祛痰药的临床新认识与应用知识PPT课件

祛痰药的临床新认识与应用 一 传统意义上的祛痰药的回顾二 祛痰药的临床新认识与应用 传统意义上的祛痰药的回顾 一 恶心性祛痰药 口服 药理作用 刺激胃粘膜 引起轻度恶心迷走神经迷走中枢反射性兴奋气道的迷走神经粘液分泌 痰液稀释 与粘度 易咳出非那根糖浆 复方咳必清糖浆 铵远合剂 传统意义上的祛痰药的回顾 二 刺激性祛痰药 口服 雾化吸入 药理作用 挥发性物质 雾化 蒸汽温和的呼吸道刺激作用粘膜充血循环 粘痰稀释易咳出愈创木酚 Nacl溶液 传统意义上的祛痰药的回顾 Nacl溶液 低渗 0 4 等渗 0 9 湿润 刺激气道高渗 1 8 水样层厚度 痰粘度 激活蛋白水解酶糖蛋白分解 与粘蛋白分子的钙离子交换粘蛋白的结合力 传统意义上的祛痰药的回顾 三 粘痰溶解药 口服 雾化吸入 静脉少见 1 表面活性剂 痰表面张力 痰液粘稠度 雾化 己醇黄酸钠2 蛋白分解酶制剂 痰糖蛋白的蛋白质裂解痰粘度 糜蛋白酶 吸入 肌注 含雷肽酶 菠萝酶 传统意义上的祛痰药的回顾 3 多糖纤维分解剂 分解糖蛋白和多糖纤维溴己新 必嗽平 有静脉应用 4 二硫键裂解剂分解痰糖蛋白分子间的二硫键痰粘度 乙酰半胱氨酸5 氢键裂解剂 以上类型均有此作用引申问题 多效应需复方 祛痰药的临床新认识与应用 一 药理作用 一 促进纤毛上皮的修复 再生以及纤毛正常功能的恢复 气道粘膜分泌正常 分泌物的浆液 粘液比例恢复正常氨溴索 N 乙酰半胱氨酸 NAC 吉诺通 祛痰药的临床新认识与应用 二 抗氧化肺保护作用与抗肿瘤作用 1 抗氧化作用 氧化物 超氧阴离子 O2 单态氧 O2 羟自由基 OH 过氧化氢 H2O2 在中性粒细胞髓过氧化物酶 MPO HOCL 极强氧化活性 氧化 抗氧化系统失平衡肺损伤 祛痰药的临床新认识与应用 氧化作用在COPD NRDS ALI ARDS的发生中作用重要资料1 Fan等报道 NAC及脂质体NAC均可降低ARDS大鼠跨肺清蛋白的流失 减少BALF中性粒细胞数 只有脂质体包被NAC能提供长期保护资料2 Suter等报道 NAC治疗能显著改善轻 中度ALI氧合指数及肺损伤评分 减少通气需要 祛痰药的临床新认识与应用 资料3 4 Gllissen报道 体外培养的多形核细胞及单核细胞培养液中加入沐舒坦 10 4m ROS 活性氧族 1h后减少75 2h后减少98 认识 沐舒坦是HOCL OH有效清除剂 可降低H2O2 祛痰药的临床新认识与应用 Nowak报道 沐舒坦能有效增强肺组织的自身氧化防御作用 并能作为肺脂质的抗氧化剂资料5 王乐等报道 在离体肺再灌注期间应用核转录因子 B NF B 抑制剂NAC对大鼠供者肺有明显的保护作用自由基是NF B的强烈激活剂 祛痰药的临床新认识与应用 2 抗肿瘤作用 旧识与新解 既往观点受到质疑传统观念 抗氧化剂夺取不稳定的氧自由基避免DNA损害 致癌剂DNA加和物的形成被认为是癌症发生的第一步 阻止肿瘤生长 祛痰药的临床新认识与应用 新观察 PingGao等研究 没有喂养抗氧化剂 VitC或NAC 小鼠的癌细胞没有明显的DNA损害新发现 特殊蛋白HIF 1 阻止缺氧诱导因子 未被抗氧化剂处理过的癌细胞含量 丰富被抗氧化剂处理过的癌细胞含量 缺如 祛痰药的临床新认识与应用 新解释 HIF 1生物效应 细胞缺氧时的补偿作用无氧条件下的糖代谢补充新鲜氧新生血管建造作用条件 有大量氧自由基存在 祛痰药的临床新认识与应用 结果 肿瘤抑制抑制增加肿瘤生长 实验证实 遗传变异型HIF 1癌细胞抗氧化剂不再具抑制作用 前景 抗癌作用开发的潜在驱动力 氧自由基 祛痰药的临床新认识与应用 三 促进肺脏合成 释放和保护PS 刺激肺泡 