第四章镇静催眠药、抗癫痫药与抗精神失常药

授课内容 第一节镇静催眠药第二节抗癫痫药第三节抗精神失常药 第四章 你有过失眠吗 第一节 镇静催眠药 镇静药 指使人处于安静或思睡状态的药物 催眠药 促进和维持近似生理睡眠的药物 镇静药和催眠药无严格的区别 特点 不同剂量产生不同作用 镇静催眠药 镇静催眠药的分类 根据结构分 1 巴比妥类2 苯二氮卓类3 其他类 一 巴比妥类 巴比妥类药物是巴比妥酸 丙二酰脲 的衍生物 巴比妥类药物按其作用时间的不同可分为长时效 中时效 短时效和超短时效四种类型 第一节镇静催眠药 在中国执行注射死刑的普遍配方是 大剂量巴比妥 肌肉松弛剂 高浓度氯化钾 吐真剂 硫喷妥钠可削弱一部分大脑的活性 消除它的抑制作用 使人不由自主地开口说话 硫喷妥钠通过上述方式使一个人得到放松 在这种情况下 他们会发现说谎比说实话更难 理化性质 弱酸性 水解性 与金属离子成盐 一 巴比妥类 酰脲 脲 烯醇式 水解 酮式 1 弱酸性 1 互变异构现象 即丙二酰脲的内酰胺 酮式 和内酰亚胺醇 烯醇式 互变异构 故显弱酸性 一 巴比妥类 1 本类药物可与NaOH Na2CO3形成钠盐 2 巴比妥类药物的钠盐易吸收空气中的CO2而析出沉淀 本类药物的酸性比碳酸还弱 使用时忌与酸性药物配伍 否则析出沉淀 2 水解性 具有酰脲结构 易水解 生成无效产物和氨气 生成的NH3 碱性 能使红色石蕊试纸变蓝 一 巴比妥类 巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂 临用配制 3 与金属离子成盐反应 可用于丙二酰脲类药物的一般鉴别试验 1 与硝酸银作用 一 巴比妥类 巴比妥类药物 AgNO3一银盐 溶解于水 二银盐 白色沉淀 不溶于水 但溶于氨水 AgNO3 2 与铜吡啶试液作用 一 巴比妥类 与金属离子成盐反应 巴比妥类 吡啶 硫酸铜试液含硫巴比妥类 吡啶 硫酸铜试液 绿色 紫堇色 典型药物 苯巴比妥 化学名为5 乙基 5 苯基 2 4 6 1H 3H 5H 嘧啶三酮 又名鲁米那 一 巴比妥类 性质 1 为白色有光泽的结晶性粉末 无臭 味微苦 2 酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构 显弱酸性 在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解 3 固体在干燥空气中较稳定 钠盐水溶液放置易水解而失去活性 4 在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用 生成可溶性的一银盐 加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二银盐沉淀 5 与吡啶 硫酸铜试液作用显紫色 典型药物 苯巴比妥 6 分子中具有苯环 可与亚硝酸钠 硫酸试液作用 即显橙黄色 随即转橙红色 7 与甲醛 硫酸试剂作用 接界面产生玫瑰红色 苯巴比妥 想一想 1 为什么苯巴比妥钠注射液制备成粉针剂 2 苯巴比妥钠能否与酸性药物配伍使用 巴比妥类药物的构效关系 镇静催眠作用的强弱和快慢与该类药物的解离常数pKa和脂溶性有关 作用时间长短与5位取代基在体内的代谢过程有关 二 苯二氮类 苯二氮类药物是1 4 苯二氮杂的衍生物 二氮分子中的七元亚胺内酰胺环为活性必需结构 在分子的7位和5位苯环取代的邻位 C 2 位 引入吸电子基 能显著增强活性 在1 2位或4 5位并入杂环可增强活性 第一节镇静催眠药 一般性质 1 为白色或类白色结晶性粉末 不溶于水 溶于三氯甲烷等有机溶剂 2 具有二氮环 多数显弱碱性 可溶于强酸 3 二氮环中的内酰胺及亚胺结构 在酸性或碱性溶液中 