阿米替林与复方羊角颗粒联合治疗紧张型头痛临床观察.docx

阿米替林与复方羊角颗粒联合治疗紧张型头痛临床观察蒋旭九(信阳市中心医院，河南信阳464000)摘要：目的探讨阿米替林与头痛宁胶囊联合治疗紧张型头痛疗效。方法对115例紧张型头痛患者随机分为治疗组60例，对照组55例，治疗组给予阿米替林片与头痛宁胶囊口服，对照组给予肠溶阿斯匹林片口服，两组病人疗程均为4周。结果治疗组总有效率8833，明显高于对照组总有效率6364，两组比较有显著性差异(P005)，具有可比性。12治疗方法治疗组给予头痛宁胶囊(每粒0.4克，西安步长集团股份有限公司生产)，每次1.2 g，每日3次，阿米替林片25mg，每晚睡前口服；对照组给予肠溶阿斯匹林片，每次300mg，每日3次；两组疗程均为4周。两组治疗前后分别给予肝肾功能及血常规检查，疗程结束后追踪随访6个月。13疗效评价标准及结果结合孙传兴1关于紧张型头痛疗效评价标准。半年内无头痛发作为治愈；半年内有头痛发作，但程度明显减轻，平均每月头痛天数比治疗前减少50以上为好转；平均每月头痛天数比治疗前减少不足50或症状有加重者为无效。结果：治疗组治愈率及总有效(治愈+好转)率均高于对照组，有显著性差异(P005)，见附表。表两组疗效对比例()组别 例数 治愈 好转 无效 总有效对照组5517(3091) 18(3273)22(3636) 35(6364)治疗组6036(60)17(2833)7(1167)53(8833)注：两组治愈率对比，x2=466，Po05，两组总有效率对比X2=412P005。14不良反应两组治疗前后血常规及肝肾功能检查均未见异常。治疗组有3例出现乏力、口干，经停药1周后症状渐消失。对照组有4例出现轻微恶心，疗程结束后症状消失。2讨论紧张型头痛的发病机制：一方面与头痛部位肌肉紧张，肌肉收缩阻碍血流，产生循环障碍、乳酸堆积，缓激肽、5-HT等致痛物质积聚产生头痛；另一方面与长期不良心境使交感神经兴奋性增高，产生大量肾上腺素、5一HT、神经激肽、PGE2，3等缩血管物质，使血缩，血流速度变慢，粘度增高，红细胞变形能力减低，组织缺血缺氧，致酸性代谢产物等致痛物质在血液中大量积聚，产生头痛。此类病人大多有情绪紧张、焦虑、抑郁等高级神经活动障碍症状，他们往往以头痛为主诉，头痛本身和抑郁症状及焦虑症状之间存在着密切关系，既为病因，又可成为相互加重和诱发因素。阿米替林为三环类抗抑郁剂，既有抗抑郁作用，又有抗焦虑作用，能改善紧张型头痛病人的抑郁焦虑状态，从而阻断了头痛与抑郁、焦虑之间的恶性循环，改善睡眠，同时其本身也有镇痛作用，而增强疗效。复方羊角颗粒为中医治疗头痛常用中药，其主要成分羊角、川芎、白芷、川乌等，具有平肝、活血、散寒、镇痛作用，现代药理研究该药能使舒张状态的脑血管收缩，亦能使痉挛状态的颅内血管扩张，维持血管舒缩的功能平衡，双向调节患者血浆5一HT水平，对患者脑血流供血不足、血管阻力大、弹性差、血流缓慢等异常表现均有明显的改善作用；对头痛患者的其他主要症状如眩晕，心烦、失眠、多梦等亦有明显改善作用，因而其与阿米替林联合治疗紧张型头痛具有协同作用，效果明显，且远期疗效显著，值得临床推广使用4。【参考文献】1孙传兴主编临床疾病诊断依据治愈好转标准M第二版北京：对比人民军医出版社，20022202陈宝田，朱成全，谢炜，等主编头面部疼痛诊断治疗学M北京：北京科学技术出版社。20031213周光斗，刘振华，陈骏抛，主编临床神经疾病诊断学【M广州：广东科技出版社，20031844凌方明，紧张型头痛研究现状与治疗新思路J中医药学刊，200624(12)：22262227头痛宁胶囊方中天麻熄风止痉，平抑肝阳，活血通络，有较强的熄风逐瘀作用，与土茯苓合用对肝阳上亢、肝风内动所致风痰上扰清窍、瘀阻髓海脑络所致的头痛有标本兼治的功效；制何首乌补益精血；当归活血补血，瘀血去则新血生，祛邪而不伤正；防风发散解表，胜湿止痛，祛风通络，对风邪致脉络瘀阻所致头痛起到了治本作用；全蝎为虫类活血化瘀药，逐恶血，搜逐风邪，通经络，祛除停滞于经络血脉的瘀血痰浊，常用于顽固性偏正头痛。