替格瑞洛PKPD研究

安立泽临床研究数据分享,替格瑞洛 PK/PD D5130C00086 研究方案简介,内 容,研究简介研究题目研究设计研究目的研究人群研究期间的限制合并用药和研究后的治疗早期退出标准,研究题目,一项开放性、单中心、随机、IV期研究，在中国稳定性冠心病患者中评估单剂量和多剂量 45mg、60mg及 90 mg替格瑞洛的药代动力学、药效学和安全性,研究设计（1）,治疗组B,治疗组A,治疗组C,筛选（第-21日至第-3日）,进入CPU （第-2日） 治疗分配 （第 -1日）,访视1,访视2,访视3,研究设计（2）,在接受研究第1 日第1次研究药物给药之前，患者将接受为期19日的筛选评估。患者将于第-2 日进入研究中心，一直在研究中心直至第7日研究程序结束；患者将于第8日出院。此外，患者在末次用药2-5 日后需返回CPU接受随访访视。每例患者参与研究（包括筛选期）持续约33日。约36 例稳定性冠心病患者将参与研究，12例患者将各自随机分配至3个治疗组（治疗组A、治疗组B及治疗组C）。患者将接受替格瑞洛治疗，第1日单剂量、接下来4日（第3至6日）每日两次、第7日单剂量。第2 日，不给予患者任何治疗，但会采集患者的血液样本。,主要研究目的,本研究的主要目的，旨在明确单剂量和多剂量替格瑞洛（45mg、60mg及90 mg）在长期接受低剂量ASA治疗（75-100mg/日）的中国稳定性冠心病患者中抑制血小板聚集（IPA）的特性。,次要研究目的,明确单剂量和多剂量（45mg、60mg及90 mg）替格瑞洛在长期接受低剂量ASA的中国稳定性冠心病患者中的P2Y12反应单位（PRU）（通过VerifyNow测得）特性。明确单剂量和多剂量（45mg、60mg及90 mg）替格瑞洛在长期接受低剂量ASA治疗的中国稳定性冠心病患者中的PK。评估替格瑞洛在长期接受低剂量ASA治疗的中国稳定性冠心病患者中的安全性。,研究人群（1）,主要入组标准1）在任何研究特定程序开始之前，患者必须提供已签字和签署日期的书面知情同意书。2）中国（由中国法规定义的）女性或男性患者，年龄18岁，其静脉适合插管或重复静脉穿刺。3）证实有稳定性冠心病（CHD），符合以下所有条件，且服用ASA75100mg 每日进行治疗的患者：根据2007年发表的中国心脏病学会指南，经诊断为稳定性心绞痛，且根据加拿大心血管学会心绞痛分级，心绞痛的严重程度可划分为I级和II级的患者。4）女性患者必须满足下列条件：绝经后定义为在所有外源性激素治疗停止后至少12个月无月经，卵泡刺激素（FSH）水平在实验室定义的绝经后范围内。有接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（除输卵管结扎术外）等不可逆性绝育手术的文件记录。育龄女性尿妊娠试验必须为阴性。,研究人群（2）,主要排除标准：1）有口服抗凝血剂的任何指征（如，房颤、二尖瓣狭窄或植入人工心脏瓣膜）或进行双联抗血小板治疗（如，氯吡格雷、普拉格雷或ASA）。同时长期接受剂量大于100 mg/日的ASA治疗。2）在初次研究药物给药前14日内及研究治疗期间，合并使用强效CYP3A 受体抑制剂、CYP3A底物（治疗指数较窄）或强效CYP3A诱导剂：强效受体抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、克拉霉素、萘发扎酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦及阿扎那韦。治疗指数较窄的底物： 环孢霉素和奎尼丁。强效诱导剂：利福平、苯妥英及卡马西平。洛伐他汀或辛伐他汀的给药剂量 40mg/日。,研究人群（3）,3）出血风险增加，包括：近期（初次研究药物给药前30日内）胃肠道出血 颅内、眼内、腹膜后或脊髓部位的任何出血史近期（初次研究药物给药前30日内）严重外伤持续的不能控制的高血压（收缩压SBP 180 mmHg 或舒张压 DBP 100 mmHg）可增加出血风险的出血性疾病史，如血友病和血管性血友病（von Willebrands）筛选期无法停止的必须的非甾体类抗炎药（NSAID）的合并治疗。（如果目前正在服用，NSAID的洗脱期至少持续7日或5个半衰期，以较长时间为准。）患者在筛选期30日内服用过任何口服的或经肠外给药的抗凝血剂，包括低分子量肝素。血小板计数小于100,000 mm3或血红蛋白 40 mg每日。 强效诱导剂：利福平、利福布汀、苯妥英、卡马西平及苯巴比妥。如需止痛，可允许患者服用非NSAID止痛药，包括对乙酰氨基酚/扑热息痛至多4 g/日。禁止使用ASA止痛。,早期退出标准,中止研究药物 患者决定。不良事件研究者和/或阿斯利康基于安全性考虑的判断。经研究者和/或阿斯利康判断，对研究方案存在严重不依从错误入选（即不满足入选或排除标准要求的患者），或研究方案中未分配研究药物的患者。患者停用研究用药的程序 对于任何停用研究用药的受试者，应询问停用的原因和是否存在任何不良事件。如有可能，研究者将对他们进行访视并评价。不良事件将得到随访（见第6.3.3及6.3.4节），并且患者应归还所有研究药物。退出研究 受试者