2.避孕套指南 定制式义齿等产品培训资料

1 天然胶乳橡胶避孕套产品注册技术审查指导原则 山东省药品审评认证中心 2 内容介绍 产品介绍产品审查指导原则 3 避孕套概述 现存世界上最古老的避孕套诞生于1640年前后 是利用鱼鳔和动物肠制成的 已经有近400年的历史 避孕套一端以丝线缝合 另一端开口可以锁紧 防止滑落 据记载 这类避孕套很难在需要时马上派上用场 因为事先要以暖和的奶将避孕套隔夜浸软 才能使用 英国伯明翰附近发现的这些避孕套 曾经在荷兰举办的性爱展览中展出过 4 避孕套概述 据称在16世纪意大利帕多瓦大学解剖学家法罗皮斯的实验记录中 出现了有关避孕套的记载 对利用避孕套预防疾病的实验性使用进行描述 这是迄今为止发现的最早的有关避孕套的文字记载 5 避孕套概述 18世纪开始 人们开始重视避孕套在避孕方面的功效 并开始广为人知 迅速流行起来 真正将其作为男用避孕工具 6 国产避孕套发展 创建阶段1956年 国家在广州第十一橡胶厂建成中国第一条避孕套生产线 1956年和1959年分别在青岛 上海建成两家避孕套生产企业 计划供应阶段1995年前 我国有7家主要的生产企业 分别是 桂林乳胶厂 青岛乳胶厂 广州第十一橡胶厂 上海乳胶厂 天津乳胶厂 沈阳乳胶厂 大连乳胶厂 这7家企业是定点避孕套生产企业 生产国家免费发放的避孕套产品 7 国产避孕套发展 全面发展阶段95年以后 随着各方面需求的增加 兴起了许多中外合资 股份制和民营企业 生产厂家迅猛增长到目前的53家 但据了解很多企业并没有满负荷运转 普遍以销定产 8 部分公司现状 桂林乳胶厂 高邦 青岛乳胶厂 青岛双蝶集团股份有限公司 双蝶 广州第十一橡胶厂 广州广橡企业集团有限公司双一乳胶厂 双一 上海乳胶厂 金香 天津乳胶厂 天津中生乳胶有限公司 康乐 沈阳乳胶厂 沈阳天地乳胶有限公司 天地 大连乳胶厂 大连乳胶有限责任公司 并蒂莲 青岛伦敦杜蕾斯有限公司 杜蕾斯 武汉杰士邦卫生用品有限公司 杰士邦 9 生产线 10 生产线 11 生产线 12 生产线 13 生产工艺举例 包括洗模 浸胶 烘干 卷边 脱模等一系列工序 14 生产工艺举例 首先 清理干净的模具浸入胶液中 使胶液附着在模具上 然后随着生产线的传送 多余的橡胶滴落 并且干燥成型 然后成型轮廓再次浸入胶液 然后卷边 为了使产品从模具上脱落 把避孕套放入碱性溶液里 然后避孕套就可以用水喷等方法从模具上脱落 随后模具浸入冲洗设备中进行冲洗 清理干净后 再次用于生产 15 产品原材料 以天然胶乳为主要原材料 生产过程中需要添加各种辅料 如 硫磺 氧化锌 氢氧化钾 着色剂等 各生产厂家的配方并不完全相同 生产工艺也千差万别 16 某避孕套生产用胶乳的原材料干态配比 干态质量比依次为 1 20份的硫磺 0 70份的ZnO 0 40份的二乙基二硫代氨基甲酸锌 1 00份的2 6 二叔丁基 4 甲基苯酚 0 08份的KOH 0 25份的脂肪醇聚氧乙烯 20 醚 0 05份的六偏磷酸钠 0 10份的亚甲基二萘磺酸钠 100 00份的天然胶乳 3 00 5 00份的改性胶乳 硫化工艺包括10个步骤 17 某避孕套生产工艺 原材料配比 硫磺0 65 0 8份 氧化锌0 40 0 60份 二丁基二硫代氨基甲酸锌0 40 0 65份 2 6 二叔丁基 4 甲基苯酚0 20 1 00份 氢氧化钾0 10 0 25份 脂肪醇聚氧乙烯 20 醚0 10 0 30份 六偏磷酸钠0 10 0 30份 亚甲基二萘磺酸钠0 10 0 