行腹水穿刺，可同时腹腔留置硅胶管以备以后注药，腹水多者可引流2000ml左右。第1次腹腔注射0.20.5KE，以后隔日1次， 每次510KE，如患者反应重亦可减少用药次数，直至腹水消失。如腹腔未留置导管则改为肌肉注射，治疗后合并腹水者用药4周或更长。固体肿瘤组经皮穿刺，将药注入肿瘤内。术前用药组应用沙培林后腹水有减少趋势则继续用药至腹水完全控制24周后手术。如用沙培林后腹水不见减少，经用数次后改为手术治疗。2 结果2.1 结果判定标准 根据上海医药工业研究院疗效判定标准，显效:给药后腹水完全消失，维持1个月以上。有效:给药后腹水明显减少可维持1个月以上。固体肿瘤缩小25%75%，病理学检查见癌细胞部分变性。如术前用沙培林治疗腹水完全消失后不足1个月就接受手术者按有效计算，而不按显效计算。无效:给药后病情继续恶化，或无明显改善者，固体肿瘤无变化。治疗结果见表1，表2。表1 沙培林治疗卵巢恶性肿瘤引起的临床结果 其 它1罗亚君60 乳腺癌卵巢癌 手术化疗 40 8次 53KE 腹腔 显效 腹痛发热 拒绝继续用药2个半月后死亡2王艳华30 直肠癌卵巢转移 手术化疗 40 20次 178KE 腹腔 显效 腹痛发热2个月后死亡3张君兰52 卵巢癌 手术化疗 50 4次 8KE 腹腔 显效 腹痛发热3个月后死亡4沈素杰30 直肠癌卵巢转移 手术化疗 40 12次 98KE 腹腔 有效 腹痛发热3个月后死亡5刘素兰54 卵巢癌 手术化疗 30 4次 40KE 腹腔 显效 腹痛发热 腹水控制2个月后死亡6何桂兰49 卵巢癌 手术化疗 50 5次 45KE 腹腔 显效 腹泻 腹水控制后随访6个月健在7刘桂贤42 卵巢癌 化疗 60 8次 31KE 腹腔 显效 腹痛发热 腹水控制后手术3个月自动出院4个月后死于未控8方桂霞41 卵巢癌 化疗 60 12次 98KE 腹腔 有效 腹痛发热 腹水控制后手术随访4个月健在9潘淑芳52 胃癌卵巢转移 未治 70 4次 13KE 腹腔 有效 腹痛发热 腹水控制后2周手术随访4个月死亡10潘桂芹34 卵巢癌 化疗 70 3次 8KE 腹腔 有效 腹痛发热 腹水控制后2周手术随访4个月死亡11冷冰凝38 卵巢癌 未治 50 2次 10KE 腹腔 无效 腹痛发热 腹水仍未消失合并用DDP10mg12孙桂兰54 卵巢癌 手术化疗 20 10次 50KE 瘤体 无效 腹痛发热 肿瘤继续生长表2 沙培林治疗卵巢癌结果例全组总有效率为83.3%，其中治疗后用药组为6/6，术前用药组为4/5，固体肿瘤组无效。治疗后用药组及术前用药组共11例均为腹腔有大量积液，有效率为90.9%（10/11）。因此沙培林治疗晚期卵巢癌引起的腹水是有效的。即使是经手术，多疗程化疗不能控制的腹水疗效亦好。2.2 副反应 应用沙培林后几乎所有病人均有腹痛、发冷、发烧、食欲减退，极少数病人出现腹泻（1/12）。上述症状一般经对症处理后患者多能继续接受治疗，极少数病人（1/12）因腹痛不能忍受拒绝接受进一步用药。沙培林对血像及肾功无影响。有2例患者肝功有轻度改变。2.3 腹水消失经过 注射沙培林后有效病例腹水消失很快，多数注射2次后即见腹水减轻，尿量增多，腹围缩小，例3注射3次共8KE沙培林，由第2次注射起腹水即消失，例7腹水消失很慢，注射1个月后腹水才消失，但腹水消失后持续时间亦长，5个月后无腹水生长。2.4 用沙培林后腹腔肿瘤消长情况 应用沙培林后腹水很快消失，腹腔内肿瘤由体表很容易检查，这些转移瘤继续生长。如例2、3、7腹水消失25个月，腹腔内肿瘤逐渐增大。例12是肿瘤内注射沙培林，1个月内注射10次共50KE，肿瘤大小无变化，说明沙培林对卵巢固体肿瘤无效。2.5 应用沙培林后手术所见 本组5例病人术前应用沙培林控制腹水，4例有效，剖腹探查见腹腔内有少量胶冻样液体，肠管间有疏松粘连，腹膜表面充血，肿瘤与周围脏器粘连疏松，易于剥离。例11术前注射沙培林2次后腹胀有增无减，病人一般状态恶化，施行急诊手术，见腹腔内大量胶冻样液体，形成许多分隔，肠管之间互相粘连，腹膜上有脓苔（术后细菌培养无细菌生长）。