新活素IV期临床试验总结.ppt

新活素应用于心衰治疗的1493例病例iv期临床试验总结首都医科大学附属安贞医院周玉杰 报告内容 研究时间及参与单位研究目的试验方案统计分析一般信息与基线特征疗效评价安全性评价 1 研究时间及参与单位 研究时间 2008年2月 2009年8月 1 研究时间及参与单位 2 研究目的 1 探索新活素在广泛使用条件下用于急性失代偿性心力衰竭和慢性心力衰竭急性发作的安全性2 对比不同给药剂量和给药时间的疗效差异3 推荐最佳临床用药方案 3 试验方案 本研究采用多中心 随机 开放式 剂量对照的临床试验方法 观察时间包括筛选期 24或48小时研究用药期和停药后30天左右的随访 研究人群为休息或轻微活动时出现呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭或慢性心力衰竭急性发作患者 诊断主要依靠症状和体征 辅以相应检查 3 试验方案 本试验共设置四个用药方案 剂量1 负荷剂量 1 5 g kg 静脉推注 维持剂量 0 01 g kg min 静脉滴注 持续静脉滴注24或48小时剂量2 负荷剂量 1 5 g kg 静脉推注 维持剂量 0 015 g kg min 静脉滴注 持续静脉滴注24或48小时 3 试验方案 注 负荷剂量均为1 5 g kg 用药方法 所有患者均接受常规治疗 包括利尿剂 血管紧张素转换酶抑制剂等 在此基础上 随机分配到各试验组的患者先分别给予负荷剂量 静脉推注3 5分钟 再以维持剂量持续给药 持续静脉滴注24或48小时 注 福州中心的0 015 g kg min持续静脉滴注72小时组没有放在此报告中 3 试验方案 1 采用sas8 2统计软件进行分析2 所有的统计检验均采用双侧检验 p值小于或等于0 05将被认为所检验的差别有统计意义 特别说明的除外 3 定量指标的描述将计算总例数 缺失数 均值 标准差 最小值 最大值 中位数 四分位数间距 4 分类指标的描述用各类的例数及百分数 5 对于具有等级意义的定性指标 等级指标 需同时按定量和定性变量的方法进行描述 注 统计分析报告由北京迪美斯科技发展有限公司提供 4 统计分析 5 一般信息与基线特征 1 各中心的病例数 5 一般信息与基线特征 1 四组患者的人口学资料情况比较 四组基线资料的统计分析 p 0 05 项目0 015 g 24h 0 015 g 48h 0 01 g 24h 0 01 g 48h 年龄 岁 n missing 471 1 200 0 597 4 220 0 mean sd 69 39 11 81 71 27 11 54 69 01 13 87 68 54 12 80 min max28 00 97 0032 00 92 0018 00 94 0027 00 96 00性别男309 65 61 141 70 50 382 63 56 141 64 09 女162 34 39 59 29 50 219 36 44 79 35 91 合计471200601220 5 一般信息与基线特征 2 四组患者的生命体征情况比较 四组基线资料的方差分析 p 0 05 项目0 015 g 24h 0 015 g 48h 0 01 g 24h 0 01 g 48h 收缩压 mmhg mean sd 128 33 22 91 127 73 21 50 130 45 26 17 123 01 20 57 min max60 00 210 0090 00 183 0087 00 236 0086 00 220 00舒张压 mmhg mean sd 76 15 13 54 75 97 11 84 78 31 14 98 75 00 14 48 min max40 00 121 0050 00 110 0043 00 145 0044 00 140 00静息心率 次 分 mean sd 88 68 20 15 88 36 18 81 90 47 21 34 86 25 17 83 min max20 00 208 0048 00 136 0020 00 180 0047 00 140 00 5 一般信息与基线特征 2 基线时四组呼吸困难及心功能评价情况 四组基线资料的方差分析 p 0 05 指标0 015 g 24h 0 015 g 48h 0 01 g 24h 0 01 g 48h 呼吸困难程度卧位41 8 70 19 9 50 40 6 66 20 9 09 夜间阵发性呼吸95 20 17 43 21 50 109 18 14 49 22 27 半卧位151 32 06 56 28 00 215 35 77 74 33 64 端坐呼吸184 39 07 82 41 00 237 39 43 77 35 00 合计471200601220nyha心功能分级i6 1 37 1 0 56 1 0 18 1 0 54 ii35 7 97 8 4 47 28 4 90 18 9 68 iii139 31 66 59 32 96 188 32 92 59 31 72 iv259 59 00 111 62 01 354 62 00 108 58 06 合计439179571186 6 疗效评价 1 四组给药后24h呼吸困难评价情况 指标0 015 g 24h 0 015 g 48h 0 01 g 24h 0 01 g 48h 呼吸困难评估级别明显好转72 15 29 44 22 11 86 14 36 43 19 63 中度好转148 31 42 49 24 62 189 31 55 59 26 94 轻度好转155 32 91 62 31 16 221 36 89 77 35 16 没有变化87 18 47 40 20 10 98 16 36 39 17 81 轻度恶化7 1 49 3 1 51 4 0 67 1 0 46 中度恶化2 0 42 0 0 00 1 0 17 0 0 00 重度恶化0 0 00 1 0 50 0 0 00 0 0 00 合计471199599219 四组与治疗前相比p 0 05 6 疗效评价 0 015 g 24h 剂量组呼吸困难评价变化图 四组用药30min 给药结束 给药结束后24h呼吸困难评价情况 使用0 015ug 24h 用药后三个时间段与治疗前相比p 