混悬剂和乳剂的制备.doc

混悬剂和乳剂的制备*（广西中医学院赛恩斯新医药学院08药学，200831*，南宁，530200）摘要：目的 掌握混悬剂和乳剂的一般制备方法及乳剂类型的鉴别方法；熟悉稳定剂的选择及混悬剂的质量评定方法和测定油乳化所需HLB值的方法1。方法 亲水性药物（炉甘石洗剂）混悬剂采用分散法制备；Stokes定律测算微粒沉降速度；用干胶法制备液体石蜡乳；用乳剂HLB值来衡量乳剂的质量；用稀释法鉴别乳剂的类型。结果 炉甘石混悬剂为白色浑浊的液体，静置出现沉降。F值越大，混悬剂也稳定。液体石蜡乳为白色的粘稠的液体，稀释时能与水相分散均匀。结论 炉甘石混悬剂中加入的稳定剂为羟甲基纤维素钠的稳定性比加入吐温80的稳定性好。液体石蜡乳满足所需的HLB值，增加乳化剂的稳定性。关键词：炉甘石；聚山梨酯；分散法；沉降体积比F；液体石蜡；阿拉伯胶；干胶法；混悬剂为难溶性固体药物以细小微粒分散介质中形成的非均相分散体系，属于粗分散系。优良的混悬剂其微粒应细腻均匀，沉降缓慢，下降后的微粒不结块，稍加振摇即能均匀分散，贮存粒子大小保持不变，不太粘稠易倾倒，外用混悬剂应易于涂布，不易流散，能快速干燥，且不易被擦掉。混悬剂的制备方法有分散法和凝聚法。炉甘石混悬剂是由炉甘石，氧化锌，甘油与稳定剂混合而成的混悬剂，有轻度收敛止痒作用，局部涂搽用于急性湿疹，亚急性皮炎。乳剂是一种（或一种以上）液体以小液滴的形式在另一种与之不相混溶的液体连续相中所形成的非均相分散体系。制备时加乳化剂，通过外力作功，使其中一种液体以小液滴形式分散在另一种液体中形成的液体制剂。乳剂的类型有水包油（O/W）型和油包水（W/O）型等。 乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及两相体积比。液体石蜡乳由液体石蜡、阿拉伯胶、羟苯乙酯醇溶液和蒸馏水组成，为轻泄剂，用于治疗便秘，尤其用于高血压、动脉瘤、痔、疝气及手术后便秘的病人，可以减轻排泄的痛苦本文就该混悬剂和乳剂的制备及改进方法作出了系统的报告如下。1 材料与方法1.1 药品与试剂 炉甘石，氧化锌，甘油，羟甲基纤维素钠，聚山梨酯80，液体石蜡，阿拉伯胶，羟苯乙酯醇溶液，蒸馏水等。1.2 仪器 乳钵，具塞量筒，烧杯，量筒，试剂瓶，磨具量筒，普通天平等。2 实验内容2.1 混悬剂的制备2.1.1 处方 处方一 处方三 处方五炉甘石 3.0g 3.0g 3.0g氧化锌 1.5g 1.5g 1.5g甘油 1.5g 1.5g 1.5g羟甲基纤维素钠 0.15g聚山梨酯 0.6g 蒸馏水 加至 30ml 30ml 30ml2.1.2 制法 2.1.2.1 制备稳定剂 2.1.2.1.1称取羟甲基纤维素钠0.15g，加约20ml蒸馏水，加热溶解而成胶浆。2.1.2.1.2称取聚山梨酯80 0.6g配成100g/L的水溶液备用。2.1.2.1.3称取三氧化铝0.1g，加蒸馏水10ml溶解，备用。2.1.2.2 制备混悬剂 上述3个处方，均采用加液研磨法制备，称取过100目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，加炉甘石研磨至糊状后，再加入处方中的其他成分，最后加水至全量，搅匀即得。2.1.3 用途 本品有轻度收敛止痒作用，局部涂搽用于急性湿疹，亚急性皮炎。22 乳剂的制备2.2.1 处方 液体石蜡 12ml阿拉伯胶 4g 羟苯乙酯醇溶液（50g/L） 0.1ml 蒸馏水 加至30ml2.2.2 制法干胶法 将阿拉伯胶加入液体石蜡中，研匀，加水8ml，研磨至发出噼啪声，即成初乳。再加蒸馏水适量研磨后，加入羟苯乙酯醇溶液，补加蒸馏水至全量，研匀即得。2.2.3 用途 可内服，外用；被吸附于乳滴界面，在乳滴的周围形成坚固的界面膜；降低表面张力，或表面自由能，保持乳剂的分散度和稳定性；降低乳剂制备过程消耗的能量，有利于制备和乳剂稳定。3 质量检查与鉴别3.1 混悬剂3.1.1 观察混悬剂的形状与外观。3.1.2 炉甘石洗剂的质量检查 将按5个处方制备的洗剂，分别倒入5个有刻度的聚塞量筒中，塞住管口同时振摇相同次数，记录原始高度Ho并放置，按表1-3所规定时间测定沉降物得高度H，按式（H/Ho）*100计算各个放置时间的沉降体积比F，记入表1-3中。3.2 乳剂3.2.1 观察乳剂的性状与外观。3.2.1 稀释法 取试管1支，加入液体石蜡乳一滴，再加入蒸馏水5ml，振摇混合，观察混匀情况。4 实验结果4.1 混悬剂4.1.1 外观 炉甘石混悬剂为白色浑浊的液体，静置出现沉降。4.1.2表1-3 炉甘石洗剂的沉降体积比测定数据时间（min）处方一（H,cm F,%）处方二（H,cm F,%）处方三（H,cm F,%）01020306010 10010 1009.9 999.8 989.7 9710 1003.7 373.4 343 302.6 2610 1003.3 332.8 282.6 262.2 224.2 乳剂4.2.1 外观 液体石蜡乳为白色的粘稠的液体。