诸药合用，共奏熄风涤痰、逐瘀止痛之功。中药药理学研究表明，天麻注射液可增加小鼠脑血流量，降低脑血管阻力；天麻苷可增加动脉血流惯性，增强机体免疫力，有减轻脑缺血及其再灌注引起的脑组织损伤作用。土茯苓所含的落新妇甙能显著提高小鼠的热板痛阈值，有明显的镇痛作用。制何首乌可增强机体免疫力，降血脂，所含的卵磷脂为构成神经组织的重要成分。当归有抗氧化、抑制自由基作用，从而减轻脑缺氧，对缺血后再灌注损伤起到了治疗作用；当归还可抗血小板聚集，抗血栓，降血脂及防动脉粥样硬化。全蝎中的蝎毒素有较强的解痉镇痛作用，全蝎提取液能抑制血栓形成，降低血小板黏附率，明显延长凝血时间。头痛宁胶囊集祛风通络、解毒除湿、补血活血、通络止痛之功效于一体，对各种病因所致血瘀型偏头痛起到了标本兼治的作用，疗效显著，值得临床推广应用。头痛宁胶囊联合黛力新治疗紧张型头痛30例杨海燕摘要】 目的 探讨紧张型头痛(TTH)的有效治疗方法。方法 将符合入选标准的60例患者随机分为治疗组和对照组各50例，治疗组采用头痛宁胶囊联合黛力新治疗对照组单用黛力新治疗，疗程4周，于治疗前及治疗后1、2、3，4周末记录前1周头痛发作次数，持续时间和头痛程度，计算头痛指数，同时用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分。结果治疗组头痛指数明显降低(Po01)，同时能显著减少HAMD及HAMA评分(Po05)与对照组比较差异显著临床疗效比较治疗组优于对照组(P2cm4cm者为2分；4cm6cm者计3分，6cm8分I8cm10cm计5分。疼痛持续时间记分：数分钟到2h(含2h)者计1分；26h(6h)者计2分I624h(含24h)者计3分，2472h(含72分，大于72h者计5分。头痛指数：等于每次发作的疼痛程度计分乘以每次疼痛持续时间计分之积相加。观察治疗前和治疗4周后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分变化。对所有病例进行临床疗效分析。参照国家中医药管理局颁布的中医病证诊断疗效标准。痊愈：头痛症状消失，随防3个月无复发，显效：头痛症状明显减轻，每月发作时间缩短或型引t所有减少23以上，有效：头痛症状减轻，每月发作时间减少13以上；无效：头痛症状未减轻。15统计方法采用SPSSll0统计学软件，计量资料以均数标准差伍-t)表示，组间显著性比较采用t检验，率的显著性比较采用，检验，以P005表示差异有显著性。2结果21两组治疗后头痛指数变化，见表2。两组治疗后头痛指数均较前有不同程度的降低。治疗组疗组与对照组同时点比较，2、3周头痛指数比较差异有显著性(P005)，4周比较差异有极显著意义(P0。01)。22两组治疗前后HAMD与HAMA评分变化，见表3。与治疗前比较，治疗后4周末，治疗组和对照组HAMD和HAMA评分均有不同程度减少，其中治疗组减少较明显，有统计学意义(P005)。治疗组与对照组比较无统计学意义(Po05)。23两组患者头痛临床疗效比较两组患者经过4周治疗，并随访3个月后，经统计治疗组痊愈8例，显效17例，有效4例，无效l例，有效率为967；对照组痊愈3例，显效12例，有效9例，无效6例，有效率80O，统计学处理，差异有显著性意义(尸005)，2周、3周4N头痛指数与0周比较差异有显著性(尸005或P005)，周、4N与0周比较差异有统计学意义(P005或P001)3讨论紧张型头痛中医属头痛范畴，临床多采用疏肝理气、活血化瘀、清热化痰、散寒祛风、养血柔肝等法则治疗。