宋银宏病毒的感染与免疫诊断与防治

粘膜 呼吸道 消化道 泌尿生殖道 眼结膜 皮肤 输血 或血制品 注射 昆虫叮咬 动物咬伤 2 垂直传播 verticaltransmission HBV RV HIV CMV 感染途径 呼吸道 消化道 经皮肤 虫媒 感染 血液传播 泌尿生殖道感染 胎盘或产道感染 二 病毒感染的类型 隐性感染 inapparentinfection subclinicalinfection 显性感染 apparentinfection 1 急性感染 acuteinfection 2 持续性感染 persistentinfection 慢性感染 chronicinfection 潜伏感染 latentinfection HSV 机体 急性口炎 三叉神经节细胞 口角 疱疹 慢性感染 病程长病毒可检出如HBV 潜伏感染 可反复激活 急性发作病毒只有在急性发作时才被检出如HSV 慢发病毒感染 潜伏期长 发病后为亚急性进行性直至死亡 寻常病毒 非寻常病毒 prion 麻疹病毒 SSPE HIV AIDS 持续性感染 三 病毒感染的致病机制 病毒感染对宿主细胞的直接作用1 溶细胞性感染杀细胞效应 cytocidaleffect 无包膜病毒 无包膜病毒 阻断细胞大分子合成 病毒蛋白的毒性作用 影响细胞溶酶体 细胞器的改变 用显微镜可以观察到病毒感染的细胞出现肿胀 变性 坏死 从瓶壁脱落等现象 称为细胞致病变作用 cytopathiceffect CPE 2 稳定状态感染 steadystateinfection 有包膜病毒 1 细胞表面出现病毒基因编码的新抗原 2 如果胞膜表面的病毒蛋白有融合膜生物活性 则易造成细胞融合 形成多核巨细胞 如麻疹病毒 3 细胞凋亡 cellularapoptosis 1972年Kerr 腺病毒 HIV等 细胞 鼓泡 细胞核浓缩 凋亡小体 apopticbody 电泳 阶梯式DNA条带 2002年获诺贝尔奖 4 基因整合与细胞转化 整合 integration 细胞增生 hyper plasia 或转化 transformation 1911年 Rous Roussarcomavirus RSV 1966年获诺贝尔奖 Rous1879 1970 与人类恶性肿瘤密切相关的病毒有 人乳头瘤病毒 HPV 宫颈癌 HBV HCV 原发性肝癌 EB病毒 EBV 鼻咽癌 恶性淋巴瘤 人T细胞白血病病毒 型 HTLV 白血病 5 包涵体 inclusionbody 形成 有些病毒感染细胞后 在细胞质和 或 细胞核内出现嗜酸性或嗜碱性 大小数量不同的圆形或卵圆形斑块结构 病毒感染的免疫病理作用 体液 细胞免疫1 抗体介导的免疫病理作用 靶细胞 抗体 补体 靶细胞溶解 Ag Ab Ag Ab 沉积 型超敏反应2 细胞介导的免疫病理作用 CTL 杀伤靶细胞TDTH 细胞损伤3 抑制免疫系统的功能 麻疹病毒 RV CMV 淋巴细胞转化 HIV CD4 TH 细胞的功能 持续性感染 恶性肿瘤 第二节抗病毒免疫 一 非特异性免疫 non specificimmunity 1 遗传因素 hereditablefactor 2 屏障作用 actionofprotectivescreen 皮肤屏障 粘膜屏障 胎盘屏障 母体子宫的基蜕膜 另一部分是胎儿的绒毛膜 血脑屏障 3 吞噬细胞 phagocyte 和NK细胞 巨噬细胞 NK细胞 naturalkillercell TNF TNF 作用特点 1 杀伤过程不受MHC限制 也不依赖抗体2 对靶细胞无特异性3 杀伤作用出现早 4h4 部分细胞因子可激活 中性粒细胞 对病毒感染无防御作用 4 干扰素 interferon IFN 病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一类具有抗病毒 抗肿瘤和免疫调节等多种生物活性的糖蛋白 种类 抗原性 抗病毒机制 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白起作用 抗病毒作用的特点 a广谱抗病毒b抑制病毒而不是杀病毒c抗病毒作用具有种属特异性d间接抗病毒 IFN诱生剂 inducer 病毒 细菌内毒素 原虫 polyI C 二 特异性免疫 specificimmunity 一 体液免疫1 中和抗体 neutrolizingantibody IgG IgM IgA SIgA 2 非中和抗体 non neutrolizingantibody 3 抗体介导对靶细胞的作用 靶细胞 抗体 补体 细胞溶解 靶细胞 抗体 IgG Fc NK细胞 巨噬细胞 靶细胞裂解 ADCC 二 细胞免疫 cellularimmunity T K NK M 病毒 机体 致敏T细胞 CTL 穿孔素 细胞毒素 TH IFN TNF IL CTL杀伤病毒感染的靶细胞 1 产生牢固免疫力 全身性病毒感染 只有单一血清型的病毒感染2 产生短暂免疫力 局部性病毒感染 病毒血清型多 病毒抗原易发生变异 三 抗病毒免疫持续时间 第20章病毒感染的诊断与防治LaboratoryDiagnosisandprevention 一 标本的采集与送检 用于分离培养的标本 采取病程初期或急性期标本 防止病毒灭活血清学诊断的标本 双份血清 pairedserum 第一节病毒感染的检查方法LaboratoryDiagnosis 二 常规分离与鉴定 动物接种animalinoculation 鸡胚接种egginoculation 组织培养 器官培养 移植培养 细胞培养 原代细胞培养 二倍体细胞培养 传代细胞培养 三大培养方法 病毒在细胞内增殖的指标 1 CPE 2 红细胞吸附 正常细胞 病变细胞 病毒数量和感染性测定 1 蚀斑试验 2 LD50或TCID50 感染鸡胚动物或细胞后 引起50 发生死亡或病变的最小量 病毒感染单层细胞后 产生的局限性病灶 称蚀斑 蚀斑是由一个感染性病毒体复制形成的 称蚀斑形成单位 病毒悬液中的感染性病毒量以每毫升的蚀斑形成单位 plaqueformingunit PFU 来表示 病毒的血清学诊断 中和试验 补体结合试验 血凝抑制试验 免疫扩散等 三 病毒感染的血清学诊断 serodiagnosis 四 病毒的快速诊断 rapiddiagnosis 光镜 包涵体 电镜 免疫荧光 ELISA 分子生物学技术 杂交 Southernblot PCR Northernblot 第二节病毒感染的防治 免疫预防 immunoprophylaxis 人工主动免疫 artificialactiveimmunity 灭活疫苗 乙脑疫苗 狂犬疫苗 流感灭活疫苗 减毒活疫苗 脊髓灰质炎疫苗 麻疹疫苗 腮腺炎疫苗 风疹疫苗 HAV疫苗 亚单位疫苗 Inactivedvaccine Liveat