黄芪甲苷在心血管疾病中的作用.doc

黄芪甲苷在心血管疾病中的作用?l32?血管病学进展2011年1月第32卷第1期AdvCardiovascDis,January2011,Vo!.32,No.1亡等方面达到保护心脏的作用,可作为糖尿病合并心Ill,血管疾病患者的首选药物之一,为临床治疗开辟了新的途径.2345678j910参考文献Noauthorslisted.Effectofintensiveblood.glucosecontm1withmetforminoncomplicationsinoverweightpatientwithtype2diabetes(UKPDS34).UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)GroupJLancet,J998,352(9131):854865.EurichDT.MajumdarSR.McalisterFA,etalImprovedclinicaloutcomesassoeiatedwithmeffonnininpatientswithdiabetesantimartilmeJDiabetesCare.20o5,28(10):2345-2351.SolskovL,LofgrenB,KristiansenSB,ela1.Metforill;11indmescardioprotectionagainstischaemia/repeffusioninjuryintheratheart24hoursafteradminis.trationJ.BasicClinPharmacolToxicol,2008,103(】):82?87HardieDG,ScottJW,PanDA,eta1.ManagementofcellularenergybytheAMP-activatedproteinkinasesystemJFEBSLett,2003,546(J):l13-120HudsenER.PanDA.JamesJ,eta1.AnoveldomaininAMPactivatedproteinkinasecausesglycogenstoragebodiessimilartotlmseseeninhereditacardiacarrhythmiasj.CurtBiol,2003,13(10j:861866PolekhinaG,GuptaA,Michel1BJ,etaiAMPKbetasubunittargetsmetal,olicstresssensingtoglycogenJCurlBio1.2003,13(10):86787lCheungPC,SaltIP,DaviesSP.eta1.CharacterizationofAMPactivatedproteinkinasegammasubunitisoforillsandtheirroleinAMPbndiagJBioci,emJ,2000,346(3):659-669.HattoriY.SuzakiK,HattoriS,etalMettbrrninlnhibitscytokineinducednu.clearfactorkappaBactivationviaAMPHcti,atedproteinkinaseactivationinvas.cularendothelialcellslJ.Hypertension,2006,47(6):1183-188.KudoN,BanAJ,BanRL,eta1.ffighratesotihttyacidoxidationduringreperfusionofischemicheartsareassociate(iwithadecreaseinnralonylCoA1evelsduetoanincrensein5.AMP.aetivatedproteinkinaseinhibifionoface一CoAcarboxylaseJ.JBiolChem,1995,270(29):1751317520.MarsinAS.BertrandL.RiderMH.eta1.PJmsphorylationan(iactivationothearlPFK_2bvAMPKhasaroleinthestimulationofglycolysis(1uringischae1213l415jmiaJCurtBiol,2000,10(20):12471255.KukidomeD,NishikawaT,SonodK,eta1.ActivationofAMPactivatedpro?teinkinasereduceshyperglycemiainducedmitechondrialreactiveoxygenspe-ciesproductionandpromotesmitochondrialbiogenesisinhumanumbiliealveinendothelialcellsJ.Diabetes,2006,55(1):120-127.Litf,ForstennannU.NitricoxideinthepathogenesisofvasculardiseaseJ.JPatho1.2000,190(3):244-254.ReccbiaFA,MeConnel】PI.BemsteinRD.eta1.Redneednitncoxideprodne.tionandalteredmyocardialmetabolismduringthedeeompensationofpacing?in-ducedheartfailureintheconsciousdogJ.CircRes,1998,83(10):969?979.OuchiN,KobayashiH,KiharaS,eta1.AdiponetinstimulatesangiogenesishypromotingcrosstalkbetweenAMP-activatedproteinkinaseandAktsigna-linginendothelialcellJ.JBiolChem,2004,279(2):1304?1309.SasakiH,AsanunlaH,FujitaM,eta1.MetforminpreventspmgressienofheartfailureindogsroleofAMPactivatedproteinkinascJ.Circulation,2009,1】9(19):2568.2577.l6jGaskiuFS,KamadaK,YusofM,eta1.5-AMP-acfivatedproteinkinaseacti一1718192O21vationprc.ventspostischemicleukocyteendothelialeelledhesiveinteractionsJ.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2oo7,292(1):14326-332.PaolissoG,DerinS,MalTazzoG,eta1.Insulinresistanceandhyperinsuline.miainpatientwithchroniccongestiveheartfailureJ.Metabolism,1991,40(9):972.977.SwanJW,WahonC.Gedsland1F,eta1.Insulinresistanceiuehmrileheartfailure:relationtoseverityandetiologyofheartfailureJ.JAmCoilCardi-o1,l997.30(2):527-532.HolloszyJO.Exercise-inducedincreaseinmuscleinsulinsensitivityJ.JApplPhysiol,2005,99(j):338-343.RussellRR3rd.LiJ.CovenDL.eta1.AMP-activatedproteinkinasemedi.atesischemicglucoseuptakeandpreventspostisehemiccardiacdysfunction,apoptosis,andinjmyJ.JClhaInvest,2004,l14(4):495-503.Hicksun.BickDL.BujaLM,McMininJB.Pa1mitate.mediatedalterationsinthefattyacidmetabolismofratneonatalcardiacmyocytesJ1.JMolCellCar-diol,2oo0,32(3):5一5l9收稿日-1:2010-05-06黄芪甲苷在心血管疾病中的作用李香华综述王洪新审校(辽宁医学院细胞生物学与新药开发重点实验室,辽宁锦州121001)EffectofAstragalosideIVinCardiovascularDiseaseLIXianghua,WANGHungxin(KeyLaboratoryofCellBiologyandDrugResearch.LiaoningMedicalCollege,Jinzhou121001,China)文章编号:10043934(2011)0l-0132-05中图分类号:R972文献标识码:ADOI:10.3969/j.issn.10043934.2011.01.038摘要:黄芪甲苷具有广泛的药理作用,其中包括抗糖尿病,抗高血压,抗炎症以及保护心肌抗心力衰竭作用.