以GCP原则指导医院药物临床试验机构的建设和管理.doc

以GCP原则指导医院药物临床试验机构的建设和管理以GCP原则指导医院药物临床试验机构的建设和管理肖忠革,周礼明,田卓平,金剑(上海交通大学医学院附属第九人民医院,上海市200011)中图分类号R95文献标识码C文章编号10010408(2007)10073303摘要目的:为各医院药物临床试验机构的建设和管理提供参考.方法:介绍我院根据药物临床试验质量管理规范和药物临床试验机构资格认定办法(试行)来指导药物临床试验机构建设和管理的具体做法.结果与结论:只有医院领导正确认识,高度重视,措施得力,加强人才培养,硬件和软件建设,才能高质量高效率地开展医院药物临床试验机构的工作.关键词医院;药物临床试验机构;建设;管理EstablishingandManagingHospitalDrugClinicalTrialInstitutionsundertheGuidanceofGCPPrinciplesXIAOZhongge,ZHOULiming,TIANZuoping,JINJian(TheNinthPeopleSHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200011,China)ABSTRACTOBJECTIVE:TodiscussthepracticeofourhospitalinestablishingandmanagingthedrugclinicaItriaIinstitution.METHODS:AreviewwasconductedonthepracticeofourhospitalinestablishingandmanagingthedrugclinicaltrialinstitutioninaccordancewiththeGoodClinicalPracticeandthe(Tria1)ProvisionsforDrugClinicalTrialInstitutionQualification.RESULTS&CONCLUSIONS:ThedrugclinicaltriaIinstitutionofahospitalcanworkefficientlyandfruitfullyonlywiththesupportofthehospitalmanagement,poweredbyrighttalentsandproperinfrastructure.,KEYWORDSHospital;Drugclinicaltrialinstitution;Establishing;Managing性规定,导致许多TRIPS协议后的双边,多边协议的产生,这些协议对药品数据保护有了更明确的解释和规定.参加这些协议的国家必须在不违反TRIPS协议的前提下,依照后者的要求执行.例如,美国先后与其他国家制定了自由贸易协议(FreeTradeAgreement,FTA),要求FTA的成员国必须建立药品数据保护,不依赖且提供至少5年的保护等.加入美国FTA的国家有智利,哥斯达黎加,多米尼加,萨尔瓦多,危地马拉,洪都拉斯,墨西哥,摩洛哥,尼加拉瓜和新加坡.3启示不可否认,药品数据保护可以维护研发者的经济利益,激励新药研发,促进一个国家创新水平的提高.但同时如果政府保护措施过强,反而会影响公众的经济利益,降低药品的可及性.虽然美国的药品数据保护有许多值得借鉴的地方,但由于其保护措施较强,并不适合所有的国家,特别是一些发展中国家.因为许多发展中国家目前迫切需要解决的是全民药品可及性的问题,且创新水平未达到一定高度,在很大程度上还需要依靠仿制来支撑本国的医药产业.对于发展中国家而言,倘若实行了药品数据保护,或者加入了美国或欧盟等实行TRIPS+标准的国家的TRIPS后贸易协议,在可松动的范围内可以采取以下措施降低药品数据保护带来的负面效应:(1)设立较短的保护期.TRIPS协议并未强制性地规定必须给予5年或10年的保护期;(2)仅需要保护未披露的数据,对已出版或公开的数据不予保护;(3)对在本国提交并依赖的数据予以保护.