抗氧化应激在糖尿病周围神经病变中的作用

抗氧化应激在当前糖尿病神经病变中的作用 目录 代谢记忆和氧化应激糖尿病多神经病变 DPN 的抗氧化应激治疗奥力宝在DPN治疗循证学依据 血糖控制及微血管并发症进展 代谢记忆 长期持续高血糖状态所致损伤的证据 DCCT EDIC课题组 NEnglJMed 2005 The MetabolicMemory IsMorethanJustTightGlucoseControlNecessarytoPreventDiabeticComplications 代谢记忆 仅严格的控制血糖就足够预防糖尿病并发症了吗 A Ceriello J Thorpe M Ihna JClinEndocrinolMetabol 2009 94 410 5 代谢记忆 氧化应激的作用 A Cerielloetal JClinEndocrinolMetab 2009 94 410 5 目录 代谢记忆和氧化应激糖尿病多神经病变 DPN 的抗氧化应激治疗奥力宝在DPN治疗循证学依据 糖尿病神经病变的流行病学 中国2型糖尿病防治指南 2007年版 指出 61 8 的2型糖尿病患者并发神经病变发生率与病程和检查手段相关神经功能详细检查 60 90 的患者均有不同程度的神经病变30 40 的患者无症状吸烟 年龄 40岁及血糖控制差的糖尿病人中神经病变的发病率更高 STENO 2研究 随访13年 多重危险因素干预对于对于糖尿病周围神经病变进展无明显作用 生活方式干预 血浆超氧阴离子的增加和糖尿病神经病变的严重程度相关 血超氧阴离子预测6年心率变异率 HRV 的变化 n 420 奥力宝 硫辛酸 强效抗氧化剂 硫辛酸 ALA 是代谢性抗氧化剂 既有水溶性又有脂溶性 可深入到细胞中的各个部位抗氧化作用 尤其是线粒体内被组织摄取并转变为二氢硫辛酸 DHLA 二者均是强抗氧化剂 国外医学内分泌学分册 2005 25 4 262 264 奥力宝 的生物学作用 清除自由基 硫辛酸可清除多种自由基 如反应氧簇的OH H2O2 1O2和反应氮簇的NO OONODHLA则可清除硫辛酸无法清除的自由基 如超氧自由基和ROO 等螯合金属离子 金属离子是产生自由基的催化剂和脂质过氧化的启动剂ALA螯合金属离子可降低OH 形成再生其他抗氧化剂 硫辛酸和DHLA激活体内其他抗氧化剂的代谢循环 形成独特的生物抗氧化剂再生循环网络 维持机体正常的抗氧化剂水平 奥力宝 基于统一机制 针对发病基础环节 目录 代谢记忆和氧化应激糖尿病多神经病变 DPN 的抗氧化应激治疗奥力宝在DPN治疗循证学依据 奥力宝 治疗糖尿病周围神经病变的偱证之路 众多循证证据 RCT 一致表明奥力宝治疗给DPN有效奥力宝静滴 口服治疗研究 a 硫辛酸用于糖尿病神经病变患者 随机安慰剂对照研究 已发表 静脉注射口服 糖尿病神经病变症状的荟萃分析a 硫辛酸 600mg 天 3周静脉滴注 和安慰剂治疗后的相对差异 TSS每日的相对差异 下肢神经功能损伤评分 NIS LL 荟萃分析 奥力宝 有良好的安全性 SYDNEY2研究 奥力宝 治疗有效率5周后症状 TSS 减少 50 NATHAN1 4年研究 NATHAN1研究NIS有效者VSNIS进展者 NATHAN1研究 痛性糖尿病神经病变的患者中需要进行治疗的患者数 NNTs 50 疼痛减轻 需要暴露于危险因素而致伤害的患者数 NNH 因不良事件而终止研究 痛性糖尿病神经病变不同的治疗方案 结论I 代谢记忆 形成是高血糖长期损伤所致 仅血糖严格控制难以终止或逆转微血管 大血管并发症的发展进程超氧自由基 超氧阴离子 的过度生成导致的氧化应激是 代谢记忆 的重要形成原因血中增加的超氧阴离子预示糖尿病神经病变的严重度 心脏自主神经病变 糖尿病死亡率 结论II 氧化应激是DPN和糖尿病微血管并发症的致病机制的重要原因 抗氧化应激治疗是重要的病因治疗 a 硫辛酸强效抗