0 05 给药结束 给药结束24h后与用药30分钟相比p 0 05 6 疗效评价 0 015 g 48h 剂量组呼吸困难评价变化图 四组用药30min 给药结束 给药结束后24h呼吸困难评价情况 使用0 015ug 48h 用药后三个时间段与治疗前相比p 0 05 给药结束 给药结束24h后与用药30分钟相比p 0 05 6 疗效评价 0 01 g 24h 剂量组呼吸困难评价变化图 四组用药30min 给药结束 给药结束后24h呼吸困难评价情况 使用0 01ug 24h 用药后三个时间段与治疗前相比p 0 05 给药结束 给药结束24h后与用药30分钟相比p 0 05 6 疗效评价 0 01 g 48h 剂量组呼吸困难评价变化图 四组用药30min 给药结束 给药结束后24h呼吸困难评价情况 使用0 01ug 48h 用药后三个时间段与治疗前相比p 0 05 给药结束 给药结束24h后与用药30分钟相比p 0 05 新活素四个剂量组均能改善患者的呼吸困难 2 四组给药结束时24小时尿量变化情况 项目0 015 g 24h 0 015 g 48h 0 01 g 24h 0 01 g 48h 基线mean sd 1272 39 699 85 1318 17 857 83 1135 58 810 47 1378 19 814 40 min max10 00 4950 00100 00 4600 0010 00 4239 00200 00 4700 00给药结束时mean sd 1845 95 1053 80 1785 70 763 29 1722 84 937 27 1893 56 884 10 min max10 00 7780 00500 00 5000 0036 50 6800 00300 00 7700 00给药结束 基线mean sd 555 87 992 62 494 69 1033 10 561 73 949 24 540 19 740 42 min max 2170 0 7230 00 9000 0 3500 00 4039 0 5900 00 1720 0 3900 00配对t检验 p 10 80 0 0000 6 19 0 0000 13 26 0 0000 9 71 0 0000 6 疗效评价 新活素四个剂量组用药结束时24小时尿量与治疗前相比 患者的尿量增加 p值均小于0 05 具有利尿作用 3 四组不同时间左室射血分数变化情况 项目0 015 g 24h 0 015 g 48h 0 01 g 24h 0 01 g 48h 基线mean sd 41 36 14 22 39 80 11 44 41 79 15 26 41 85 14 40 min max0 14 74 000 37 64 000 16 78 000 38 75 00给药结束时mean sd 41 27 17 13 42 65 12 05 39 60 18 59 44 56 17 66 min max0 14 77 000 37 70 000 25 78 000 38 100 00给药结束 基线mean sd 0 08 9 99 1 92 5 61 2 20 16 33 2 67 13 03 min max 73 64 21 00 11 70 24 00 69 63 25 00 9 00 124 00配对t检验 p 0 10 0 9211 3 42 0 0009 1 83 0 0681 2 08 0 0401 6 疗效评价 新活素四个剂量组用药结束后的左室射血分数 平均数均高于用药前 其中0 015ug 48h 组和0 01ug 48h 组与治疗前相比p0 05 4 四组不同时间nt probnp的变化情况 项目0 015 g 24h 0 015 g 48h 0 01 g 24h 0 01 g 48h 基线mean sd 6648 07 8517 96 7006 90 9596 5 7629 94 9209 7 6796 73 9983 0 min max5 00 33149 00145 00 30500 0035 00 31090 00103 00 32100 00用药后5 7天mean sd 5385 44 9883 12 5647 20 10576 6 6009 41 9955 64 5640 50 10218 6 min max5 00 31149 00109 00 28500 0035 00 29000 00103 00 30700 00用药后5 7天 基线mean sd 1237 3 6307 18 1312 5 3032 78 1669 7 4019 90 1167 5 3692 30 min max 41879 38500 00 18748 960 00 19938 9422 43 18959 6169 00配对t检验 p 3 13 0 0020 4 50 0 0000 6 58 0 0000 3 43 0 0008 6 疗效评价 新活素四个剂量组用药结束后5 7天的nt probnp值与治疗前相比 p 0 05 1 不同不良事件的发生频率 7 安全性评价 0 015 g 24h 0 015 g 48h 0 01 g 24h 0 01 g 48h 项目 例数例次发生率 例数例次发生率 例数例次发生率 例数例次发生率 合计14142 9711115 5881 33883 63低血压11112 33884 00771 16552 27心律失常110 21心率加快110 5220 91心悸110 21110 5110 16110 45发热110 21110 5 7 安全性评价 2 四组患者实验检查 肌酐 治疗前后变化 项目0 015 g 24h 0 015 g 48h 0 01 g 24h 0 01 g 48h 检验统计量p值 基线mean sd 112 27 54 52 113 84 68 40 124 44 87 57 108 05 61 73 3 83 f值 0 0096min max0 65 475 801 72 571 000 95 953 000 83 458 60给药结束时mean sd 120 12 94 17 118 95 80 74 124 04 80 54 111 13 62 23 0 95 f值 0 414