30份 生胶乳100份 分别将前述各干态原料加入去离子水配制成质量浓度如下的原材料 天然胶乳60 硫磺50 氧化锌50 二丁基二硫代氨基甲酸锌50 2 6 二叔丁基 甲基苯酚40 氢氧化钾25 脂肪醇聚氧乙烯 20 醚20 六偏磷酸钠20 亚甲基二萘磺酸钠10 18 某避孕套生产工艺 第一阶段硫化 将上述原材料依次注入硫化罐中 此步骤中硫磺和氧化锌的使用量为总量的50 其他各成份的使用量为100 然后常温搅拌30 60分钟 常温搅拌的过程中向硫化罐内注入浓度为10 的氨水溶液调整罐内的 值为10 5 11 常温搅拌完成后打开加热控制温度在52 58 继续搅拌并保持16 20小时 停止搅拌降温至25 30 密封保持5 7天 19 某避孕套生产工艺 第二阶段硫化 打开硫化罐的密封 启动搅拌 将步骤 原料配比中剩余的硫磺分散液注入硫化罐中 将原料配比中剩余的氧化锌分散液注入硫化罐中 搅拌30 60分钟 启动加热并将温度控制在45 50 保持18 22小时 冷却到25 30 停止搅拌 密封保存24小时待用 浸渍使用 将硫化罐中的原料放出 调总固体后浸渍使用 20 审查指导原则避孕套分类 避孕套的产品分类并无明确规定 通常是按照避孕套的宽度进行分类 宽度分为56 0mm以上 50 0mm 56 0mm 50 0mm以下 在产品的外包装上标示有产品的标称宽度 21 其它避孕套分类 1 根据润滑剂的不同 有硅油型避孕套和水溶性避孕套 初期生产的橡胶避孕套无润滑剂 使用时由于干涩常引起产品破裂或损伤阴道粘膜 我国早期生产的避孕套以滑石粉作润滑剂 后逐渐被淘汰 80年代起 我国开始使用硅油润滑剂 目前市场上也有水溶性润滑剂的避孕套 22 其它避孕套分类 2 彩色避孕套 用胶乳浸渍而成的避孕套应呈透明无色或淡乳白色 后来世界各国陆续推出了红 蓝 绿 黄等各种彩色避孕套 目前我国市场上也有彩色避孕套产品销售 23 其它避孕套分类 3 香型避孕套 在我国 自90年代起推出添加了各种香料的避孕套 添加的香料类型有玫瑰香型 桂花香型 草莓香型等 4 药物型避孕套 在避孕套上添加了杀精剂 消炎药 性兴奋延缓剂 助勃剂等 5 其它避孕套 震动避孕套 夜光避孕套 异形避孕套 超薄避孕套等 24 产品主要性能 1 润滑剂总量测量原理 用溶剂洗涤避孕套和包装袋上的润滑剂从而测定其质量减量 洗涤在超声波水浴中或用人工搅拌进行 建议避孕套样品最少13只 25 产品主要性能 2 避孕套长度测量原理 让展开的避孕套自由悬挂于带刻度的圆棒上 观察并记录除精囊以外的长度 26 产品主要性能 3 避孕套宽度测量原理 让展开的避孕套自由下垂跨在尺的边缘上 观察其宽度并记录 避孕套宽度的测量应该在距离开口段35mm内最窄处进行 或在相同范围内由制造商规定的部位进行测量 27 产品主要性能 4 避孕套厚度测量原理 将避孕套平整放置 从中裁取试片并称量 使用裁取的试片的质量和表面积 以密度为0 993g cm 来计算厚度 用该方法获取带纹理避孕套的厚度时应谨慎 因为测定结果为纹理部分和光面部分的平均值 28 产品主要性能 5 爆破体积和压力测量原理 用规定长度的避孕套进行充气 记录避孕套充气至破裂所需体积和压力 爆破压力不小于1 0kPa 超强不小于2 0kPa 爆破体积不小于16dm 18dm 22dm 29 产品主要性能 6 避孕套试片扯断力和伸长率测定原理 从避孕套上裁取试片并拉伸至断裂 测定扯断时的应力和伸长率 本项试验仅在 超强 性能中进行 30 产品主要性能 