羟乙基淀粉氯化钠注射液

羟乙基淀粉130 0 4氯化钠注射液 HES130 0 4 适应症 治疗和预防血容量不足 急性等容血液稀释 ANH 理想代血浆的特点 组织中无蓄积血浆中无蓄积不影响止血功能不影响免疫系统功能无传染性无抗原性无致敏原不引起促炎反应无毒性 致畸性与致突变性对诊断试验无影响与其他药物相容性好耐受性好消除完全 羟乙基淀粉130 0 4的理化性质 产品特性 羟乙基淀粉130 0 4的突出优势 能快速排泄的小分子更少体内平均分子量恰在肾阈值之上非常大的分子更少能不断降解成可以经肾小球滤过排除的分子 快速的初始容量效力峰值血浆容量效力为100 可以维持4 6小时的相应的临床容量效应 快速经肾脏清除即使重复给药无血浆积蓄组织积蓄明显减少 更大的推荐使用剂量 每天最大用量 33ml kg体重 天羟乙基淀粉130 0 4可以连续给药数天 与贺斯 羟乙基淀粉200 0 5 相比较的优势 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 失血量ml Langeron Vogt Kasper Frey Boldt01 Boldt00 羟乙基淀粉130 0 4 贺斯 Huet 羟乙基淀粉130 0 4可以更有效地降低手术失血量 羟乙基淀粉130 0 4可以更有效地降低手术输血量 100 200 300 400 500 600 Langeron Vogt Frey Boldt01 Boldt00 羟乙基淀粉130 0 4 贺斯 Huet 输血量ml 羟乙基淀粉130 0 4与明胶类代血浆相比较的优势 羟乙基淀粉130 0 4可以有效地降低手术的输血量 20 40 60 80 100 120 140 160 180 输血量ml 0 Boldt01 Haisch 均值 羟乙基淀粉130 0 4 明胶 羟乙基淀粉130 0 4可以有效地降低手术的失血量 100 200 300 400 500 600 700 800 900 失血量ml 0 Boldt01 Haisch 均值 羟乙基淀粉130 0 4 明胶 羟乙基淀粉130 0 4在大手术中更大的节血作用 严重脑损伤患者使用大剂量羟乙基淀粉130 0 4可以降低机械通气和ICU停留时间 5 10 15 20 25 天数 机械通气天数 ICU停留天数 P 0 01 P 0 05 羟乙基淀粉130 0 4 贺斯 AIb 毒理学上的优势介绍 采用天然绿色粘玉米为原料 通过稳定可靠的羟乙基化与水解工艺制成羟乙基淀粉130 0 4 更适宜的分子量大小和分布造成血浆蓄积的高分子量 高取代级的分子所占比例很小快速通过肾清除的小分子很少即使羟乙基淀粉130 0 4的血浆浓度较低 也可保证其充分的容量效应 低摩尔取代级和改进的C2 C6取代比产生了一种新的 更好的组合 使降解具有可控性 天然原料 理想的化学特性 体内与体外研究 羟乙基淀粉130 0 4增加安全范围 羟乙基淀粉130 0 4的研究结果表明其具有良好的耐受性 用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉130 0 4每日剂量高出允许人用剂量的3倍 突出其具有更大的安全范围 在所有羟乙基淀粉类中 羟乙基淀粉130 0 4在毒理学方面具有不可比拟的优势 毒理学小结 无器官毒性无致畸性无胚胎毒性无抗原性无致突变性无溶血性效应无皮肤过敏局部耐受性与0 9 氯化钠相当 药动学与药效学 药代动力学试验 单次给药 试验设计12名志愿者30min内接受500ml羟乙基淀粉130 0 4输注研究结果最大血浆浓度 3 7mg ml初始半衰期 t1 2 相 1 4小时末端半衰期 t1 2 相 12 1小时输注后即时体内分子量为70 000 80 000道尔顿 并且在整个治疗过程中都保持高于肾阈值 羟乙基淀粉130 0 4的血浆时效曲线 试验设计12名志愿者每天接受500ml10 HES130 0 430min的静脉输注 连续给药10天 研究结果最高血浆浓度在第1及10天相近 分别为7 7及7 4mg ml重复输注10天后血浆中无相应的蓄积10天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高 药代动力学试验 重复给药 容量效应的药效学研究 试验设计30分钟内放血500ml 15分钟内单次补血500ml羟乙基淀粉130 0 4以51Cr标记红血球 测定血容量 共12名志愿者 n 12 研究结果红细胞压积 HCT 下降 单纯血液稀释效应血浆 增加血浆容量 因而增加血容量 容量效应约100 平台效力约4小时容量效力可达6小时 羟乙基淀粉130 0 4的药代动力学研究结果体内分子量7万 8万道尔顿初始半衰期 t1 2 相 1 4小时末端半衰期 t1 2 相 12 1小时尿排除率高多次给药后无血浆蓄积羟乙基淀粉130 0 4的药效学研究结果容量效应约100 平台效力约4 6小时临床相应的扩容效力可以持续至少6小时 肾功能损伤患者药代动力学 试验设计在30分钟以上单次输入500ml6 HES130 0 4 志愿者 n 19研究结果肾功能不全时 HES130 