目前研究表明黄芪甲苷可减少心肌细胞损伤和阻止内皮细胞功能障碍.黄芪甲苷对能量代谢综合征发病机制有不同的药理作用.黄芪甲苷有望成为一种新药用于治疗心血管疾病,关键词:黄芪甲苷;心肌细胞结构;心血管疾病Abstract:AstragalosideIV(AsIV)hasarangeofpharmacologicaleffectsincludingantidiabetic,anti-hypertensive,antiinflamma-tory.myocardialprotectionandantiheartfailure.FhediversepharmacologicalactionsofAsIVcallalJbelinkedtometabolicsyndromepathogenesis.ThisreviewshowshowAsIVattenuatesthemyocardialcellinjuryandpreventsendothelialbarrierdysfunction.Keywords:astragalosideIV;myocardialstructureofcardiomyopathy;cardiovasculardisease基金项目:国家自然科学基金(30973898)作者简介:李香华(1984一),女,硕上,主要从事心血管药理学研究,Email:hrblixianghua163.COnl通讯作者:王洪新(1964一),教授,医学博士,主要从事心【缸管药理学及天然药物研究,E-mail:jyhxwang163.corn血管病学进展2011年1月第32卷第1期AdvCardiovascDiz.Januar2011.Vo1.32,No.1中药黄芪为豆科植物膜荚黄芪(astragalusmen.branaceusBge)和蒙古黄芪(astragalusmembranaceusBge.Uar.monhokicus(Bge)Hasiao)的干燥根J.黄芪味甘,性温,有补气升阳,固表止汗,托毒排脓,利水消肿和生肌等功效.黄芪及其制剂广泛应用于临床,尤其在心血管疾病中应用更加广泛.黄芪甲苷也称黄芪皂苷甲,黄芪皂苷IV,是从中药黄芪中分离得到的一种具有多种药理活性的皂苷类化合物.目前,对黄芪甲苷在治疗心血管疾病方面进行了多项研究并取得了一定的进展,现将其治疗心血管疾病的作用机制概述如下.1对心肌重构的保护1.1抑制心肌肥厚心肌肥厚是心肌细胞对持续性负荷增加的一种适应性反应.初期的心肌肥大有一定代偿意义,但心肌肥大引起的心肌肥厚及心肌重构最终可导致心力衰竭(心衰),并已成为引起心血管疾病发病率和病死率显着升高的独立危险因素J.许晓乐等采用皮下注射异丙肾上腺素致小鼠心肌肥厚模型,结果发现注射异丙肾上腺素后小鼠心重指数和左心指数与正常对照组相比分别升高了16.4%和24.2%;而黄芪甲苷80mg/kg可显着降低小鼠心重指数和左心指数(P<0.05),黄芪甲苷40mg/kg可显着降低左心指数,表明黄芪甲苷能抑制异丙肾上腺素引起的心肌肥厚,提示黄芪甲苷可于心衰早期或心功能代偿期抑制心肌肥厚.石海莲等用缩窄大鼠腹主动脉制备压力过载所致的左心室肥厚模型.与模型组相比,黄芪甲苷能降低左室质量指数和降低模型组血浆血管紧张素(AngII)和醛固酮含量以及心肌组织的AnglI含量.黄芪甲苷具有下调模型动物心肌组织血管紧张素转换酶(ACE)的基因表达,上调模型动物心肌组织血管紧张素2型受体(AT:)的基因和蛋白表达,但对模型动物心肌组织中上调的血管紧张素lI1型受体(AT.)基因和蛋白表达无逆转作用.提示黄芪甲苷能抑制压力过载型心肌肥厚大鼠肾素-血管紧张素系统的过度激活,这可能是其逆转左室肥厚的途径之一.1.2抑制心肌纤维化心肌纤维化是心肌胶原纤维的过度堆积,直接导致心肌顺应性减弱和收缩功能降低,同时可诱发心律失常,加重心脏泵功能衰竭,甚至突发心源性猝死.