7 储存期测量原理 在30 下 将带包装的避孕套调节到预定的储存期 然后根据测试爆破体积和压力 定期取出小样本量进行充气试验 监控避孕套在老化期内质量的变化 标准选择30 的空气老化条件 以适应世界范围的储存气候老化条件 31 产品主要性能 8 针孔漏水试验原理 用规定体积的水充入避孕套 并检查悬挂的避孕套外表面漏水情况 在确认没有任何渗漏时 将避孕套在有色吸水纸上滚动 检查避孕套的渗漏迹象 32 产品主要性能 8 针孔电检试验原理 最初 避孕套是用电子屏蔽的方法来检查针孔的 没有针孔的避孕套就像绝缘体 电流电流不会形成回路而流过避孕套 具有针孔的避孕套会有电流通过 没有通过电检的产品 使其在有色吸水纸上滚动以确认是否存在针孔 33 产品主要性能 9 包装标识按GB7544标准相关规定 避孕套包装的外部应以至少一种销往国家的官方语言或按这一国家的规定标明有关规定的内容 34 产品检测 避孕套的检测都属于破坏性试验 经过检测后的避孕套都已经是作废的 并且产品属于批量生产 所以避孕套的检测都是以抽样的方式进行 35 审评关注点 关于生物学评价 GB7544引言产品在正常储存或使用过程中 避孕套和生产中所使用的任何润滑剂 添加剂 敷料 单个包装材料或粉末物应既不含有也不释放足以产生毒性 过敏 局部刺激或其他危害 应参照GB T16886中规定的试验方法对避孕套的安全性 尤其是局部刺激和致敏的风险进行评估 36 审评关注点 关于生物学评价 在指导原则中规定 生物学评价内容按GB T16886 1给出的指导原则进行 提供相关资料证明其细胞毒性 致敏 刺激等符合相关标准要求 37 审评关注点 关于微生物控制 GB7544引言避孕套是非无菌医疗器械 制造商应采取相应的措施 将生产和包装过程中产品的微生物污染降至最小 38 审评关注点 关于微生物控制 应制定微生物指标 至少包括对细菌菌落总数 真菌菌落总数 大肠杆菌 致病性化脓菌的要求 建议为 细菌菌落总数 200cfu g 真菌菌落总数 100cfu g 大肠杆菌 致病性化脓菌不得检出 上述指标参照GB15979制定 致病性化脓菌指绿脓杆菌 金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌 39 审评关注点 关于产品稳定性 1 在没有完成实际时间研究之前 应进行加速老化稳定性研究估算储存期 2 如果实际时间数据比按加速老化试验得到的声称储存期短 制造商应通报有关管理机构和直销商 制造商应按实际时间研究更改产品的声称储存期 在任何情况下 储存期不应超过5年 40 审评关注点 关于产品适用范围 避孕套以非药物的形式阻止受孕 主要用于在性交中阻止人类的精子和卵子结合 减少受孕几率 也有助于降低性传播疾病传播的风险 产品用于避孕和有助于防止性传播疾病 41 审评关注点 关于产品局限性 完好无缺的胶乳膜会起到隔离人体免疫缺陷病毒 性传播疾病的传染介质和精子的作用 为确保避孕套有效避孕 防止性传播疾病的传播 最基本的要求在于避孕套要具有适宜的尺寸 无针孔 具有使用中不产生破裂的足够的物理强度 使用适宜的包装保护储存期内的产品 采用恰当的标识方便消费者使用 42 审评关注点 关于产品注意事项 1 提醒使用者产品在避孕及防止性传播疾病等方面的局限性 2 如何正确使用 3 可能产生的不良事件 如过敏 及如何处理 4 某些特殊用词的说明 如超强 凉感 热感等 5 关于某些添加成份的说明 43 审评关注点 关于产品临床研究 1 确定详