GCP_Jenny_140726

医疗器械临床试验质量管理规范 GCP GoodClinicalPractice PresentedByJennyZHU Contents GCP的定义和重要性 1 临床试验的流程 2 临床试验各方人员 3 常见问题 4 GLPvsGMPvsGCP GCP的核心概念 临床试验质量管理规范 GCP 是临床试验全过程的标准规定 方案设计 实施监查 核查 监查数据采集 记录 分析总结和报告保护受试者的权益和保障其安全 伦理性 保证医疗器械临床试验过程规范 科学性 结果真实 科学 可靠 科学性 思考题1 WhatkindofmedicaldeviceneedClinicalTrial 一般III类的医疗器械 市场上尚未出现过 安全性 有效性有待确认的医疗器械 同类产品已上市 其安全性 有效性需要进一步确认的医疗器械 不同厂家申请的产品 思考题2 WhatthepurposeofClinicalTrial 评价受试产品是否有与其的安全性 有效性 思考题3 怎样判定产品是否需要做临床试验 思考题3 Step1 确定产品的分类Step2 确定产品productcodeStep3 通过阅读该类产品的Guidance Standards去确定是否需要做临床试验 案例分析 Example BloodPressureMonitor http www accessdata fda gov scripts cdrh cfdocs cfPCD PCDSimpleSearch cfm 输入产品名字 选择合适的productcode 阅读相关guidance standard 案例分析 案例分析 如产品无相关standards guidance 则从TPC中搜索FDA的审核结论 查看相关产品是否提及临床的要求 GCP的重要性 GCP确保临床试验受试者得到充分的保护 试验具有良好的科学性 缜密的设计及恰当的分析 试验操作规范且有记录 违背GCP受试者不能得到保护 且处于危险之中 收集的资料缺乏可信性 FDA会否决该试验 现行有效的临床试验标准 Howtoselect WHO ICH CFDA CFDA ISO14155适用于一般医疗器械ISO11979适用于植入性器械ISO11980适用于眼科器械 ICH GCPQ10适用于欧 美 日的药物临床试验 药物临床管理规范 3号令 适用于我国的药物临床试验 医疗器械临床试验规定 5号令 适用于我国的医疗器械的临床试验 临床试验标准 申办者 研究机构 PI Co I 制定方案 知情同意书 IEC IRB 临床试验 数据管理中心 统计 分析总结 总结报告 基地档案资料 监查 稽查 报告 IDMC数据监察委员会 器械接收 招募受试者签订CRF 临床试验批件 思考 临床研究涉及哪些角色 视查 FDA 协议书 审批 临床试验流程 Sponsor Investigator FDA IEC IRB Subject ClinicalTrial IDMC 临床试验相关角色 申办者 对提出和 或进行一项临床研究负责的个人和 或团体 申办者的责任试验前 1 提供研究者手册 2 在获得FDA临床试验批件 并取得伦理委员会批准件后 方可按方案开始临床试验 3 与研究者共同设计临床试验方案 签署双方同意的试验方案及合同 申办者Sponsor 若发生严重不良事件 报告FDA 提供试验方案 试验器械 为受损受试者提供治疗支持和补偿 监督试验按GCP原则进行 QA QC监查和稽查 试验文件存档 Sponsor 试验过程 申办者Sponsor 机构审查委员会 独立的伦理委员会 IRB IEC IRB IEC的组成 a 至少 名成员 b 至少一名成员关心的重要领域是非科学领域 c 至少一名成员独立于研究机构 试验单位 职责 A 从保障受试者权益的角度严格审议试验方案 1 研究者的资格 经验 是否有充分的时间参加临床试验 2 试验方案是否适当 包括研究目的 受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性 3 受试者入选的方法 知情同意书是否完整易懂 获取知情同意书的方法是否适当 4 受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时 给予的治疗和 或保险措施 5 对试验方案提出的修正意见是否可接受 6 定期审查临床试验进行中受试者的风险程度 IRB IEC B 伦理委员会接到申请后应及时召开会议 审阅讨论 签发书面意见 并附上出席会议的委员名单 专业情况及本人签名 C 批文上应附方案号 及审阅文件 D 伦理委员会的意见 批准 赞成同意 在批准 赞成之前所需要的修改 不批准 负面的意见 终止或暂停已批准 赞成意见 定期举行会议 保持记录 批准试验 批准试验方案和知情同意书 审阅安全性报告 研究者 Investigator 研究者 Investigator 负责在一个试验单位实施临床试验的人 主要研究者 PrincipalInvestigator PI 如果在一个试验单位是由一组人员实施试验 这个组的负责人 称为主要研究者 次级研究人员 Subinvestigator 在一个试验单位 在主要研究者指定和监督下的临床试验组中完成与试验有关的重要程序和 或作出与有关试验的重大决定的成员 协调研究者 CoordinatingInvestigator 在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者 思考4 什么是多中心临床试验 这是强制性的吗 请说明其利与弊 思考4 什么是多中心临床试验 这是强制性的吗 请说明其利与弊 多中心 单中心临床试验非强制性 主要取决于申办方的意愿 定义 是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验 各中心同期开始与结束试验 多中心试验由一位主要研究者总负责 并作为临床试验各中心间的协调研究者 思考4 多中心研究的好处 1 在有限的时间内收集较多的受试者 并获得研究信息2 多中心试验可以有较多的受试者人群参与 涵盖的面较广 可以避免单一研究机构可能存在的局限性 因而所得结论可有较广泛的意义 可信度较大 3 所获得的的临床数据能更科学 准确地评价产品的安全性 有效性4 多中心试验有较多研究者的参与 相互合作 