基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)是降解细胞外基质的主要酶系,其内源性特异抑制剂为基质金属蛋白酶抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP).Zhang等在研究黄芪皂苷对慢性心肌炎心肌纤维化的影响中发现,与模型组相比,黄芪皂苷?133?组鼠的心衰率和病死率都显着降低.通过心肌组织蛋白印记分析显示,黄芪皂苷组心肌组织转化生长因子一B,(TGF一13)的表达降低,MMP-1和TIMP一1的表达被下调,而MMP一13和MMP一14的表达被向上调节.提示黄芪皂苷可降低慢性心肌炎鼠的病死率和减轻心肌纤维化.它对心肌纤维化的影响可能是通过抑制心肌组织中TGFp的表达和上调MMP一13和MMP一14的表达实现的.王建等观察黄芪甲苷对大剂量异丙肾上腺素造成的大鼠心肌功能与组织损伤的作用.提示黄芪甲苷可预防大剂量异丙肾上腺素造成的心脏损害.1.3抑制心肌细胞凋亡细胞凋亡在许多组织细胞发挥重要的作用,有许多基因参与调节细胞凋亡,其中Bcl-2是第一个被发现的参与凋亡调控的基因家族,它包括许多结构相似的分子,主要的家族成员有Bcl-2,Bax,Bcl.XS,Bc1.XL,或促凋亡,或抑凋亡j.已有研究表明体外心肌细胞受到牵拉,体内缺血的病理生理过程中,心肌细胞表达的Bcl一2/bax的比率决定了细胞的生存或死亡j.IJi等在研究黄芪甲苷对阿霉素诱导鼠心肌毒素的影响中,发现黄芪甲苷下调阿霉素所致心肌损伤后Bax的表达,上调Bcl-2的表达,增大Bcl-2/Bax的比值,抑制心肌细胞凋亡,减轻心肌损伤.钟飞等.用流式细胞仪和原位末端标记法检测到黄芪甲苷能明显降低Balb/c小鼠腹腔接种柯萨奇病毒B3导致的受损心肌细胞凋亡指数,亦提示黄芪甲苷具有显着的抗凋亡效应,间接地延缓或逆转心肌纤维化.Zhang等用柯萨奇病毒所致的心肌炎中发现,心肌症的细胞凋亡与凋亡基因的表达有关,黄芪甲苷可抑制各种影响心肌细胞凋亡基因的表达和抑制细胞凋亡.2对心肌功能的影响2.1增强心肌收缩力2.1.1对肌浆网(SR)Ca泵的调节:心肌收缩一舒张过程与细胞内钙离子的浓度有关,在心肌细胞缺氧/复氧所至的心肌症中,黄芪甲苷可阻碍舒张期Cani的上升,而且观察显示黄芪甲苷可提高SRCa一ATPase的活性和其mRNA的表达以及SRCa-ATPase蛋白的表达.提示黄芪甲苷对缺氧/复氧治疗中的有效影响可能与SRCa泵的正常化有关,因此可能预防SRCa功能的降低.在高剂量的异丙肾上腺素诱导的心肌损伤中,黄芪甲苷可提高SR钙泵的功能和调节SERCA2amRNA和蛋白质的表达.而且可提高肌浆网磷酸受纳蛋白的磷酸化水平.提示黄芪甲苷可能通过干扰SERCA2a的变化和丝氨酸.磷酸?134?血管病学进展2011年1月第32卷第1期AdvCardiovascDis,January2011,Vo1.3,.受纳蛋白的表达,通过干扰SR内ca的转运来改善心肌的收缩和舒张,保护心脏.在研究黄芪甲苷对大鼠心肌局部缺血的影响中,发现黄芪甲苷可显着改善心肌的功能和血流动力学,随着黄芪甲苷作用时间的延长,心肌中ca.i渐渐降低.提示黄芪甲苷可能通过降低心肌中钙离子的过度蓄积而改善心肌缺血时心脏的功能.2.1.2对心脏参数的影响:刘艳霞等在研究黄芪甲苷对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的效应中,发现黄芪甲苷对正常或心功能受抑制大鼠的左心室表现出正性肌力作用,而且在不增加心肌耗氧量的情况下,对收缩和舒张功能均有改善作用.Luo等_1通过实验发现,黄芪甲苷注射液能够改善心衰病人左心室功能,左心室舒张末期容积和左心室收缩末期容积都有所减小,具有统计学意义,提示黄芪甲苷注射液能有效的增强心肌收缩力,可改善充血性心衰病人心脏的泵血功能.黄芪甲苷在对心衰的影响中,可发现(0.3mg?kg.?d.和1.0mg?kg?d)的黄芪甲苷可升高左心室收缩压,增长左心室的内径,而收缩期显着缩短,黄芪甲苷(1.0mg?kg?d.)可降低左心室收缩压.提示黄芪甲苷可通过心脏参数的变化来改善心脏功能J.戊巴比妥钠诱发急性心衰犬在经静脉注射黄芪甲苷后,左室收缩压,舒张压最大下降率(一dp/dtmax)及心率无明显变化,但左室最大上升速率(+dp/dtmax)和最大下降速率(一LVdp/dtmax)的百分比均增加,提示黄芪甲苷注射液具有增强心肌收缩力,改善心脏收缩和舒张功能.2.1.3抑制氧自由基产生:已有许多研究证明氧自由基产生过多可导致疾病的发生,它与心血管疾病的发生与发展有着密切的联系,参与心衰的形成和发展,主要机制是作用于心肌细胞膜不饱和脂肪酸,发生脂质过氧化损伤,影响心肌收缩和舒张功能.