胃癌方案比较

晚期胃癌系统治疗推荐 NCCN v.1.2006,ML17032 研究设计,FP顺铂（Cisplatin）80 mg/m2 3-hour i.v. infusion5-FU c.i. 800 mg/m2/day; d15 q3w,XP顺铂（Cisplatin）80 mg/m2 3-hour i.v. infusion希罗达（Capecitabine ）1000 mg/m2 ，BID; d1-14 q3w,KPS 70%1875岁进展期和/或转移性胃癌 (AGC)1 转移灶没有针对 AGC进行治疗,随机分组,Y. Kang ,et al 2006 ASCO,*p-value for test of HR vs. NI limit of 1.4; *similarly with NI limit of 1.25; *superiority.Subgroup analyses confirmed robustness of efficacy data.,XP vs. FP：优越的反应率,Y. Kang ,et al 2006 ASCO,XP vs. FP: 安全性相当,Y. Kang ,et al 2006 ASCO,3/4度不良反应,Xeloda+Cisplatin一线治疗晚期胃癌II期临床试验(n=42),Cisplatin60mg/m2 1小时 静脉输注,Xeloda 1250mg/m2 每天2次,Days 114,休息,第22天重复,Kim TW et al. Ann Oncol 2002;13:18938,中位年龄：52岁(range: 3069)男性/女性(%)：74 / 26中位ECOG 一般状态：1,天 181521,Xeloda+Cisplatin一线治疗晚期胃癌II期临床试验,Kim TW et al. Ann Oncol 2002;13:18938,Xeloda+Cisplatin一线治疗晚期胃癌II期临床试验：理想的安全性,Kim TW et al. Ann Oncol 2002;13:18938,*无发热性中性粒细胞减少症无输注血小板的需要,50403020100,患者(%),中性粒细胞减少症*,血小板减少症,恶心,手足综合征,腹泻,无治疗相关死亡,3/4 度治疗相关不良反应 (5%),紫杉醇+Xeloda一线治疗晚期胃癌II期临床(N=40),化疗方案(每3周)紫杉醇175 mg/m2 iv for 3h D1Xeloda 825 mg/m2 po bid D1-14临床效果有效率：52.9% (18 PRs, 9SD)TTP: 5.3 mo, OS: 14.6 mo不良反应3/4度中性粒细胞减少症41.1%，无中性粒细胞减少性发热或治疗相关死亡3度HFS 11.8%，3度肌痛 8.8%，3度乏力 5%,Kang Korea, et al. ASCO 2004 Poster 4051,多西紫杉醇+Xeloda一线治疗晚期胃癌II期临床 (N=42),化疗方案 (每3周)Docetaxel 75 mg/m2 iv D1Xeloda 1250 mg/m2 po bid D1-14临床效果 有效率：2 CRs 5%, 21 PR: 55%; RR: 60%TTP: 5.2 mo, OS: 10.5 mo不良反应3/4度中性粒细胞减少症 15%*指甲剥离 80%, 3度HFS 50%, 3度乏力 5%. 60 mg/m2 of D + 1,000 mg/m2 of X 应被推荐,Park YH, et al. Br J Cancer 2004,* 并非每周全血细胞检查,化疗方案(每3周)多西紫杉醇 36 mg/m2 ivD1, 8Xeloda 1000 mg/m2 po bidD1-14临床疗效 (N=47)有效率：1CR，18 PR: 40%TTP: 4.5 mo, OS 12.0 mo不良反应3/4度中性粒细胞减少症36%，中性粒细胞减少性发热9%3度口腔粘膜炎26%，3度腹泻1%4例肺炎需要使用类固醇激素,Kim HK, et al. Proc ASCO 2004,多西紫杉醇(每周)+Xeloda一线治疗晚期胃癌II期临床(N=55),XTC vs FTC一线治疗AGC（I/II期临床）,1. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002);2. Kang Y et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 4066) poster update;3. Kang Y et al. Personal communication.,I期：未经治疗的可测量的转移性胃癌 Xeloda D114；Docetaxel： D1； Cisplatin ：60mg/m2, D1 ；Q3W. XelodadocetaxelDose level mg/m2 Bid mg/m2I84060II112560III112575IV125075,XTC治疗AGC：高效,1. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002);2. Kang Y et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 4066) poster update;3. Kang Y et al. Personal communication.,1. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002); 2. Kang YK et al. Personal communication; 3. Kang YK et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 4066) poster update.,0,20,40,60,80,100,TCF (n=221),TCX (n=40),% patients,贫血,嗜中性粒细胞减少性发热,贫乏,神经系统病变,嗜中性粒细胞减少症,血小板降低,呕吐,HFS,82,40,30,10,XTC治疗AGC：安全,I/II 期临床研究：XTO 治疗进展期食道/胃癌,DLT： 3/4 度腹泻, 恶心, 中性粒细胞减少所致发热 推荐剂量：Oxa: 50 mg/m2 ； Doc: 35 mg/m2 D1,D8 Xeloda 750mg/m2 BID 10 days Q21 day,D. L. Evans ASCO2006 Abstr 14046,T. Lin ASCO2006 Abstr 14014,XELOX vs FOLFOX,XELIRI 治疗进展期胃癌,J. Baek ASCO2006，ABSTR14037,F. Farhat ASCO2006 Abstr 14030,LV5FU2 vs LV5FU2-cisplatin vs LV5FU2-irinotecan,月,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,%,无进展生存比较,Progression-free survival,月,总生存比较,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,%,FLO vs FLP一线治疗晚期胃癌,FLO5FU 2600mg/m2 24h infusion, LV 200mg/m2, Oxaliplatin 85mg/m2 q2w,FLP5FU 2000mg/m2 24h infusion, qwLV 200mg/m2, qw Cisplatin 50mg/m2, q2w.,220 例患者 中位年龄 64 岁 进展期和/或转移性胃癌,随机分组,S. Al-Batran, J. Hartmann, ASCO 2006,FLO vs. FLP 疗效更优,S. Al-Batran, J. Hartmann, ASCO 2006,FLO vs. FLP 安全优势,结论: FLO 对比 FLP降低了毒性提高了疗效,S. Al-Batran, J. Hartmann, ASCO 2006,T. Lin ASCO2006 Abstr 14014,II期临床研究：FOLFOX6 vs FOLFPa治疗进展期胃癌,T. Lin ASCO2006 Abstr 14014,II期临床研究：FOLFOX6 vs FOLFPa治疗进展期胃癌,S1,S1: Tegafur：5FU前体药CDHP：5-chloro-2,4-dihydroxypyridine, 5-FU分解代谢的抑制剂Oxo：氧化钾，减少5FU所引起的腹泻推荐剂量：80 mg/m2/天，D114 ；Q4W单药II期研究：一线治疗进展期胃癌，ORR：44%- 49% (研究例数分别为43例/51例)，III度不良反应低,顺铂联合S1治疗胃癌临床I/II期试验,S-1: D1 -21; Q5W Cis: D8; 2h iv, Q 4 weeksRD : Cis 60 mg/m2,phase II: 25 例RR 76%,European Journal of Cancer 39 (2003) 23282333,CPT-11联合S1治疗胃癌临床I/II期试验,S-1: 80 mgm2 d1 - 14 q28d CPT-11: 70-100 mgm2 d1 , 8 q 4 weeksphase I :MTD : CPT-11 90 mg/m2 RD 80 mg/m2,phase II: 42 例中位治疗周期 5 (range: 1-13). RR 62% (95% CI: 47.276.6%), 中位生存期： 444 天.IIIIV度血液毒性反应 19% ; 非血液毒性 10%,M Inokuch British J Cancer (2006) 94, 1130 1135,II期临床研究：双周Doc联合S-1 治疗晚期胃癌,docetaxel 35 mg/m2 1 hr iv d1, 15 S-1 80 mg/m2/day d1-14 ；Q4W,Y. Kakeji : asco 2006 Abstr : 14031,RR:OR 37.1% ; SD 37.5%, PD 12.5%. 中位生存期： 326 天 TTF: 75 天,3-4 度毒性反应:嗜中性粒细胞减少: 20.0% (4度:11.4%) 贫血 5.7%, 食欲下降 8.6%, 口腔炎 8.6%, 发热 2.9%, 疲乏 2.9%.,N=35,晚期胃癌系统治疗推荐 NCCN v.1.2006,希罗达在胃癌治疗中的地位,单药治疗老年即不能耐受强力化疗的胃癌患者作为两药或三药联合治疗的基础药物首选联合铂类（XP/XELOX/XEO）次选联合紫杉（希罗达与紫杉类产品联合在疗效和血液毒性减低有明显优势）,希罗达胃癌治疗策略,胃癌术后辅助治疗：X/XELOX晚期胃癌一线治疗：X / XP / XELOX / XPa晚期胃癌一线治疗后的维持治疗：X,希罗达联合方案治疗胃癌,希罗达,顺铂（XP）（XEC）,奥沙利铂（XO）（XEO）,紫杉醇（XT）,多西紫杉醇（XD）,铂类,紫杉类,希罗达在胃癌治疗中的患者选择,胃癌辅助治疗：单药：针对老年及不能耐受强力化疗的患者均可采用希罗达单药治疗联