行为药理学概论.doc

行为药理学概论_中国药理学连接iggo年第6卷第3讲座与综述行为药理学概论汤德生许士凯橡叔丢.(上海第=医科大学药理教研室200025)行为药理学(Behavioral:Pharmacology)是研究药物对心理活动及行为的影响规律的科学.它是由药理学(Pharmac010gy)和心理学(Psychofogy)相结台,采用了Skinner为心理学的原理和研究方法的一门新兴边缘学科.医学领域正经历着一场由单一的生物医学模式向全面韵社会一心理一生物医学模式扩展的变革,把机体与环境统一起来,从社会及心理等多方面部署对疾病的预防和治疗.这种深刻变化必然推动着行为药理学的蓬勃发展.行为药理学发展简史精神药理学(Psychopharmaco-fogy)与行为药理学无绝然分界,精神病主要涉及异常行为,其核心仍属行为问题,有人视其为行为药理学早期名词.50年代,在法国化学家Paul.Charpentier发现氨丙嗪的前后,大量的影响神经精神药物的应用,扩展了人们对药物行为影响的认识,促进了药物行为作用的研究,而确立为一门独立学科是与心理学发展分不开的.心理学是社会科学性质的哲学与自然科学性质的生物学柑结合的一门边缘学科.其经历的各学派错综复杂的斗争,使人们对心理活动的认识不断深化.1920年前,FrendS的精神分析学说(Psychoanalytictheory)占主要地位.1910年Parlor提出的经典性条件制约和1911年Thorndike发表的工其性条上海钦遭医学院药理享上海20C07O.霉徽医科大学临床葑趁研究所古船23003?133?件制绮动摇了精冲分析学说蚵统治,为行为心学的诞生奠定了基础.1938年哈佛大学教授Skinner在生物行为学中阐述下操作性条件制约的基本原理,成为行为心理学的核心理论.Kataha指出当今行为心理学家均坚持操作性条件制约方式的行为框架,主张研究可见的变因与外显行为之间的关京.行为主义(Belaviorism)方法学符合生物学范畴,其原理及实验方法很挟被药理学家所接受和应用,导致了行为药理学的诞生.近年来,各国药理学家不懈努力,其中杰出的学者有Dews,Thompson,Iversen,Poling等,发表了大量有关文献及着作,为该学科的发展作出了不朽的贡献.主要的心理学原理1应答性条件髑约(Respondentconditioning)在非条件反射的基础上,一个条件性刺激(CS)与非条件性刺激(US)在时间上配对数次后,CS所诱出一个与非条件应答(UR)相似的条件性应答(CR),叫应答(经典.)性条件制约.如Parlor用铃声引起狗胃液分泌.Cs与US最佳时间关系为0.5s之内,当间隔大于2s,诱出CR称记忆痕条件制约(Tracecoadi-tioningCS在US之后,诱出cR叫后咸性条件制约(:Backwardconditioning1:CS与US配对中断,则CR消失称消退(Extinction):物理性质相似于CS的刺激引出CR称泛化(Generallzai蚺【)?:簸等.一-134?2工具性条件制约(InstrUmentconditioning)迷宫实验是工具性条件铺拯咚包协.机体是主动作出应答的,也只有动物做出适当行为后才呈现动物期待的强化物刺激的奖劢.而应替性条件制约中,刺激在先,应答是被动地被诱出的.3操作性条件制约(Operantonditionlng)是在工具性条件制约基础上的单次行为发展重复的多次行为(操作).如大鼠在Skianerbox内不断的压杆.故可以测定操作数,反应率等更多的指标来反映行为的变化.-一个中性刺激与操作性条件糊约同时发生,如红灯亮与犬鼠压杆后呈现食物的过程并存当这个刺激成为控耕这个操作发生的信号时,这个耔J激就叫辨别洼刺激(DSDiSCriminatireStimttltts).红灯亮时,大鼠即去压轩,红灯就成为DS.动物对DS也可发生泛化现象.这些基本原理支配的各种行为既有区别又有联系,是构成药物行为影响和行为实验的主要理论基础.