我们床发现其病机主要为风痰上扰，阻滞经络，痰瘀互结，清失养所致。头痛宁胶囊以中医理论为基础，精选六味药物方而成：天麻、全蝎、防风、土茯苓、制何首乌、当归。麻又名“赤箭”，辛、温、无毒。天麻的功效为：“平肝风，止痉，镇痛”。全虫祛风解痉，攻毒散结，通络止痛。二者共为君药。防风味甘、辛，性温，有发表、祛风、除湿的功能。土茯苓味甘、淡，性平，有清热、除湿、解毒的功能。二者共为臣药。当归味辛、甘，性温，入肝、心，脾经，具有补血、和血的功能。制何首乌性微温，味甘，涩，归肝，肾经，具有补益精血，养肝安神。二者共为佐疗后，治药。全方共凑平肝熄风，活血化痰，通络止痛之功效。何氏1发现在2000年2005年关于紧张型头痛中药治疗的28篇文献中，从肝论治的文献高达737，活血化瘀法排位第二，达316。由此可见活血化瘀与从肝论治乃是治疗紧张型头痛的两大主要治疗法则。通过本文的临床观察，其有效率高达967，这也与上述观点不谋而合。紧张型头痛其发病机制目前尚不清楚。其临床特征是头痛呈钝痛，头部有重压感或紧箍感，无搏动性，不伴畏光或畏声，头痛部位多在前额(甚则波及双颞侧)、头顶及枕部，有时上述几个部位均有疼痛，头痛程度多为轻中度，多不影响工作，但明显让患者感觉不适，影响其生活质量。现在普遍认为可能与颅周肌肉障碍、神经介质代谢紊乱、中枢性疼痛调节机制异常、心理因素等密切相关。研究表明，抑郁和焦虑均存在中枢神经突触间隙5一羟色胺水平的变化， 这与TTH神经介质代谢紊乱中的5一羟色胺水平降低，二者有着同样的生化基础。故本文采用黛力新作为基础治疗。黛力新通过提高突触间隙单胺类递质的含量，从而激活中枢神经系统内源性疼痛抑制机制，发挥镇痛作用H1。同时它通过缓解患者抑郁和(或)抗焦虑情绪从而提高疼痛耐受性。通过本文观察，头痛宁胶囊联合黛力新是治疗TTH发作期的优势组合，其不仅能快速止痛(观察发现其止痛时间最短20分钟，大多在24,时左右)，也能较快缓解患者的不良心理情绪，且能预防复发，并且副作用最少。本文由于样本量较小，观察时间偏短，试验中未采取双盲和交叉对照，故结论未免失之偏倚。确凿结论有待深入对大宗样本双盲交叉对照研究后确定。参考文献【11于生元，划若卓紧张型头痛的研究进展【J】武警医学200819(6)：541-5422.Headache classification Subcommittee of the International headache SocietyTheinternational classification of head-ache disorders：2nd editionM. Cephlalgla2004，24 suppl 1：9-160【3】何世民，蒋健偏头痛与紧张型头痛的中医治疗综述【J】中医药学刊，200624(8)：1469-1471【4】赵海宁，李军，朱艳等难治性三又神经痛的药物联合治疗【J】中国疼痛医学杂志，200410(2)：6970头痛宁胶囊与阿米替林联合治疗紧张型头痛临床观察李国祥(河南省直属机关第一医院，河南郑州450003)摘要：目的 探讨阿米替林与头痛宁胶囊联合治疗紧张型头痛疗效。方法 对105例紧张型头痛患者随机分为治疗组55例，对照组50例，治疗组给予阿米替林片与头痛宁胶囊口服，对照组单用阿米替林片口服，两组病人疗程均为4周。于治疗前及治疗后1、2、3，4周末记录前1周头痛发作次数，持续时间和头痛程度，同时用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分。结果 治疗组头痛指数明显降低(P001)，同时能显著减少HAMD及HAMA评分(P005)与对照组比较差异显著临床疗效比较治疗组优于对照组(P005)，具有可比性。12治疗方法治疗组给予中成药头痛宁胶囊联合阿米替林片治疗。