（医学课件）抗帕金森病药

掌握要点 1 药物治疗帕金森病的主要理论依据是什么 2 左旋多巴的作用 应用及不良反应 3 左旋多巴与卡比多巴联合治疗帕金森病的药理学基础是什么 1 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海姆病药 2 中枢神经系统退行性疾病 是由慢性进行性神经组织退行性变性而产生的疾病的总称 帕金森病 Parkinson sdisease PD 阿尔茨海默病 Alzheimers sdisease AD 亨廷顿病 Huntingtondisease HD 肌萎缩侧索硬化症 ALS 3 第一节抗帕金森病药Antiparkinsonismdrugs 帕金森病 Parkinson sdisease PD 又称震颤麻痹 慢性进行性运动障碍 属锥体外系疾病 多老年人发病 1817年JamesParkinson 英国人 首次报道 1953年 肯定病变部位在黑质和纹状体 1960年 发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关 1961年 用L Dopa治疗取得良好的效果 4 PD四组征候群 静止性震颤 肌肉僵直 肌张力增强运动困难 面具脸 运动障碍 姿势异常 5 6 锥体系 锥体外系 7 目前认为维持锥体外系正常生理功能存在两种调节机制 一种以DA神经为主 也包括5 HT神经和GABA神经 对锥体外系起着抑制性作用 一种以胆碱神经为主 也包括组胺神经 对锥体外系起兴奋作用 PD时 基底节内多巴胺神经元减少 DA含量下降 其抑制功能明显减弱 胆碱神经占优势 引起临床症状 8 PD四组征候群 静止性震颤 肌肉僵直 肌张力增强运动困难 面具脸 运动障碍 姿势异常 9 ACh DA ACh normal PD 相对 DA 10 PD的药物治疗 11 帕金森病治疗药分类 拟多巴胺药 左旋多巴 L Dopa 卡比多巴 Carbidopa 溴隐亭 Bromocriptin 金刚烷胺 Amantadine 中枢抗胆碱药苯海索 Trihexyphenidyl 安坦 12 酪氨酸 多巴 多巴胺 NA 酪氨酸羟化酶 氨基酸脱羧酶 AADC 多巴胺 羟化酶 囊泡 多巴胺和去甲肾上腺素的合成 13 治疗作用 多巴脱羧酶 多巴胺 L dopa 不良反应 L dopa 口服 90 被外周MAO MAO A 代谢 在肠壁内 多巴脱羧酶 多巴胺 在外周 胞浆 10 进入循环 外周组织 高香草酸 苦杏仁酸 少量 1 进入中枢 脑内 左旋多巴 levodopa L DOPA 体内过程 14 药理作用及临床应用 治疗帕金森病 首选药 L dopa在脑内转变为DA 补充纹状体内DA的不足 2 改善肌肉强直和运动迟缓 肌肉震颤 1 轻症好 重症差 年轻好 老年差 对吩噻嗪类等抗精神病药 PD无效 3 疗效与用量和疗程有关 2 3w起效 1 6m最大 3 5Y药效消失 15 不良反应 1 胃肠道反应 2 心血管反应 二 长期反应 1 不随意异常运动 2 精神症状 一 早期反应 16 1 胃肠道反应 80 饭后服或剂量递增减速可减轻症状 一 早期反应 D2 R阻断药多潘立酮 吗丁林 DA刺激胃肠道 兴奋CTZD2 R 17 2 心血管反应 1 直立性低血压 30 2 心律失常 激动血管壁的DA R 血管舒张 激动心脏 1 R 治疗 受体阻断药 18 二 长期反应 DA R过度兴奋 手足 躯体和舌的不自主运动 2 精神症状 10 15 1 不随意异常运动 50 氯氮平 长期应用出现耐受性 3 5 40 80 开 关 现象开 正常或趋于正常关 突然肌强直运动不能 机制 DA的贮存能力 19 药物相互作用 1 禁止同时服用Vit B6 2 禁止同时服用非选择性MAO抑制剂 3 外周DA R阻断药多潘立酮可减少L dopa的不良反应 4 吩噻嗪类阻断DA R 利血平耗竭中枢DA均不宜合用 20 卡比多巴 carbidopa 左旋多巴增效剂 特点 氨基酸脱羧酶 AADC 抑制药 不易通过血脑屏障 与左旋多巴合用 1 10 可抑制外周组织AADC活性 使疗效 副作用 1 减少左旋多巴用量2 减轻和防止L dopa心脏毒副作用3 较快达到L dopa有效剂量 司来吉兰 selegiline MAO B抑制药 21 影响DA释放与再摄取药 对PD有缓解症状作用 与抗胆碱药 复方多巴制剂合用有协同作用 作用机制 2 抑制DA再摄取 3 对DA受体有一定的直接兴奋作用 4 有部分抗胆碱作用 1 促进DA释放 金刚烷胺 amantadine 其他拟多巴胺药 22 药理作用 DA受体激动剂 对黑质 纹状体内DA受体有很强激动作用 对 R有弱激动作用 多巴胺受体激动药溴隐亭 bromocriptine 长期用L dopa 疗效减弱 用多巴胺受体激动剂直接激动DA受体时仍可获得疗效 对结节漏斗处DA受体有选择激动作用 明显减少催乳素释放 23 临床应用 1 治疗PD 对伴有明显 开关 现象或对L dopa反应不佳者 加用本品可改善症状 2 用于治疗泌乳闭经综合症 3 治疗肢端肥大症 使病人血中升高的生长激素水平下降 虽不能完全降至正常水平 但可改善症状 24 作用 阻断中枢胆碱受体 减弱纹状体中ACh的作用 中枢抗胆碱药 苯海索 trihexyphenidyl 安坦 特点 1 外周抗胆碱为阿托品的1 3 1 10 2 抗震颤疗效好 改善运动障碍和肌肉强直效稍差 3 适于轻症 不能耐受或禁用L dopa的PD患者 4 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征 25 抗帕金森病药疗效评价 临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物 司来吉兰 金刚烷胺 中枢抗胆碱药 后