4.2.2 乳剂类型鉴别结果液体石蜡乳稀释法 分散均匀乳剂类型 O/W型5.实验讨论5.1混悬剂的稳定性与哪些因素有关？混悬剂的稳定剂一般分为三类:助悬剂;润湿剂;絮凝剂与反絮凝剂. 助悬剂可增加分散媒(介质)的粘度,故能降低颗粒的沉降速度,制成稳定的混悬剂.但用量不宜过大,否则将影响制品的倾倒,还会增加不良味道在口中滞留的时间. 润湿剂通常是一些表面活性剂,如吐温80等.它们降低固相与液相的界面张力,故能改善药物的润湿与分散.但用量应适当,否则使颗粒下沉结块,不易摇匀. 絮凝剂是一类能中和微粒电荷,降低微粒Zeta电位至一定程度使微粒发生絮凝的电解质.由于絮凝物振摇后易再分散,克服了某些混悬颗粒沉淀后形成紧密密切的饼块,难以再分散的困难.反絮凝剂则能增加微粒Zeta电位,使微粒间斥力增加,降低絮凝程度,使液体保持较低粘度和良好的流动性或涂展性.5.2影响乳剂稳定性的因素有哪些？乳剂属于热力不稳定的非均相体系，由于分散体系及外界条件的影响，常常导致乳剂分层、絮凝、转相、破裂或酸败。适宜HLB值的乳化剂是乳剂形成的关键，任何改变原乳剂中乳化剂HLB值的因素均影响乳剂的稳定性。乳化剂的用量一般应控制在05%10%，用量不足则乳化不完全，用量过大则形成的乳剂黏稠。分散相的浓度一般宜在50%左右，过低（25%以下）或过高（74%以上）均不利于乳剂的稳定。适当增加分散介质的黏度可提高乳剂的稳定性。一般认为适宜的乳化温度为5070，乳剂贮藏期间过冷或过热均不利于乳剂的稳定。油相、水相及乳化剂的混合次序及药物的加入方法影响乳剂的形成及稳定性，乳化器械所产生的机械能在制备过程中转化成乳剂形成所必需的乳化功，且决定了乳滴的大小。其他微生物的污染等5.3有哪些方法可以判断乳剂的类型？5.3.1 稀释法 去乳剂少许，加水稀释，如能在水相中分散均匀，溶为一体者为O/W型乳剂，否则为W/O型乳剂。5.3.2 染色法 将乳剂样品涂在载玻片上，用油溶性染料苏丹以及水溶液染料亚甲蓝各染色一次，在显微镜下观察，苏丹均匀分散的乳剂为W/O型，亚甲蓝均匀分散的为O/W型。5.3.3 干胶法。5.4 乳化剂应具备的条件有哪些2？5.4.1 乳化能力强，能在液滴周围形成牢固乳化膜。5.4.2 有一定生理适应能力，不应对机体产生近期或者远期的毒副作用，不应有局部刺激性。5.4.3 受各种因素影响小。5.4.4 稳定性好。5.4.5 非离子型乳化剂可以混合使用，非离子型乳化剂可与离子型乳化剂混合使用。5.4.6 配伍禁忌 W/O型和O/W型的阴、阳离子表面活性剂不能混合使用。6 实验改进方案6.1 一种干混悬剂及制备方法3一种干混悬剂及制备方法，所述的干混悬剂含有以下重量比的物料：药物活性成分，母核，粘合剂，隔离层材料，薄膜衣，助悬剂；所述干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：制备空白小丸，做为母核；将粘合剂和适量水搅拌均匀，加入药物活性成分，得到药物混悬液；按重量比将母核空白小丸置于流化床内，喷雾药物混悬液在其上，上药完毕，烘干；制得的近圆形颗粒在流化床中用高分子材料上一层隔离层，烘干；烘干后，近圆形颗粒仍在流化床中用高分子包衣材料上一层薄膜包衣层，再喷助悬剂，烘干，即制得干混悬剂；它使用先进设备，质量稳定，所制得的干混悬剂粒度均匀、外形圆整，无粘连；悬浮性好，遮味效果好，口感效果较好等特点。6.2 一种感光乳剂制备生产线4一种感光乳剂制备生产线，包括晶体生成双注乳化装置（）、脱盐装置（）、化学成熟装置（）、融化调液装置（），其特征在于：所述的晶体生成双注乳化装置（）包括乳化锅体（）和由微机控制系统电控制连接的搅拌装置（）、液量控制装置和转子式连续乳化器，所述的脱盐装置（）为电渗析脱盐装置，所述的晶体生成双注乳化装置（）、电渗析脱盐装置，化学成熟装置（）和融化调液装置（）通过管路依次连接。本实用新型采用所述的技术方案，特别是采用了微机处理和控制溶液过饱和度、加料速率的高效搅拌装置和电渗析脱盐装置，能够控制卤化银的晶形和颗粒大小的分布及合成颗粒均一的单分散乳剂，具有产品质量好，成本低，生产周期短，原材料损耗小，操作方便，重复性好，乳剂性能稳定且易于控制等有益效果。参考文献：1 汪巍,赵暖,栾立标,韦琼华.掩味头孢丙烯干混悬剂的制备及质量控制J.抗感染学2009,21(11) .2 廖仰平.注重工艺操作/提高乳剂制备的实验成功率J. 中国药理学通报，2005，22（12）.3 Cuo Jian. Key technical innovation of Xihoumen Bridge , the longest steel box gird suspension bridge in the world