10- 传出神经系统概论

2020 4 16 1 第五章传出神经系统药理概论 主要内容神经 Nerve 递质 Transmitter 受体 Receptor 药物 Drug 2020 4 16 2 目的与要求 1 掌握传出神经系统递质 受体的分类 分布及传出神经系统受体效应 2 了解去甲肾上腺素和乙酰胆碱的合成和灭活 3 了解传出神经系统药物的基本作用及其分类 2020 4 16 3 重点 难点 传出神经系统受体的分类 分布 效应 2020 4 16 4 神经系统 中枢神经 周围神经 中枢神经抑制药 镇静催眠药等 中枢兴奋药 咖啡因等 传出神经系统药 传入神经 局麻药 传出神经 传入神经 传出神经 局麻药 传出药物 交感副交感运动神经 第一节概述 2020 4 16 5 传出神经系统包括 植物神经系统 vegetativenervoussystem 运动神经系统 somaticmotornervoussystem 交感神经 副交感神经 支配心脏 平滑肌和腺体等效应器 支配骨骼肌 2020 4 16 6 一 传出神经的解剖分类 Schematicdiagramoftheefferentnervesystem ENS anditsrelatedtransmittersaswellasreceptors 2020 4 16 7 实线 节前纤维虚线 节后纤维蓝色 胆碱神经红色 去甲肾上腺神经 2020 4 16 8 二 传出神经突触 突触 传出神经系统完成传递信息的重要结构 由突触前膜 突触间隙 突触后膜三部分组成 2020 4 16 9 突触的超微结构 2020 4 16 10 突触前膜 神经递质合成 贮存 释放的部位 前膜存在受体 突触后膜 有与递质相结合受体 突触间隙 存在有递质及灭活递质的酶 2020 4 16 11 三 传出神经系统的递质 递质 transmitter 当神经冲动到达末梢时 从末梢释放的一种化学传递物称为递质 递质传递神经的冲动和信号 与受体结合产生效应 传出神经系统递质 去甲肾上腺素 NA 乙酰胆碱 Ach 2020 4 16 12 Transmitter 化学传递学说发展1921年Loewi离体双蛙心灌流实验1946年VonEuler证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为去甲肾上腺素 2020 4 16 13 一 NA的生物合成 贮存 释放和消失过程 1 NA的合成 囊泡 胞浆 酪氨酸 多巴胺 羟化酶 多巴脱羧酶 多巴 多巴胺 酪氨酸羟化酶 NA Ad 苯乙胺 N 甲基转移酶 2020 4 16 14 2 NA的贮存贮存于囊泡中 一个囊泡内约含有10000分子的NA 3 NA的释放胞裂外排 量子化释放 从囊泡中溢出 置换出NA 2020 4 16 15 4 NA的消失 1 摄取 uptake 摄取 1 uptake 1 或神经摄取或摄取贮存型 75 90 被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用 摄取 2 uptake 2 或非神经组织摄取 non neuroalup take 或摄取代谢型 心肌 血管 肠道平滑肌摄取NA 摄取的NA很快被COMT和MAO代谢 2020 4 16 16 2 灭活 摄取 1的NA 部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶 mono anineox dase MAO 破坏 摄取 2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 actechol O ethyltransferease COMT 和MAO所破坏 3 释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应 2020 4 16 17 二 Ach的生物合成 贮存 释放及消失过程 1 Ach的合成 2020 4 16 18 2 Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡 与囊泡内的ATP及蛋白结合 贮存于囊泡中 每一个囊泡内约含1000 50000分子的Ach 3 Ach的释放 胞裂外排和量子化释放 4 Ach的消失 Ach释放到间隙后 被间隙内的乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesterase AchE 所水解 每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach 2020 4 16 19 四 传出神经按递质分类 根据神经末梢所释放的递质不同 将传出神经分为 胆碱能神经 cholinergicnerve 去甲肾上腺素能神经 noradrenergicnerve 也称肾上腺素能神经 radrenergicnerve 2020 4 16 20 1 胆碱能神经 cholinergicnerve 兴奋时神经末梢能释放Ach的神经 1 全部交感和副交感神经节前纤维 2 全部副交感神经节后纤维 3 运动神经 4 极少数交感神经节后纤维 汗腺 肾上腺髓质 2020 4 16 21 2020 4 16 22 五 传出神经系统的受体 一 受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名 1 胆碱受体 acetylcholinereceptor 能选择性与Ach相结合的受体 2 肾上腺素受体 adrenoceptor 能选择性与NA AD相结合的受体 2020 4 16 23 二 受体分型1 胆碱受体 1 M胆碱受体 毒蕈碱受体 Muscarinereceptor M受体 用药理学方法 以配体对不同组织M受体相对亲和力不同 将M受体分为五种亚型 称为M1 