肝豆状核变性颅内表现.ppt

肝豆状核变性 2015 03 17 肝豆状核变性 hepatolenticulardegeneration 又称Wilson病 Wilsondisease WD 常染色体隐性遗传 铜代谢障碍 肝硬化 脑基底节变性 主要临床表现 青少年 进行性 肢体震颤 肌强直 构音困难 精神症状 肝硬化及角膜色素环K F 其患病率及发病率 流行病学调查 患病率约1 3万活婴 发病率为15 30 万 基因频率约0 3 0 5 杂合子频率稍大于1 在欧美大多数国家WD较罕见 而在意大利的撒丁岛 以色列 罗马尼亚及日本该病多见 病理改变 纹状体的壳核和苍白球 并可广泛累及大脑的灰质和白质 尾状核 丘脑 小脑及脊髓等中枢神经系统的各个部分 形态学 大脑半球有不同程度萎缩 壳核和苍白球的体积缩小 软化及空腔形成 组织学 病变部位的神经细胞数目减少 退变 坏死 神经胶制裁细胞大量增生 体积增大 严重者可见继发性脱髓鞘反应 铜沉着在角膜后Descemet膜的周围形成棕绿色的色素沉着 称Kayser Fleischer环 1 起病表现 本病大多在10 25岁间出现症状 男稍多于女 同胞中常有同病患者 一般病起缓渐 临床表现多种多样 肝型 肝病首发 平均年龄为11 4岁 脑型 脑症状首发 平均年龄18 9岁 精神型 平均年龄20 25岁 晚发型在40 60岁发病 其它 少数病例以急性溶血性贫血 皮下出血 软骨病 关节炎 肌痛 皮肤色素沉着为首发症状 2 肝脏症状 大约80 患者发生肝脏症状 尤其是亚洲患者 儿童期患者常以肝病为首发症状 成人患者可追索到 肝炎 病史 开始常出现非特异性慢性肝损害症状如疲乏 食欲不振 发热等 以后渐可出现肝区痛 肝脏肿大 质较硬而有触痛 肝脏损害逐渐加重可出现肝硬化症状 脾脏肿大 脾功亢进 腹水 食道静脉曲张破裂及肝昏迷等 少数患者表现为无症状的肝脾肿大 或仅有转氨酶持续升高而无任何肝症状 此外 因肝脏损害使体内激素代谢发生改变 导致内分泌紊乱 患者可出现青春期延迟 闭经 流产 男子女性型乳房等 3 神经系统症状 常以细微的震颤 轻微的言语不清或动作缓慢为其首发症状 以后逐渐加重并相继出现新的症状 典型者以锥体外系症状为主 表现为四肢肌张力强直性增高 运动缓慢 面具样脸 语言低沉含糊 流涎 咀嚼和吞咽常有困难 不自主动作以震颤最多见 扑翼样震颤 常在活动时明显 严重者除肢体外头部及躯干均可波及 此外也可有扭转痉挛 舞蹈样动作和手足徐动症等 精神症状以情感不稳和智能障碍较多见 严重者面无表情 口常张开 智力衰退 少数可有腱反射亢进和锥体束征 有的可出现癫痫样发作 4 精神症状 WD患者大约10 51 发生精神症状 因其精神症状并无特异性 以引起误诊 尤其是以精神症状为首发或精神症状突出的病例 约20 患者在确诊WD之前按各种精神病治疗 精神症状主要表现情感障碍 如无故哭笑 抑郁或欣快 幼稚动作 攻击行为或妄想等 不少患者有认知功能障碍 WD患者的精神症状有时持续很久 虽经驱铜治疗也无明显效果 晚期可有痴呆 5 角膜色素环 K F环 为存在于患者角膜边缘的宽约1 3mm左右的棕黄或绿褐色色素环 用裂隙灯检查可见细微的色素颗粒沉积 绝大多数见于双眼 个别见于单眼 据统计 98 的患者具有此环 故为本病重要体征 但7岁以下患儿此环较少见 K F环明显时用电筒或放大镜可见 但早期常须借助裂隙灯方能发现 6 肾脏损害 因铜在肾脏沉积主要损害近端肾小管 故肾小管重吸收功能障碍 可出现肾性蛋白尿 糖尿 氨基酸尿 尿酸尿及肾性佝偻病等 此外 部分患者还可发生肾小管性酸中毒 7 血液系统症状 Wilson病程中常出现急性血管内溶血 至少15 的患者溶血表现明显 溶血常是短暂性的和自限性的 常较肝病表现超前数年 溶血发生时常无K F环发生 因而 对于20岁以下的溶血患者 应从生化检查上除外其他原因导致的溶血 Wilson病溶血患者 血Coombs试验阴性 属非球形红细胞性溶血 偶有急性溶血与急性肝功能衰竭同时出现者 预示病情重 常在数周内死于肝或肾功能衰竭 另外 以肝脏损伤为主的患者 急性肝功能衰竭 严重失代偿性肝硬化 凝血因子合成减少 血小板质量差 脾大可致血小板减少和白细胞减少 这些合Wilson病患者存有出血倾向 药物性血小板减少和白细胞减少 8 肌肉骨骼症状 WD患者的骨骼及肌肉损害并不少见 尤其是亚洲患者 肌肉症状主要表现为肌无力 肌痛 肌萎缩 骨质疏松见于2 3患者 其他如骨及软骨变性 关节畸形 X型腿 自发性骨折 骨性佝偻病等也可发生 9 眼部症状 WD患者除了具有特征性的K F环外 眼部尚有多种改变 大约有17 未经治疗的WD患者出现白内障 特征是呈向日葵样分布 主要由于铜在晶状体沉积所致 10 皮肤损害及其他 部分患者皮肤色素沉着 皮肤较黑 尤以面部及双小腿外侧明显 当症状好转时可见色素沉着减轻 部分患者有心律不齐 糖耐量异常 甲状腺功能低下等 影像学 颅脑CT检查 双侧豆状核区可见异常低密度影 尾状核头部 小脑齿状核部位及脑