左旋精氨酸对慢性阻塞性肺疾病

各位老师 同学下午好 左旋精氨酸对慢性阻塞性肺疾病 COPD 并肺动脉高压的治疗研究 提纲 背景病例及方法结果讨论致谢 背景 慢性肺源性心脏病 肺心病 是我国的常见病和多发病 低氧性肺动脉高压 HPH 是发展为肺心病的重要环节 严重程度与其病程和预后密切相关 治疗进展 目前与缺氧性肺动脉高压相关药物研究 内皮素受体拮抗剂 波生坦钙通道阻滞剂 1肾上腺素能受体拮抗剂 前列环素类似物依前列醇 型磷酸二酯酶抑制剂 西地那非NO及其供体精氨酸 病例及方法 一 研究对象 健康者30例 排除心脏疾病 对照组30例 L 精氨酸治疗组30例 方法 30名健康者作为健康对照组 常规治疗组给予休息 低流量吸氧 抗感染 怯痰 平喘 强心 利尿 纠正电解质 酸碱平衡紊乱等常规治疗 L 精氨酸组在常规治疗组基础上加用L 精氨酸 试剂来源及仪器 L Arg注射液由上海第一生化药业有限公司提供 每支5g HP SONOS 5500型彩色多普勒血流超声心动图仪 动脉血气的检测分析采用德国Premier3000血气分析仪 NO试剂盒购自南京建成生物有限公司 L 精氨酸药物的应用方法 20 L Arg80ml 20g 加入5 葡萄糖液100ml 60滴 min 1h恒速滴完 每日一次 连续7d 指标的监测 肺动脉压 彩色多普勒血流超声心动图 简化的Bernoulli方程 PAPs V2max 右心房压 RAP CI血气分析仪检测Pa02 PaC02 PH值及Sa02 NO的测定 购自南京建成生物有限公司NO试剂盒按说明书进行操作 指标的检测 两用药组患者于用药前检测肺动脉压 心排血指数 CI 动脉血气 NO的含量 用药一周后分别对两用药组的患者再次进行上述指标的检测 统计学分析 采用配对设计的差值均数与总体均数比较的t检验进行实验组用药前后参数的比较 采用成组设计的两样本均数比较的t检验进行对照组与实验组及两实验组之间的参数的比较 全部数据以 均数士标准差 X士 表示 检验水准采取单侧 0 05 当P 0 05时 认为有统计学意义 差异显著 结果 用药前肺动脉收缩压均明显高于对照组 P均 0 01 两组间肺动脉高压程度相似 L Arg组用药后PAP较常规治疗组明显下降 P 0 05 射血分数 心排血指数较用药前有所升高 但尚未达统计学意义两组患者用药后Pa02及Sa02均明显上升 PaC02明显下降统计学有显著差异 P 0 05 两组间比较无显著差异 PH值无明显化L Arg组用药后NO含量较对照组明显上升 图1L Arg组及常规治疗组用药前后PAP变化 图2L Arg组及常规治疗组用药前后Pa02及PaCO2的变化 图3L Arg组及常规治疗组用药前后NO的变化 讨论 L 精氨酸病理生理特点及其与慢阻肺肺高压发生发展关系 在生物体内 左旋精氨酸是产生NO的唯一底物 L一精氨酸在体内的半衰期约为15分钟 其在体内的代谢主要有两条途径 大部分L一精氨酸经过NO途径代谢产生NO 只有少部分经过尿素循环途径代谢 1 L一精氨酸 NO 催化该反应的酶为一氧化氮合成酶 2 L一精氨酸 尿素 L一鸟氨酸 催化该反应的酶为精氨酸 L 精氨酸降低肺动脉压机理 国外学者研究COPD患者存在L 精氨酸缺乏本研究显示静脉使用L 精氨酸可显著降低慢性阻塞性肺疾病急性发作期的肺动脉压 肺动脉高压患者应用L一精氨酸治疗可使L一精氨酸缺乏的肺血管内皮细胞生成和释放NO增加 即选择性的扩张肺血管 降低肺动脉压从底物水平上L一精氨酸在COPD肺高压发生发展上起重要作用 COPD患者与L一精氨酸缺乏 COPD患者常因右心衰竭和高碳血症 胃肠道瘀血发生营养不良 而营养不良使免疫机能降低 诱发肺部感染 又加重了COPD病情 形成恶性循环 有学者研究显示COPD患者血氨基酸谱中精氨酸的浓度下降 提示精氨酸消耗增加或摄人不足 L一精氨酸对血气的影响 L一精氨酸后氧分压及血氧饱和度较用药前均明显改善 射血分数 心排血指数较用药前有所升高 而PH无明显变化 是因为其降低肺动脉压力 减轻右心室负荷从而改善心肺功能 提高了氧在体内的交换和运输所致 L一精氨酸治疗COPD合并肺动脉高压的研究尚有许多问题亟待解决 1 精氨酸的浓度与产生NO的量效关系 及不同剂量L一精氨酸治疗COPD合