如果药品注册部门依赖的是在国外通过批准的药品的数据,根据TRIPS协议没有保护的义务;(4)仅仅对使用了新化学成分的药品实施数据保护,不包括增副主任药师,硕士.研究方向:临床药理学.电话:02153077981.Email:中国药房2007年第18卷第10期加了新的适应证或新用途等药品变化;(5)严格限定使用新化学成分的药品概念,可以缩小保护的范围;(6)确定数据保护开始的时间也是很重要的.假如加入了某TRIPS后贸易协议,药品数据保护从新药通过了该协约组织的认证开始比从通过发展中国家的批准算起好;(7)允许仿制药在数据保护期满之前提出申请并进行必要的研究,这样在数据保护期满后,仿制药可以立即上市;(8)规定在数据保护期内,强制许可发挥作用;(9)建立强制注册期.例如,智利在加入美国FTA的第2年就制定法律规定:在美国通过批准的药品必须于1年内在智利注册,才能享受智利的数据保护.加入WTO后,我国新修订并颁布的药品管理法实施条例第35条,药品注册管理办法第14条对药品数据保护事项进行了规定,但还缺乏明确的实施细则.在以后的完善中,除了将以上建议纳入考虑外,美国的药品数据保护还存在许多值得我国借鉴的地方,主要体现在:(1)具体可获得数据保护的药品的定义及相关解释;(2)明确数据保护提交的时间与形式,受理及实施部门,批准程序,异议处理机制;(3)增加对罕见病药品及儿科药品数据保护的特殊规定;(4)建立药品数据保护政策及信息在线查询通道.参考文献【1】佚名.揭开药品数据保护的面纱【N】.中国医药报,2005,5,14.【2JohnJF.DataexclusivityThegenericsmarketSthirdhurdleJ】.IMSHealth,2001,17(10):202.【3】Ano.F0rBristolMyersSquibbSversiononthedevelopmentofTaxolfEB/OL.http:/www.taxo1.corn/,2006,06,15.(收稿日期:200607-07修回日期:2006-12-05)ChinaPharmacy2007Vo1.18No.10733临床试验是新药研究开发过程中的重要一环,而药物临床试验质量管理规范(GoodClinicalPractice,GCP)严格执行与否直接影响着人民群众用药的安全性和有效性Io随着我国加入世界贸易组织(wrrO),一方面,许多国外知名制药企业和药物研发机构纷纷入驻我国,开展新药的研究与生产;另一方面,我国制药工业的高速发展,每年都有大量新药上市,从客观上要求大力发展我国的药物临床试验工作.而在我国十一五规划中要建设成为创新型国家,无疑会极大地推动我国原创新药的研制,从而使我国的药物临床试验面临着前所未有的大好机遇.但是,我们也要清醒地看到,与先进国家相比,我国的药物临床试验起步晚,规模小,质量控制欠完善,无法适应日益增长的药物临床试验要求.因此,严格按照GCP精神,切实重视和加强药物临床试验机构的建设和管理,迅速提高新药临床试验水平,是当前医院发展建设的重要任务之一.现结合我院药物临床试验机构建设管理中的一些具体做法,谈谈我们的经验和体会,抛砖引玉,并期盼同道们指正.1我院药物临床试验机构的建设1.1硬件建设自2004年3月国家发布药物临床试验机构资格认定办法(试行)通知后,医院迅速成立了药物临床试验机构办公室,由一名具有相关学术背景的副院长分管负责并兼任机构主任,同时投入了大量的人力,物力和财力来加强机构办公室和各申报专业的硬件建设.按国家对药物临床试验机构的硬件建设要求设立了机构专用的办公室和资料档案室,并添置了传真机,带锁文件柜,直拨电话,联网计算机和复印机等相关设备.并按GCP要求建立了临床试验药品专用贮藏库,对全院的药物试验的药品进行集中统一管理.