具体为治疗组给予头痛宁胶囊(每粒0.4克，西安步长集团股份有限公司生产)，每次1.2 g，每日3次，阿米替林片25mg，每晚睡前口服，疗程4周。对照组单服阿米替林片治疗，采用同样剂量、用法和疗程。两组在治疗期间均不应有其他抗抑郁、抗精神病、镇静催眠药物以及止痛药物。13疗效评价对所有病例进行临床疗效分析。参照国家中医药管理局颁布的中医病证诊断疗效标准。痊愈：头痛症状消失，随防3个月无复发，显效：头痛症状明显减轻，每月发作时间缩短或减少23以上，有效：头痛症状减轻，每月发作时间减少13以上；无效：头痛症状未减轻。观察治疗前和治疗4周后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分变化。14统计方法采用SPSS10.0统计学软件，计量资料以均数标准差（s）表示，组间显著性比较采用t检验，率的显著性比较采用x2检验，以P005表示差异有显著性。2.结果21两组患者头痛临床疗效比较两组患者经过4周治疗，并随访3个月后，经统计治疗组痊愈12例，显效25例，有效14例，无效4例，有效率为92.7；对照组痊愈6例，显效15例，有效18例，无效11例，有效率74.0，统计学处理，差异有显著性意义(P005)。表1.两组患者头痛临床疗效比较组别例数痊愈 显效 有效 无效总有效率治疗组对照组555012 25 14 45 14 18 13 92.7%* 74.0%注：两组治疗结果比较，*P005。22两组治疗前后HAMD与HAMA评分变化，与治疗前比较，治疗后4周末，治疗组和对照组HAMD和HAMA评分均有不同程度减少，其中治疗组减少较明显，有统计学意义(P005)。治疗组与对照组比较无统计学意义(P005)。见表2。表2 . 两组治疗前后HAMD与HAMA评分变化组别指标治疗前治疗后治疗组 对照组 HAMD HAMA HAMD HAMA 13.664.78 12.855.01 13.814.49 12.723.767.873.02* 5.874.02* 12.134.07 12.645.28注：与本组治疗前比较，*P005。23不良反应两组治疗前后血常规及肝肾功能检查均未见异常。治疗组有4例出现乏力、口干，经停药1周后症状渐消失。对照组有3例出现轻微恶心，疗程结束后症状消失。3.讨论紧张型头痛其发病机制目前尚不清楚。其临床特征是头痛呈钝痛，头部有重压感或紧箍感，无搏动性，不伴畏光或畏声，头痛部位多在前额(甚则波及双颞侧)、头顶及枕部，有时上述几个部位均有疼痛，头痛程度多为轻中度，多不影响工作，但明显让患者感觉不适，影响其生活质量。目前，紧张型头痛的治疗分为发作期治疗和预防治疗。发作期药物治疗主要用非甾体类止痛药、麻醉性止痛药和肌肉松弛药三类；预防用药主要有抗焦虑抑郁药等。临床存在问题是发作期治疗用的上述药物均有较明显的副作用，且无预防复发之功效，对伴随的抑郁焦虑症状无改善，而慢性紧张型头痛尚无较好的治疗方法。中医紧张型头痛属头痛范畴，其发病机制主要为风痰上扰，阻滞经络，痰瘀互结，清窍失养所致，临床多采用疏肝理气、活血化瘀、清热化痰、散寒祛风、养血柔肝等法则治疗。现代医学认为一方面与头痛部位肌肉紧张，肌肉收缩阻碍血流，产生循环障碍、乳酸堆积，缓激肽、5-HT等致痛物质积聚产生头痛；另一方面与长期不良心境使交感神经兴奋性增高，产生大量肾上腺素、5-HT、神经激肽、PGE3等缩血管物质，使血缩，血流速度变慢，粘度增高，红细胞变形能力减低，组织缺血缺氧，致酸性代谢产物等致痛物质在血液中大量积聚，产生头痛。此类病人大多有情绪紧张、焦虑、抑郁等高级神经活动障碍症状，他们往往以头痛为主诉，头痛本身和抑郁症状及焦虑症状之间存在着密切关系，既为病因，又可成为相互加重和诱发因素4。阿米替林为三环类抗抑郁剂，既有抗抑郁作用，又有抗焦虑作用，能改善紧