基本研究方法1一般行为的观察在自然条件下酌客观观察及各种在控翩条件下的经典实验,测试及记录动物的自发播动异常活动,情绪,感知,吃食,饮水,昼夜节律,性话动和社交行为的变化是研究药物对行为影响的基本方法.2条件脚约扦为实验测试应答性条件制约的有以测定逃脱和躲避反应的实验,如大鼠爬秆法,跳台法,双室法和穿棱箱等.各种型式的迷宫和希菜跳台的基础是工具性雏件制约.它们主耍记录行为的幅度,潜伏期,精确度等与自变量(药物剂量)的关系,以此来探讨药物的影响.在操作性条件制约原理中,将应答操阿呈现强化锄之关系加以变化,可衍生一系列重要的测试高级行为的实验方法.不同的操作数或不同的操作时间后呈现阳性强化物可产生固定比侧(FR),不定比例(VR),固定间隔(FI),不延间隔(VI)和低率反应选择性强化(DRL)等基本程序,彼此又可组合成复台的程序如多程序,反应链,刺激泛化程序,链相关程序等.其中常用的有重复获得过程(Repeatedacqttlsitionprocedure):鸽子啄不同颜色键组成的操作顺序链,经训练后,错误率相对稳定,药物引起错误率时变化可测试药物对学习的影响;延迟配对样本程序(Delayed-matchingto-sampleProcedure):动物在延迟一段时间后再执行压来已训练获得的操作,评价药物对短对记忆的影响;固定连续数程序(FixedCObSeCItlvenumberSChedule)可检查药物剥辨别性刺激控制操作的影响等.3异常行为动物模型及其他用恶性刺激可造成动物异常行为的模型,如电刺激遗成的条件性遏制和冲突惩罚j羽&均是焦滤状态典型僦子.夺去母畜造成幼畜忧郁状态药物如致幻剂,吗啡,去水吗啡和大剂量苯丙胺制造动物异常行为模型.为测试潜在药瘾性而设计的动物自我用药实验等.对人类行为的影响,可采用为承同目的而设计的谈话法,问卷法稻备种测试法等.多渠道主客观结台来反映药物作用.个药物的行为作用需要多种方法测试,练台分析才能得出客观的评价.影响药物行为作用的因素除了般传统药理的影响因素外,尚有以下特殊的影响田素:I药物方面的因素1.1药驹寸以成为非条件刺激物或条件刺激物影响药物作用如吐根碱可直接引起恶心呕吐,而吐根碱的外表形状可作为条件刺激物而引起反应.1.2药物的正强化性或自强化性影响行寿如甜味或者是苦味的药可影响服药的顺应性.1.3药拍可成为一个辩剐性刺激影响行为的发生吗啡可成为Ds控制相应操作行为的发生,吗啡的掊抗剂纳恪酮则可拈抗吗啡的DS性质使行为停止.1.4药物的生理作用影响行为如胰岛素加强觅食行为;聚乙烯乙二醇增加饮水觅水行为,使操作性条件制约容易建立.1.5药物的成瘾性及耐药性对行为的影响药物成瘾后产生了觅药行为及某些性格的婪化;耐药后某些相应的行为可发生增强或减弱.2行为方面的因素2.1行为速率的影响如苯巴比妥町明显抑制高操作速率的行为,而对低速率行为影响小;而苯丙胺则兴奋低速率行为,对高速率行为影响小.2.2行为的后果的影响行为的后墚强烈影响着这个行为再发生的效果律(Lawofeffect),并对其起着应有的作用.2.3既往操作行寿史的影响对电刺激有躲避反应史的猴,苯丙胺的对抗电刺激Bl起的条件性遏制作用强于无躲避史的表?135?猴.2.4语言的影响有广泛性,有时甚至是强烈的.展望Skinner于1948年发表科学幻想小说WaldenTwo,描写了一个建筑于行为药理学原则基础上的理想社会引起当时社会轰动,反映人们对此学科未来的憧憬.3O年来,这门年轻学科已茁壮成长.在加强药物自我使用和药物DS特性研究及防治药物成瘾的同时,正向着研究复杂行为的临床行为药理及防止环境污染物对行为影响的行为毒理两方面开拓.50年代后期认知主义(Cognltivetheory)心理学派强调心内因素认知的作用,机体不仅是行动者而且是思考者,通过实践反馈改变着认知,这适台分析高级生物的行为括动.行为主义把生物描述为单纯的行为机器,仅适于氐等生物.信息处理理论及计算机模拟中,硬件被比喻作行为主义的操作,软件比做认知主义的思维活动,使二者有机地结合起来.