对有条件的临床专业,医院积极支持他们的硬件建设,如建立试验药品的临时贮存库,药物临床试验专用办公室和相应办公设施.1.2人才建设自2002年始,医院分批派遣各专业人员参加国家GCP知识的学习,目前机构办公室和各申报专业约100人获得了国家GCP证书.每年,机构办公室主任及各申报专业主任积极参加国际,国内的药物临床试验学术活动,参观,学习药物临床试验水平较高的医院,机构办公室成员和试验人员都要进行培训,为此,还专门设计准备了人员培训申请表,相应的培训证明和人员培训记录表等,并由专人对培训情况进行统计和记录.例如,机构办公室成员每年都要参加国家级继续医学(药学)教育,各种学术会议以及电脑技术培训等,以充实自身,完善知识结构.同时,我们每年还组织2次全院的GCP知识培训,从院领导至所有申报专业的每位医护人员以及其他相关科室(检验科,影象科)的人员都积极参加,培训内容包括GCP法规和药物临床试验技术.临床试验启动会也是我们进行培训的一种方式.国内一些知名制药企业如西安杨森制药公司等在临床试验方面不仅具有丰富的经验,而且比较规范.因此,在启动会上,邀请他们的临床研究专员给我们的试验人员进行相应的技术培训.此外,我们还邀请具有丰富药物临床试验经验的专家来我院进行现场指导,从而使我院医护人员GCP知识从理论到实践不仅有了量的提高,而且还有了质的飞跃.1.3软件建设为了使我院药物临床试验管理规范化,标准化,保证试验高质量,高标准顺利进行,院药物临床试验机构及各申报专业734ChinaPharmacy2007Vo1.18No.10分别成立了标准操作规程(Standardoperationprocedure,SOP)编写小组.采用走出去,请进来的方法,邀请具有丰富药物临床试验经验的专家来我院指导编写工作,同时编写人员外出参观临床试验运行规范的医院,虚心请教他们的编写经验.在参考了国内,外大量有关资料,并充分结合本单位实际情况后,机构及各申报专业编写小组成员全身心地投入到了各项SOP的编写工作中.在整个编写过程中,编写人员付出了大量心血和精力,字斟句酌,几易其稿,多次修订,终于编写出了较系统完整而且具有良好操作性的管理制度,设计规范和标准操作规程,得到了专家的肯定.2药物临床试验机构的管理药物临床试验机构管理的核心是高质量,高效率,管理的宗旨是确保在我院开展的药物临床试验严格按照GCP的要求来进行,即伦理和科学.在管理过程中,我们始终遵循赫尔辛基宣言的伦理精神,把对受试者的保护和生命安全放在首位,同时对试验过程中的各个环节进行严格的质量控制,确保试验数据和试验结果的科学,完整,准确.2.1管理制度的建立和完善为了有效地管理药物临床试验机构,我们按照国家食品药品监督管理局(sFDA)有关机构的申报要求,结合本单位实际,建立了临床试验运行管理制度,药物管理制度,设备管理制度,人员培训制度,文件管理制度,合同管理制度,财务管理制度和其他相关的各项管理制度.同时在进行临床试验过程中不断完善这些管理制度.2.1.1药物临床试验运行管理:根据我院特色,我们设计了药物临床试验项目申请表,项目审核表,项目经费预算表,项目检查表等,从项目申请开始就进行严格把关.申办者将临床试验资料递交机构办公室后,机构办公室在5个工作日内进行初审,初审合格者再进行复审,复审时除机构办公室人员外,还邀请主要研究者及申办者共同参与.复审合格者则送交医院伦理委员会审批.不合格者则退回修改或补充相关资料,直到完全符合GCP要求为止.2.1.2药物临床试验药物的管理:根据药物临床试验药物管理制度的基本要求,医院机构办公室设立了试验药品专用贮藏库,对全院的试验药物进行统一管理,统一存放,并有专门的药物保管员负责试验药物的发放和记录,药物保管员必须了解临床试验方案并参加启动会.各项记录表格,如试验药品接收登记表,试验用药品分发/回收登记表,受试者用药登记表,试验药品使用情况表和温湿度记录表等全部根据GCP要求来精心设计.试验开始后,研究人员根据试验方案凭处方从药物保管员处领取试验药品,并及时记录药物的发放情况.