第九章氯霉素生产工艺原理01

第九章氯霉素的生产工艺原理 目录 第一节概述第二节合成路线及其选择第三节对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程第四节对硝基 乙酰氨基 羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程第五节氯霉素的生产工艺原理及其过程第六节综合利用与 三废 处理 第一节概述 氯霉素 chloramphenicol 化学名称为2 2 二氯 N 1R 2R 1 3 二羟基 1 4 硝基苯基 丙 2 基 乙酰胺 又称D 苏式 N 羟基甲基 羟基 对硝基苯乙基 2 2 二氯乙酰胺 2 2 dichloro N 1R 2R 1 3 dihydroxy 1 4 nitrophenyl propan 2 yl acetamide 氯霉素最初产自于委内瑞拉链丝菌 1947年首次发现 是第四个被用于临床的抗生素 氯霉素的作用靶点为细菌核糖体的50S亚基 通过与50S亚基的可逆结合阻断转肽酰酶的作用 干扰带有氨基酸的胺基酰 tRNA终端与50S亚基结合 抑制细菌蛋结白质合成 氯霉素为广谱抗菌药物 主要用于由伤寒杆菌 痢疾杆菌等引发的感染 可用于立克次体感染 氯霉素主要不良反应为抑制骨髓造血功能 引起粒细胞及血小板缺乏症或再生障碍性贫血 氯霉素是含有两个手性中心的手性药物 其构型为1R 2R 或称D 苏型 氯霉素 9 1 的三种异构体均无抗菌活性 未经拆分的苏型消旋体 氯霉素与其对映异构体等摩尔混合物 被称为合霉素 syntomycin 曾作为药物使用 其抗菌活性为氯霉素的一半 1949年 国外完成了氯霉素外消旋体的全合成 1955年 我国的合霉素生产车间正式投产 上世纪60年代 我国医药企业解决了外消旋体拆分问题 开始生产氯霉素 第二节合成路线及其选择 一 氯霉素的逆合成分析 氯霉素的基本骨架为苯基丙烷结构 切断位点可选在C1 C2间的价键或C2 C3间的价键 从C1 C2间切断 可逆推到4 硝基苯甲醛或苯甲醛以及两碳结构片段 从C2 C3间切断 则可逆推至乙苯或苯乙烯以及碳一结构片段 二 苏型外消旋体拆分法工艺路线 一 对硝基苯甲醛与甘氨酸为原料的合成路线 二 苏型外消旋体拆分法工艺路线 二 对硝基苯甲醛为原料经对硝基肉桂醇的合成路线 二 苏型外消旋体拆分法工艺路线 三 以苯甲醛为原料的合成路线 二 苏型外消旋体拆分法工艺路线 四 以乙苯为原料经对硝基苯乙酮的合成路线 二 苏型外消旋体拆分法工艺路线 五 以乙苯为原料经对硝基苯乙酮肟的合成路线 二 苏型外消旋体拆分法工艺路线 六 从苯乙烯出发经 羟基对硝基苯乙胺的合成路线 二 苏型外消旋体拆分法工艺路线 七 从苯乙烯出发制成 卤代苯乙烯经Prins反应的合成路线 三 不对称合成法路线简介 一 以 Z 4 硝基 肉桂醇为原料的Sharpless环氧化合成路线 三 不对称合成法路线简介 二 以 E 肉桂醇为原料的Sharpless环氧化合成路线 三 不对称合成法路线简介 三 以1 4 硝基苯基 丙 2 烯 1 醇为原料的Sharpless环氧化合成路线 三 不对称合成法路线简介 四 以1 4 硝基苯基 丙 2 烯 1 醇为原料经Sharpless环氧化拆分的合成路线 三 不对称合成法路线简介 五 对硝基苯甲醛为原料经手性diazaborolidine催化缩合反应的合成路线 三 不对称合成法路线简介 六 对硝基苯甲醛为原料经不对称催化氮杂环丙烷化