能集思广益 提高临床试验设计 执行和分析评估水平5 可以加快产品的上市时间 更快地获取利润实际上 大多数临床试验不是一个研究机构所能完成 因此 大多数临床试验是多中心试验 按我国的规定 每一种新药的临床研究医院不得少于3所 这从规章上指明了新药研究必须是多中心试验 研究者 Investigator PI的资格 在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格 具有试验方案中所要求的专业知识和经验 对临床试验方法具有丰富经验 或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献 有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备 研究者 Investigator 试验中 试验后 试验前 人员时间设备 充足受试者熟悉研究者手册内容制定方案 知情同意书伦理委员会批准双方签订协议 启动会 熟悉方案获得合格的知情同意书严格遵循方案记录真实准确完整不良事件处理记录接受监查稽察及视察中止试验阐明理由 1 数据统计分析2 完成总结报告 研究者 Investigator 保存记录 依从试验方案 依从GCP 知情同意书 报告不良事件和严重不良事件 IRB IEC批准 研究者 试验中 受试者 Subject 参加一个临床试验作为试验的接受者或作为对照的个人 受试者五大权利 知情权自愿参加和退出权隐私权赔偿权获得及时治疗权 受试者Subject 试验方案 Protocol 一个阐明试验的目的 设计 方法学 统计学考虑和组织的文件 试验方案通常也给出试验的背景和理论基础 但这可以写在与方案有关的其他参考文件中 试验方案的修改 对试验方案的改变或澄清的书面描述 试验方案的内容通常应当包括以下主题 一般信息 背景资料的描述 试验目的 试验设计 有效性评价方法 安全性评价方法 统计考虑 对临床试验方案修正的规定 直接访问源数据 对不良事件报告的规定 伦理学 数据处理与记录保存 财务和保险 试验结果发表约定 试验方案Protocol 推荐教材 常用医学统计软件 StatisticsPackageforSocialScience StatisticalAnalysisSystem 医学统计学 名称DataandSafetyMonitoringBoards DSMB IndependentDataMonitoringCommittee IDMC DataMonitoringCommittee DMC DataReviewBoard DRB 职责审查和评价累积的安全性数据审查和评价试验执行情况和进程审查和评价试验的有效性数据向申办者提供关于继续试验 修改方案或终止试验的建议 数据和安全监察委员会 DSMB 成员资格必须具备解释临床试验数据 接受受试者安全性的专业知识成员数取决于试验的复杂性以及可能的风险级别 通常包括临床专家 生物统计学家 临床试验方法学专家 生物伦理学家 试验管理人员等可根据产品的专业 委任特邀专家提供咨询意见任何成员必须独立于研究者和申办者 不应该直接参与试验的实施 不应该有任何可能影响其公正性和独立决策的利益冲突接受任命的成员应签署一项有关会议审议内容和相关事宜的保密承诺隶属于试验机构的成员应该将自己看做代表受试者的利益 而不是试验机构的利益 数据和安全监察委员会 DSMB 知情同意书 InformedConsentForm 是每位受试者表示自愿参加某一试验的证明性文件 研究者需向受试者说明试验性质 试验目的 可能的受益和风险 可供选用的其他治疗方法以及符合 赫尔辛基宣言 规定的受试者的权利和义务等 使受试者充分了解后自愿表达其同意参加某项临床试验 记录与报告 病历作为临床试验的原始文件 应完整保存 病例报告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致 试验中的任何观察 检查结果均应及时 准确 完整 规范 真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中 病例报告表 CRF 病例报告表 CaseReportForm CRF 指按试验方案所规定设计的一种文件 用以记录每一名受试者在试验过程中的数据 CRF记录 可溯源性更改原则5试验室数据异常的处理 复查 注明临床意义 不良事件 为保护受试者隐私 病例报告表上不应出现受试者的姓名 研究者应按受试者的代码确认其身份并记录 6 ZCY2013 08 20 填写CRF注意事项 使用黑色签字笔或圆珠笔填写CRF不要 使用涂改液 修正液 橡皮录入时有划痕 字迹潦草使用不同颜色的墨水让未经授权的人书写CRF不要替别人签字协调员不能签PI的名字 试验资料的保存与管理 临床试验中的资料需建立文件夹 放于文件柜 在资料室中保存及管理 研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后五年 申办者应保存临床试验资料至试验器械被批准上市后五年 临床试验的质量控制 质量保证 QA 指一类有计划的 系统的行动 其建立是为了确保试验的执行和数据的产生 记录的提供及报告符合GCP和现行管理法规要求 ICH 有关人员的资格和职责 研究者 申办者 监查员 伦理委员会 临床试验的条件 程序及方案试验资料的记录 报告和保存试验用器械的准备 分发和回收SOP的制定和遵循多环节的质量保证体系 临床试验标准操作规程 SOP 标准操作规程 StandardOperatingProcedure SOP 为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程 SOP应具有可操作性 有详细的操作步骤以便遵从 临床试验过程的每项工作都应根据GCP有关法规及管理规定工作职责工作的技术规范试验方案的要求制定该项工作的标准操作规程 SOP的分类 伦理学工作程序管理制度各项设计实验室检测 研究者和受试者不良事件和严重不良事件数据管理和统计分析临床试验专业技术要求其它相关SOP QC 监查monitor 稽查audit 检查inspection 监查员 稽查员 FDA 申办者 研究者 质量 质量保证体系QualityAssuranceSystem SOP 质量保证的实施 临床试验质量保证环节 S