有条件的专业科室也放置了冰箱和药品贮藏柜,用于临时存放少量试验药品,并指定专人负责保管和发放.采取这一管理模式,能对试验药物进行有效管理,避免引起管理混乱.2.1.3药物临床试验文件的管理:医院机构办公室设立有药物临床试验资料专用档案室,用于存放已完成的药物试验资料,并有专人进行管理.为了更好地按国家GCP要求保存文件,我们设计了临床试验准备阶段保存文件自查表,进行阶段保存文件自查表和完成后保存文件自查表.同时,我们建立了相关的文件查阅制度,对临床试验资料查询严格把关.对于重要的电子文件,我们不仅及时备份,还进行定期检查.一旦出现文件丢失,我们将及时恢复;如属网络或计算机等设施技术问中国药房2007年第】8卷第】0期题时,我们将迅速向网络技术部门反映,以维护系统的及时和正常运行.2.1.4药物临床试验信息安全的管理:在临床试验研究过程中,成立信息安全小组,指定信息安全负责人,负责保障整个临床试验的信息安全,未经信息安全负责人的同意,不得复制,公开,散发和利用医院信息和临床试验的研究信息.凡涉及患者隐私的信息应采取特别的技术和管理措施,同时严格限制信息的查阅权限,最大限度地利用技术手段保护患者隐私.对一些重要敏感数据采用加密技术存储.2.1.5药物临床试验合同的管理:我们建立和完善了药物临床试验合同管理制度.鉴于我国医药企业临床研究水平参差不齐,有些企业也没有专门的医学部负责临床试验,不能提供规范合同,为此,我们根据我国合同法和GCP要求设计了较规范的合同样板供企业参考.2.1.6药物临床试验人员的管理:在药物临床试验开始前,我们首先明确各方人员的职责,如机构办公室主任职责,机构办公室秘书职责,专业主任及研究人员职责等.一旦试验开始,各方人员各司其职,保证试验的顺利进行.2.1.7药物临床试验仪器设备的管理:药物临床试验仪器设备的管理制度除了包含仪器设备的使用管理,保养与维修制度外,我们还相应建立了仪器设备损坏,丢失赔偿制度,但因人为原因出现设备的损坏,将按制度规定内容进行相应的赔偿.2.1.8药物临床试验财务的管理:药物临床试验经费专款专用.根据本院的实际情况,在我院财务科设立了新药临床的专用帐户,各专业分别在该帐户下设立分帐户.每一次从帐户上领取经费都要有专业负责人和机构办公室主任的签字,并及时登记,任何个人不得以任何理由占用或挪用资金.明确指出划拨到各专业点的药物临床试验经费主要用于各专业药物临床试验的日常管理,仪器设备购置,人员培训及参与研究的人员劳务费等,做到专款专用.2.1.9药物临床试验质量控制管理制度:我们对在机构内开展的药物临床试验实行三级质量控制,即项目负责人,专业负责人和机构办公室的质量控制,明确了各级质量控制人员的资质要求和工作内容,并根据本院具体情况,设计了质控人员检查项目表,便于更好地监督临床试验质量.2.2SOP的建立和完善1为有效实施和完成药物l临床试验中的每一项工作,我们依据我国的GCP,相关法规和药物临床研究技术指导原则等,建立和完善了各项SOP,如试验方案设计SOP,受试者知情同意SOP,原始资料记录SOP等.机构办公室和各专业都成立了专门的编写小组来拟定符合自身特色的SOP,各项SOP都有统一的格式,依次为封面页(包括SOP标题,单位名称,分类和编号,版本号,制定人,修订人,审核人和生效日期等),正文和附件等.各项SOP装订成册后,一份放于机构办公室,其余应放在各专业.SOP发布生效后,机构成员和研究人员都必须严格执行.机构负责人,办公室主任和各专业负责人定期或不定期地检查药物临床试验工作的各环节对相关SOP的执行,实施情况,一旦发现有研究人员未严格执行SOP,应视情节轻重分别给予教育,警告,通报或撤销其该项药物临床试验的研究资格等处罚.3结语药物临床试验机构建设和管理是医院发展不可缺少的组成部分,需要医院各级领导的重视扶持,更需要机构成员自身素质的不断提高和不懈努力.开展药物临床试验,不仅有利于提高临床研究水平,促进合理用药,提高医疗质量,