0 4的峰浓度及终末半衰期都不受影响 健康人和肾功能轻度受损的病人累积肾清除率都是59 而严重肾功能不全的病人为50 肌酐清除率15 30ml min 1 73m2 结论只要有尿产生 即使严重肾损的病人 也可以安全地使用羟乙基淀粉130 0 4 输注500ml6 HES130 0 4后血浆平均浓度 羟乙基淀粉130 0 4的安全性研究 对止血和凝血功能影响小 短期内其分子量维持高于肾阈值的水平 可以避免早期的羟乙基淀粉 如羟乙基淀粉450 0 7 因其高分子量和高取代级而造成Vlll因子活性下降 从血中快速而完全清除是对凝血功能影响小的另一个原因 临床资料显示羟乙基淀粉130 0 4明显减小对止血功能的影响 骨科手术中及术后的凝血问题 试验设计在骨科手术中给病人静注最大剂量达33mg kg体重 天的羟乙基淀粉130 0 4 对照组 6 贺斯 HES200 0 5 病人数 2n 100 130 0 4组 n 52 贺斯组 n 48 研究结果术后4 6小时 羟乙基淀粉130 0 4组测得的aPTT值明显低于对照组 而Vlll因子浓度显著高于后者 对血小板功能的影响 试验设计静脉输注10mg kg不同种类的羟乙基淀粉及作为对照的0 9 生理盐水 持续30分钟 病人数 5n 50 血小板功能分析仪 PFA 测定静脉输液前后抗血小板效应对其中止时间 CT 的影响 研究结果与其它羟乙基淀粉相比 羟乙基淀粉130 0 4减小了对中止时间的抑制效应 降低血小板黏附和聚集 相对于更高分子量及高摩尔取代级的合成胶体而言 使用羟乙基淀粉130 0 4进行液体复苏可以降低发生出血的危险性 与贺斯的组织蓄积量比较 试验设计每日输注0 7g kg体重10 HES130 0 4 14C标记 连续18天 对照组 10 HES200 0 5 14C标记 连续18天 实验动物数 n 48 HES130 0 4组 n 24 HES200 0 5组 n 24 研究结果摩尔取代级及取代方式改变后 HES130 0 4的代谢降解及排除得以改善 输注52天后 与HES200 0 5相比 HES130 0 4在体内的蓄积减少75 HES130 0 4组体内蓄积量为输注量的0 6 而HES200 0 5组为输注量的2 4 对老年病人肾功能的影响 试验设计麻醉诱导后至术后第二天给予羟乙基淀粉130 0 4或4 明胶 维持中心静脉压在12 14mmHg之间 病人数 n 40 HES130 0 4组 n 20 4 明胶组 n 20 研究指标 比较肾特异蛋白及肌酐清除率的基础值及术后第二天的值 研究结果接受心脏手术的老年病人输注羟乙基淀粉130 0 4后肾功能及结构细胞损伤无变化 两组肾特异蛋白都有升高 羟乙基淀粉130 0 4组及明胶组恢复基线的过程和水平相似 没有显著性差异 而明胶的需要量显著高于羟乙基淀粉130 0 4组 心脏手术中大剂量容量替代的安全性 试验设计择期心脏搭桥手术及术后24小时使用羟乙基淀粉130 0 433ml kg体重 天 对照 贺斯 HES200 0 5 33ml kg体重 天 加明胶 病人数 n 117 亿汶TM组 n 59 贺斯组 n 58 研究指标 术后24小时胸管引流量研究结果与对照组相比 大剂量输注羟乙基淀粉130 0 4 33ml kg体重 天 并没有增加择期心脏搭桥手术后失血量及围术期红细胞的输注量 150 250 350 450 550 650 750 ml 术后小时数 0 12 0 24 胸管引流量 HES130 0 4 33ml kg体重 天 HES200 0 5 33ml kg体重 天 0 过敏反应几率极低 在所有的胶体中 羟乙基淀粉的过敏发生率最低 约0 06 Dieterich等人 1998 对1004名曾输注羟乙基淀粉的病人术后抗体形成的发生率进行了研究 没有发现与羟乙基淀粉反应的抗体 表明它的抗原性很弱 仅有一位病人出现短暂的无害的抗体 急性反应抗体 lgM 可安全用于儿童 试验设计研究对象包括新生儿到小于24月龄的幼儿病人数 n 82 HES130 0 4组 n 41 5 白蛋白组 n 41 根据围术期维持正常血量和血流动力学的要求静脉给药研究指标从麻醉诱导至术后3天的血流动力学 凝血 实验室数据及不良反应的发生 研究结果为保持血流动力学稳定 避免组间特意性差异 两组间应输入相同量的胶体液和晶体液 在儿科手术中 羟乙基淀粉130 0 4与白蛋白一样安全 耐受性良好 有趣的是 与以前作为金标准的白蛋白相比 羟乙基淀粉130 0 4对凝血无不良影响 也未发生不良反映 小结 更加突出的安全性 即使在大剂量时 对凝血的影响也较其他羟乙基淀粉制剂小 即使重复使用 血浆中也无蓄积 与其他羟乙基淀粉制剂相比 组织中蓄积明显减少 对免疫系统无负面影响在急性失血性休克病人行高容血液稀释安全 耐受性好 每日最大用量 33kg kg体重 天可唯一安全用于儿童 总结 羟乙基淀粉130 0 4的产品特性 扩容效果好快速的初始容量效力扩容强度100 平台效应4 6小时 扩容效力持续至少6小时 每日使用剂量更大临床使用最大剂量达33ml kg体重 天 并可连续输注数日 安全性更高特殊的取代级 平均克分子取代级0 4