M2 M3 M4 M5 2020 4 16 24 M1 中枢皮质 海马 中枢兴奋 突触前膜 激动时抑制Ach释放 神经节 神经节除极化 胃粘膜壁细胞 胃酸分泌 胃肠活动 瞳孔括约肌 睫状肌 M2 中枢 突触前膜 激动时抑制Ach释放 心脏 窦房结 心房 房室结 心室 激动时抑制 2020 4 16 25 M3 外分泌腺 汗腺 唾液腺分泌增加胃肠平滑肌 支气管平滑肌 膀胱逼尿肌兴奋收缩 血管平滑肌扩张中枢抑制M4 外分泌腺 平滑肌 中枢神经M5 中枢神经 2020 4 16 26 M受体小结M受体 心脏 抑制 四负 腺体 汗腺 唾液腺 胃腺 呼吸道腺 分泌增加 眼睛 瞳孔 睫状肌收缩 胃肠平滑肌 兴奋时收缩 蠕动增加 括约肌松弛 膀胱逼尿肌 兴奋时收缩 蠕动增加 括约肌松弛 支气管平滑肌 兴奋时收缩 2020 4 16 27 2 N胆碱受体 烟碱受体 Nicotinereceptor N1 NN 受体 神经节N受体N2 NM 受体 骨骼肌神经肌肉接头N受体 2020 4 16 28 2 肾上腺素受体 1 受体 1受体 皮肤 粘膜血管 内脏血管收缩 冠状血管收缩 胃肠平滑肌松弛 突触前膜 激动时负反馈抑制NA的释放 2受体突触后膜 20 皮肤 粘膜血管收缩 胃 肠平滑肌松弛 脂肪分解 2020 4 16 29 2 受体 1受体 心脏兴奋性增加 心收缩力加强 传导加快 心率加快 心输出量增加 2受体 支气管平滑肌扩张 冠状血管 骨骼肌血管扩张 糖原分解 糖异生 脂肪分解 突触前膜 受体 激动时促进NA释放 中枢 受体 激动时交感神经活性增加 2020 4 16 30 3 多巴胺受体 DA 多巴胺受体 dopaminergicreceptor D1 外周效应器上的DA受体D2 突触前膜 2020 4 16 31 三 受体反应的分子机制递质 药物与受体结合后 如何产生物效应 至今了解较少 目前认为存在几种偶联方式 1 受体与离子通道的偶联N2受体属于配体门控离子通道受体 Ach与 亚基结合后 促使门控离子通道开放 胞外Na Ca2 进入胞内 产生动作电位 导致肌肉收缩 2020 4 16 32 图5 5N2烟碱受体5个亚基各含约450个氨基酸 此5个肽链形成一个跨膜的环 在细胞内固定于细胞骨架上 每一肽链跨膜4次 N端和C端都位于胞外部 如 亚单位剖面所示 肽链在胞外被糖基化 在胞内被磷酸化 导致受体脱敏 2个 单位各有一个Ach结合点 两者都结合1分子Ach后 钠离子通道开放 细胞除极兴奋 2020 4 16 33 2 受体与酶的偶联 1 M受体与G 蛋白 鸟苷酸结合调节蛋白 兴奋性G 蛋白 Gs 激活腺苷酸环化酶 AC 使cAMP增加 G 蛋白抑制性G 蛋白 Gi 抑制AC 使cAMP减少 M受体激动时 抑制AC 激活K 通道而抑制Ca2 通道产生效应 2020 4 16 34 2 1受体与兴奋性G 蛋白 Gs 偶联 1受体 通过Gs激活磷脂酶C 增加第二信使IP3和DGA的形成 而产生作用 3 2受体与抑制性G 蛋白 Gi 偶联 2受体 通过Gi抑制腺苷酸环化酶 使cAMP减少而产生作用 4 2受体与 Gs 偶联 2受体 通过Gs激活激活腺苷酸环化酶 使cAMP增加 而产生作用 2020 4 16 35 细胞间的信息传递有许多信息分子参与 细胞外的信息分子 将信息从某一细胞传递至另一细胞 即为第一信使 包括神经递质 激素 细胞因子等 细胞内的信息分子 即为第二信使 包括cAMP IP3 Ca2 DG等 则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内 最终引起相应的生物效应 其信息传递过程一般为 第一信使受体第二信使效应蛋白质生物效应 2020 4 16 36 六 传出神经系统的生理功能 2020 4 16 37 2020 4 16 38 2020 4 16 39 七 传出神经系统药物的基本作用及分类 一 基本作用1 直接作用于受体 激动药 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合 产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似 称为激动药 阻断药 药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用 并妨碍递质与受体结合 从而产生递质相反的作用 称为阻断药或拮抗药 2020 4 16 40 2 影响递质 1 影响递质释放 促进递质释放如麻黄素 间羟胺等 抑制递质释放如可乐定 碳酸锂等 2 影响递质转运和贮存如利舍平 去甲丙咪嗪等 3 影响递质的转化如AchE抑制药 新斯的明 有机磷酸酯类等 2020 4 16 41 二 分类拟似药拮抗药1 胆碱受体激动药1 胆碱受体阻断药 1 M N受体激动药 卡巴胆碱 1 M受体阻断药 2 M受体激动药 毛果芸香碱 非选性M受体阻断药 阿托品 3 N受体激动药 烟碱 M1受体阻断药 哌仑西平2 抗AchE药 新斯的明 M2受体阻断药 拉碘胺3 肾上腺受体激动药 M3受体阻断药 1 受体激动药hexahydrosiladifenidol 1 2受体激动药 去甲肾上腺素2 AchE复活药 解磷定 1受体激动药 去氧肾上腺素3 肾上腺受体阻断药 2020 4 16 42 2受体激动药 可乐定 1 受体阻断药 2 受体激动药 肾上腺素 1 2受体阻断药 酚妥拉 3 受体激动药明 1受体阻断药 哌唑嗪 1受体激动药 多巴酚丁胺 2受体阻断药 育亨宾 1 2受体激动药 异丙肾上腺素 2 受体阻断药 2受体激动药 沙丁胺醇 1 2受体阻断药 普萘洛尔 1受体阻断药 阿替洛尔 2受体阻断药 布他沙明 3 1 2 1 2受体阻断药 拉贝洛 2020 4 16 43 教材和参考书 教材 药理学 张虹主编化学工业出版社 参考书 1 Thebasicandclinica