由术中所见推测经用沙培林后肠管有发生粘连的倾向。2.6 病人成活情况 治疗后用药组5例在腹水控制后23个月死于固体肿瘤继续生长。1例腹水控制后随诊5个月带瘤生存。卵巢瘤瘤体注射无效的1例死亡。术前用药组，只有例7术后继续应用沙培林，但因手术后腹腔残余肿瘤大，继续生长，4个月后死亡，其余4例术后未再应用沙培林。3 讨论3.1 沙培林在治疗晚期恶性肿瘤合并腹水中的地位 晚期卵巢癌经手术、化疗、放疗腹水仍不能控制，目前尚无理想的治疗方法，国外推荐以沙培林为有效药物，沙培林属链球菌灭活菌苗。本组6例复发卵巢癌合并腹水，经用各种治疗手段均不能控制腹水，最后选择沙培林治疗，数次腹腔用药，腹水得到控制，在延长生命方面沙培林产生了良好的 效果。术前用药的5例有4例腹水得到控制，总有效率为83.3%。如:例1、2、3、4、5、6，这些病人在一般的时间内能下床走动或散步，能自理生活，尤其例6至今仍存活，在这里我们看到，沙培林虽然未能最终治愈病人，但在延长病情发展，减轻病人痛苦，延长病人生命等方面，发挥了积极的作用。如果手术后能合并化疗可能效果更满意。3.2 沙培林的作用机理 1976年日本开始将沙培林应用于临床并经过实验室试验，实验观察到:沙培林注入腹腔后，各种炎症细胞，例如:嗜中性细胞、巨噬细胞、淋巴细胞堆积在腹腔内，当定期检查腹水涂片时，由沙培林诱导积聚的炎症细胞最终将肿瘤细胞杀死 5 。在体外以氢氚标记胸腺嘧啶研究 3，4 沙培林对病人肿瘤细胞DNA合成的作用，发现肿瘤细胞的DNA合成受到了炎症细胞明显抑制。这些结果提示宿主的炎性细胞在恶性腹水肿瘤细胞的破坏过程中起重要作用。腹水由腹腔消失的机制可能还有:经对毗邻诱导的补体系统通过释放一种过敏毒素和化学趋向因子，能引起腹膜炎，由于腹膜内皮细胞的损伤和纤维素的测定可引起腹水产生减少。3.3 沙培林的副作用 患者用药后，主要副作用是发热，一般在3839之间，少数患者可达39以上，经对症处理后，一般可得到缓解和消失，通常不影响继续用药。有部分病例表现为注射后局部轻度疼痛，全身不适等，其中1例有腹痛、腹泻，对症处理后治愈。沙培林对造血系统不产生影响，未发现有骨髓抑制现象，这些情况与文献报道是一致的 5 。总之，沙培林控制卵巢恶性肿瘤引起的腹水疗效好，腹水消失快，持续时间较长，对白细胞及肾功能无影响。副反应主要为局部疼痛、发冷、发热、食欲减退，极个别病人肝功轻度障碍。术前应用沙培林可于短期内既控制腹水，又不增加手术的难度。参考文献1 Uchida.A.and HO shino.T.（1980）:Clinical studies on cell-mediated immunity in patients with malignant disease.Effect of immunitherapy with Ok432on lymphocyte subpopulation and phytomitogen responsiveness in vitro.Cancer，45，476.2 Watanabe.Y and Lwa.T.（1982）:Results of immunotherspy by streptococcal preparation OK432as an adjuvant for resected Lung cancer.Proc.13th Intern cancerCongr.Seattle，358.3 Katano.M and Torisu.M（1982）:Neutrophil-mediated tumor cell destruction in cancer ascites.Cancer，50，62.4 Torisu.M，Katamao.M，Kimura.Y.and Itoh.（1983）:Approach to management of malignant ascites with a streptococcal preparation，OK-432.I.Improvement of host im