受热易水解 二 苯二氮类 典型药物 地西泮 化学名为1 甲基 5 苯基 7 氯 1 3 二氢 2H 1 4 苯并二氮杂卓 2 酮 又名安定 二 苯二氮类 地西泮水解反应 典型药物 地西泮 2 甲氨基 5 氯 二苯甲酮 性质 1 为白色或类白色结晶性粉末 无臭 味微苦 2 在酸或碱性溶液中 受热易水解 生成2 甲氨基 5 氯 二苯甲酮和甘氨酸 3 溶于硫酸 在紫外光灯 365nm 下检视 显黄绿色荧光 4 本品 HCl 碘化铋钾试液橙红色沉淀 典型药物 地西泮 奥沙西泮 二 苯二氮类 潜在芳伯胺 水解后发生重氮化 偶合反应 产生橙红色沉淀 艾司唑仑 舒乐安定 二 苯二氮类 主要用于失眠 也可用于抗惊厥 抗癫痫 抗焦虑及麻醉前给药 与地西泮相比 其催睡作用强45倍 三 其他类 除巴比妥类和苯二氮镇静催眠药外 还有醛类 氨基甲酸酯类 具有酰胺结构的杂环化合物作为镇静催眠药 第一节镇静催眠药 第一节镇静催眠药 三 其他类 无成瘾性和耐受性 第二节抗癫痫药 癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋 产生阵发性地放电 所导致的慢性 反复性和突发性的大脑功能失调 表现为不同程度的运动 感觉 意识 行为和自主神经障碍等症状 抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性 用于防止和控制癫痫的发作 第二章中枢神经系统药物 第二节抗癫痫药 乙内酰脲类 氢化嘧啶二酮类 噁唑酮类 丁二酰亚胺类 二苯并氮类和脂肪酸类 第二节抗癫痫药 典型药物 苯妥英钠 化学名为5 5 二苯基乙内酰脲钠盐 又名大伦丁钠 癫痫大发作的首选药 第二节抗癫痫药 性质 1 水溶液呈碱性 在空气中渐渐吸收二氧化碳 析出苯妥英 使溶液浑浊 制成粉针剂 忌与酸性药物配伍 2 与吡啶 硫酸铜试液作用显 3 钠盐的焰色反应呈 典型药物 苯妥英钠 鲜黄色 蓝色 苯妥英钠吸收二氧化碳 典型药物 苯妥英钠 苯妥英钠水解 典型药物 苯妥英钠 卡马西平 第二节抗癫痫药 对光敏感 需避光密闭保存 对精神运动性发作疗效好 第三节抗精神失常药 抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物 根据药物的主要适应证 抗精神失常药可分为抗精神病药 抗抑郁药 抗躁狂症药和抗焦虑药四类 第二章中枢神经系统药物 一 抗精神病药 抗精神病药按化学结构可分为吩噻嗪类 噻吨类 丁酰苯类和其它类 第三节抗精神失常药 典型药物 盐酸氯丙嗪 化学名为N N 二甲基 2 氯 10H 吩噻嗪 10 丙胺盐酸盐 又名冬眠灵 一 抗精神病药 性质 1 强酸弱碱盐 显酸性 遇碱析出游离的氯丙嗪沉淀 所以忌与碱性药物配伍使用 2 结构中的吩噻嗪环 易被氧化 在空气或日光中放置 逐渐变为红色 典型药物 盐酸氯丙嗪 吩噻嗪环易氧化 一 抗精神病药 想一想 盐酸氯丙嗪注射液在制备时应采取哪些措施增加稳定性 第五节中枢兴奋药 中枢兴奋药可分为 大脑皮层兴奋药 又称精神兴奋药 如咖啡因等 延髓兴奋药 如尼可刹米等 促进大脑功能恢复的药物 如甲氯芬酯等 中枢兴奋药按照来源及化学结构可分为黄嘌呤类 酰胺类及其他类 第二章中枢神经系统药物 一 黄嘌呤类 第五节中枢兴奋药 典型药物 咖啡因 化学名为1 3 7 甲基 3 7 二氢 1H 嘌呤 2 6 二酮一水合物 又名为咖啡碱 一 黄嘌呤类 性质 1 碱性极弱 为了增加咖啡因在水中的溶解度 制成注射液使用 可用有机酸的碱金属盐与其形成复盐 2 安钠咖注射液的组成 苯甲酸钠 咖啡因3 具有酰脲结构 碱性条件下加热 可分解为咖啡啶 4 黄嘌呤类生物碱 具有紫脲酸铵反应 5 饱和水溶液加碘试液 不生成沉淀 再加稀盐酸