心理学新方法论的应用及数学计算机定量化的渗透将大大提高行为药理研究的深度和精度.随着医学模式的改变,应运而起的行为药理学已开始显示出强大的生命力,并在不断地发展及完善之中.可以坚信,这门新兴学科必将为人类健康作出重要贡献.影响行为药物的分类帅对行为的影响影响觉醒药物影喻学习记忆的药物影响目的性行为的药物(性杖,食欲影响情绪的药物影响挥痛的药物夥焦虑的药物影响精神病的药物药物举例中枢兴奇剂,巴比妥类垂体激素,蛋白台成抑制剂,肾上腺煮一照硷能药蜘肾上腺素一胆硷能药物,神经肤粪阿片,抗忧郁药阿片凳苯二氮卓凳致幻莉,抗精神寐药136?参考文献1.PolingA.APrimercfHumanBehavioralPhrmagoiogy.NY:PSeuum,工986:al30b6478c83101di05n72.何慕陶.医用行为科学.重庆:四川科技出版社.1987:I53.1yersetlSDet81.BehavioraJPharmacologyJ2ed,NY:Oxfo订UuiversityPrI98I:aPrefaceb148c19li934.SkinnerBF.TheBehaviorofOrgaaXsm.NY:CC,19385.KatahaMeta1.PsyehclogicalBulletiu,1968J69:1476.欣菠曼.学习与记忆心理学.优阳:辽宁科技出版社.1987Ja6974b4254307.希恩.心理学碌理和应用.上海:上海知识出版社,1985;1271508.LatiesVG.Feder.ticnProceedings,197534(9):/880/8889.撩敦云等主编.药理实验方徭学.北京:人民卫生出版社,1982:463473i0.ZbindenGeta1.Phaac01.gica1MethodsinToxicology.Oxford:Pergamonl竹9:413505i1.GallayhcrMeia1.BeiLatotalandNeuraIBiology,1985;44:37438I12.PickerMeta1.JPharmaccIExpTher.1984;230(2):307316l3.PickerMeLal.Psychopharrest0aIogy,1985;86(4):494498i4.PickerMeta1.Psyh0pilarmseC-1ogy,1986j88(3):32533015.Aki吐atHS.ArchGe吐Psyckiat,197S;32:28530516.孙杖亭等主犏.心理学.南宁:广西人民出版社.1982:293517.DeossettSE.eta1.jPharmao|FxpTher,19861273(2):43744418.ThompsonTeLB1.AdvaaeeinBehavioralPharmacologyVcl4,NewYork:AeademicPress,1984:478819.BranehMN.JExpAn8IBehavior,1984;42:51152220.BarretLJF.Science,1977198(4312):-6921.BuskistWFetB1.TheBehe.viorAnalyst,1982;5:137-i4322.Wa11eeHA.PrinciplesandMethcds0fToxiecIogy.NY:Raveil,1986;35337323.维里舅科夫斯基.现代认知心理学.北1988张守刚等主编.人工智能的认识论问题.北京:北京人民出版社,1984:260253334354页(1989年5月l6日收稿,19S97月工0日修司)o新药介绍.抗风湿病新药一一CCACCA(disudiumN一(2-carboxypheny1)4一chlor0anthranilate,CCA)系二苯胺衍生物,化学名为N一(2一苯甲酸)一4一氯邻氨基甲酸二钠实验研究证明,CCA对大鼠角叉菜胶性水肿,慢性肉芽肿等非免疫性炎症模型无效,但对大鼠佐剂性关节炎(AA),MRL/1小鼠自发性关节炎等免疫性炎