型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质共识 PS在肺损伤系列疾病的发生发展中至关重要资料1 2 Sun等报道 怀孕兔沐舒坦干预后其仔兔肺组织PS中饱和卵磷脂提高22 祛痰药的临床新认识与应用 Bos报道 应用沐舒坦的兔子99mTc标记的DTPA 二乙撑三胺五乙酸 清除率 DTPA清除率检测中显示其与体内PS含量相关结果显示 体内PS含量 资料3 NAC能预防吡咯烷二硫化氨基甲酸盐对表面活性物质蛋白A SP A SP B mRNA的抑制 祛痰药的临床新认识与应用 四 抗炎作用 含抗病毒作用 1 抑制炎性细胞因子 TNF IL等 和花生四烯酸的代谢物生成 减轻炎症程度 在肺部炎症防治起一定的作用资料1 开放性交叉研究观察 慢支吸烟者与其他非吸烟者其气道菌落数及NAC对之影响结果 慢支吸烟者菌落数最多 祛痰药的临床新认识与应用 服用NAC者数量相对明显减少资料2 Gbbs等报道 沐舒坦对肥大细胞组胺的释放有 50 的抑制 对抗IgE诱导的嗜碱细胞释放组胺 LTC4 IL 4等 抗炎作用与糖皮质激素类似 祛痰药的临床新认识与应用 2 对病毒引起的氧化应激具有保护作用氧化应激通常都伴有多类炎症介质的生成 资料 NAC能阻止这些作用的发生 抑制取决于服用的量及服用时间 祛痰药的临床新认识与应用 3 与抗生素的协同作用增加抗生素的肺组织 血浆浓度比资料 Fraschini等证明 红霉素 头孢呋辛 阿莫西林联用沐舒坦后其支气管内浓度更高 维持时间更长 五 抗肺纤维化作用总结 单药药理上具有多靶点的积极治疗作用解决了上述引申问题 祛痰药的临床新认识与应用 二 临床新运用 作用决定了运用1 COPD的靶点治疗 氧化应激是引起COPD肺损害的重要致病因素 抗氧化治疗可作为治疗靶点因此 生物利用度良好的抗氧化剂或具有抗氧化剂酶的活性因子应该是COPD良好的治疗选择 祛痰药的临床新认识与应用 效果分析 1 避免受到氧化剂的直接损伤效应 2 从根本上改变COPD的炎症反应或相关的其它效应 祛痰药的临床新认识与应用 2 ALI NRDS ARDS的防治相关研究资料研究1 Wauer等在 沐舒坦治疗RDS的随机双盲试验 中将179例低体重 1500g 的RDS新生儿随机分为 沐舒坦组 7 5mg kgq6h生理盐水空白组 祛痰药的临床新认识与应用 结果 1 沐舒坦组明显改善PaO2 FiO2比值 脂酰甘油 平均气道压力 肺不张发生率等指标 2 加促了肺发育 减少获得性肺炎和颅内出血点的发生率3 促进表面活性物质合成 改善了RDS临床进程 4 无明显副反应事件发生 祛痰药的临床新认识与应用 研究2 Luerf等在 预防RDS的激素替代治疗 试验中入选早产儿315例 随机分为 倍他米松组 倍他米松磷酸盐6mg和倍他米松醋酸盐6mg 24h后重复氨溴索组 长疗程 1g d 5d短疗程 1g d q12h 4次结果 RDS发生率倍他米松组 34 2 氨溴索长疗程组 15 2 氨溴索短疗程组 12 祛痰药的临床新认识与应用 研究3 张清等 大剂量盐酸氨溴索对ARDS患者呼吸功能的影响 中 氨溴索组 20mg kg d 7d22例生理盐水组 20例结果分析 氨溴索组的肺损伤评分 氧合及呼吸力学指标 PG PIP Raw 均明显改善 与对照组有明显的统计学差异 祛痰药的临床新认识与应用 3 外科领域的应用 1 预防术后肺不张 改善通气功能 2 对体外循环肺功能的保护 祛痰药的临床新认识与应用 4 肺纤维化相关疾病的抗纤维化治疗问题 目前防治应用上的地位 预防性和辅助性用药预防用药更为棋高一着三 应用途径广泛 口服 雾化 静脉 祛痰药的临床新认识与应用 四 量效关系和安全性良好