单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿胆红素脑病23例疗效观察.doc

单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿胆红素脑病23例疗效观察【摘要】 目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（博司捷）治疗新生儿胆红素脑病的疗效。方法 将43例胆红素脑病新生儿按照有无接受神经节甘脂治疗分为治疗组和对照组，其中治疗组23例，对照组20例，比较两组治疗前后的神经行为评分（nbna）。结果 治疗组在10d疗程结束的nbna评分较对照组治疗后及治疗组治疗前前明显升高（36.281.08vs32.241.93，36.281.08vs31.561.24），而对照组的患儿在治疗前后nbna评分差异无显著性意义（32.241.93vs31.641.53），差异具有统计学意义。结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠可以有效地提高胆红素脑病新生儿的nbna，改善其预后，且副作用少，值得临床推广。【关键词】 核黄疸；新生儿；神经节甘脂文章编号：1004-7484（2012）-02-0178-01胆红素脑病，也称核黄疸，是指新生儿期胆红素通过血脑屏障进入大脑，引起中枢神经系统某些核团黄染、损伤的神经综合征。胆红素脑病是造成脑性瘫痪的原因之一。近年来，研究报道胆红素对神经的毒性可分为可逆、治疗后可逆、不可逆三个阶段1，前两个阶段都属暂时性神经毒性，故早期诊断，早期治疗不但可以挽救新生儿生命，而且可以最大限度减少中枢神经系统后遗症的发生率。换血治疗可以置换出血中过多的游离胆红素，减轻游离胆红素对大脑的进一步损害，但是无法逆转已经损害的神经细胞，我科自2008年以来对胆红素脑病的新生儿使用单唾液酸四己糖神经节甘脂（博司捷）进行神经康复治疗，取得了较为满意的效果，现总结如下。1 对象与方法1.1 研究对象 以2008年1月至2012年10月在江苏省苏北人民医院新生儿科治疗的43 例胆红素脑病新生儿为研究对象，其中新生儿abo溶血36例，新生儿rh溶血5例，其他2例。患儿胎龄为37-41周，出生体重2530-4050g，日龄为生后3-21d，按照患儿有无接受单唾液酸四己糖神经节甘脂（博司捷）治疗分为两组：治疗组和对照组，其中治疗组23例，对照组20例，两组患儿胎龄、体重、日龄、接受治疗前的神经行为评分（neonatal behavioralneurological assessment，nbna）的差异无显著性，见表1。新生儿胆红素脑病的诊断标准参考金汉珍等2主编的实用新生儿学，所有纳入研究对象均排除了新生儿窒息和其他先天性缺陷。1.2 方法 治疗组和对照组的患儿均及时给予了换血治疗，并辅以蓝光照射、静脉丙种球蛋白、白蛋白和苯巴比妥等药物治疗，治疗组在此基础上，加用单唾液酸四己糖神经节甘脂（博司捷）20mg加入20ml10%葡萄糖射液中每日1次静点，10d为一个疗程，10d后对所有的研究对象再行nbna评分检查。1.3 统计学方法 使用spss11.5进行数据分析，计量资料用均数标准差表示，并采用t检验比较两组之间胎龄、出生体重、日龄和nbna评分值的差异，p0.05提示差异具有统计学意义，详见表13 讨 论新生儿胆红素脑病是新生儿高胆红素血症导致大脑功能障碍的一种疾病，其本质上是新生儿中枢神经细胞核被未结合胆红素黄染而发生的一种疾病。胆红素脑病发生时，血清中大量的未结合胆红素通过血脑屏障进入脑组织，造成脑干、海马、基底神经节区脱髓鞘损伤3，影响脑细胞的功能状态和能量代谢障碍，并造成脑的海马、基底神经节区神经元数量减少；神经核团胆红素黄染，使脑细胞线粒体的氧化磷酸化的解耦联作用发生障碍，脑细胞因为能量的不足而发生变性坏死，从而产生一系列的神经系统症状。胆红素毒性使脑组织能量代谢障碍，胆红素对细胞的氧化磷酸化、camp的合成、糖原合成、神经递质合成、离子通道和突触传递以及兴奋性氨基酸的体内平衡等均有影响，胆红素作用是通过多个水平损伤神经细胞和造成后遗症，主要表现为生理反射减弱、精神萎靡、肌张力升高或低下、角弓反张、眼球运动障碍等，存活往往留有中枢神经系统后遗症，如智力落后、手足徐动、听力减退等。目前常使用光疗和换血疗法降低血中游离胆红素的水平，减轻持续高胆红素血症对大脑的损害，但是已经进入大脑的胆红素和神经核团的结合是不可逆的，单唾液酸四己糖神经节甘脂（博司捷）是最重要的神经节甘脂之一，研究发现神经节甘脂可以通过减少对海马神经元生成的抑制而起到保护神经系统的认知功能4，而海马是胆红素脑病最容易损害的区域之一，本研究尝试将其用于新生儿胆红素脑病的康复治疗，结果发现神经节甘脂可以提高胆红素脑病新生儿的nbna评分。推测其机制可能包括：降低兴奋性氨基酸的释放和抑制蛋白激酶c从胞质向胞膜移位达到抑制其神经毒性的目；抑制n-甲基-d-天冬氨酸受体的病理性兴奋。影响细胞膜对阳离子的通透性，稳定细胞内钙离子浓度，既保证了正常信号的传导，又能抵抗兴奋性氨基酸引起的钙超载；通过对大脑离子通道进行有效调控，保障神经网络的信息传递，起到信息因子的作用。另外，降低细胞内ca2+负荷及自由基的产生，能减轻或避免神经元及神经纤维进一步变性坏死。促进神经功能的重构、增加受损脑组织的血流量、激活神经营养因子、促进神经功能恢复，早期应用可减低原发性和继发性的脑组织损伤、减轻脑水肿、减少病灶周围组织细胞坏死，有明显的神经保护作用。构成细胞膜表面成分，保持细胞的正常结构和功能；调节神经营养因子的释放，参与神经细胞存活、生长、发育、修复、记忆等高级神经功能；促进突触生长与结构重建5，通过帮助生长树突来修补脑神经细胞损伤，维护大脑神经网络健全和功能的正常运转，减少神经元细胞的凋亡，具有抗凋亡效应。单唾液酸四己糖神经节甘脂（博司捷）对胆红素脑病具有明显治疗作用，有望改善胆红素脑病新生儿的预后和生存质量，且副作用少，值得临床推广。参考文献1 bratlid d.bilirubin toxicity：pathophysiology and assessment of risk factors.j med，1991（11）：4762 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学 m.3 版.北京：人民卫生出版社，2003：302.3 毛健.新生儿胆红素脑病发病机制与临床评价j.中国实用儿科杂志，2006，21（9）：641-644.4 zhang q，huang y，li x，et al.gm1 ganglioside prevented thedecline of hippocampal neurogenes