高卫真等观察黄芪甲苷对阿霉素致心肌细胞氧化损伤的影响,结果黄芪甲苷可使阿霉素损伤的心肌细胞代谢率提高,丙二醛(MDA)含量减少,NOS活性降低,cai降低.说明黄芪甲苷能抑制氧自由基生成,阻止其作用于膜脂质生成脂质过氧化物,减小对生物膜的损害,从而减轻氧自由基引起的心肌损伤,使细胞的生存能力提高.使阿霉素升高的心肌细胞NOS活性降低,表明其减轻心肌损伤作用可能与减少NO的产生及减轻其引起的心肌损害有关.2.2改善心肌能量代谢心肌细胞的能源来自血液中的营养物质,通过线粒体氧化磷酸化产生高能磷酸盐,用以维持细胞功能.线粒体是心肌细胞能量产生的主要场所,在维持细胞正常的能量代谢方面具有重要作用.多种心肌病均可出现能量代谢障碍,可能与线粒体损伤有关,其中氧自由基和钙超载均能介导线粒体损伤.因而保护心肌细胞超微结构特别是线粒体结构,对于改善心肌能量代谢尤为重要.冯琳等通过建立异丙肾上腺素所致大鼠心肌细胞损伤模型,发现黄芪甲苷能降低心肌乳酸和MDA含量,三磷酸腺苷含量增加,二磷酸腺苷含量降低,一磷酸腺苷含量有增加趋势.提示黄芪甲苷可能与改善心肌能量代谢,抑制脂质过氧化物有关.Meng等_2在研究黄芪甲苷对乳鼠心肌细胞的钙超载的影响时发现,黄芪甲苷可提高超氧化物歧化酶的活性,减少MDA的含量,提示黄芪甲苷可清除氧自由基,减少脂质过氧化物.这也暗示黄芪甲苷可保护线粒体,改善细胞的能量代谢.此外黄芪甲苷在能量代谢综合征方面也有一定的作用,这也暗示黄芪甲苷对细胞能量代谢有影响.黄芪甲苷可抑制肿瘤坏死因子(TNF)一仪所诱导的细胞的脂解速度,这与减弱ERKI/2磷酸化和逆转perili-pin向下调节作用相一致,而且黄芪甲苷可减弱TNF一仅对脂肪细胞中关键酶脂蛋白脂肪酶和脂肪酸合成酶的向下调节作用.提示黄芪甲苷能改进TNF一所导致的胰岛素抵抗.这可能是由于黄芪甲苷能减少游离脂肪酸的浓度来增加胰岛素的敏感.这也说明黄芪甲苷能影响能量代谢.3对血管的作用3.1对血压的影响石海莲等在研究黄芪甲苷对高血压大鼠主动脉血管肥厚和血管舒张功能异常,及血管一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(eNOS)型蛋白表达的影响中,结果显示黄芪甲苷可降低血管重量指数,中高剂量还可以降压.而且黄芪甲苷还可以改善NO介导的内皮依赖性舒张作用,明显升高血管组织NO含量,并能使血管组织eNOS的蛋白表达恢复到正常水平.提示黄芪甲苷能降低血压,逆转压力过载引起的血管肥厚和血管内皮舒张功能失调,其作用与上调eNOS蛋白表达,升高胸主动脉组织NO含量有关.3.2对血管张力的作用王旭慧等采用大鼠离体主动脉环灌流模型,观察黄芪甲苷对血管环收缩和舒张功能的影响.结果表明黄芪甲苷呈浓度依赖性舒张血管.一氧化氮合酶抑制剂,鸟苷酸环化酶及环加氧酶抑制剂可抑制黄芪甲苷诱导的血管舒张作用.黄芪甲苷能够抑制苯肾上腺,KC1和CaC1引起的血管收缩.提示黄芪甲苷具有内皮依赖性的舒张血管作用,此作用主要通过NO?cGMP途径发挥作用.黄芪甲苷抑制血管收缩主要通血管病学进展2011年1月第32卷第1期AdvCardiovascDis,January2011,Vo1.32,No.1过拮抗外钙内流实现.刘燕等采用双肾间腹主动脉缩窄制备高血压大鼠,用低,中,高三个剂量的黄芪甲苷给予治疗,发现黄芪甲苷高剂量组降低了血管壁厚度和中层厚度,而且降低了内皮素(ET)一1诱导的有关收缩反应,而且能下调ET受体和ET.受体的蛋白表达.提示黄芪甲苷可改善ET一1诱导的血管收缩反应性.在离体心脏的主动脉环中,黄芪甲苷还可以通过抑制钙内流和细胞内钙的释放,潜在地影响主动脉的收缩和舒张,黄芪甲苷对内皮的扩张主要与NO-cGMP通路有关.Zhang等引研究表明黄芪甲苷具有扩张和收缩血管的作用,黄芪甲苷通过内皮依赖的NO.cGMP途径使高血压大鼠和正常鼠的主动脉血管扩张.黄芪甲苷也可通过抑制细胞外钙内流及内钙释放抑制血管的收缩,提示黄芪甲苷可影响血管的张力.3.3对血管平滑肌细胞的保护Yuan等研究中发现,黄芪甲苷可降低高糖诱导的血管平滑肌细胞的增殖,而且可降低高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖,并且升高了的血管平滑肌细胞的增殖指数也被降低,并呈剂量依赖性.在高糖的状态下黄芪甲苷可诱导血管平滑肌细胞凋亡,伴随着细胞形态的改变和细胞膜电位的降低.蛋白印记分析显示黄芪甲苷增加了平滑肌肌动蛋白的表达.提示黄芪甲苷通过干涉细胞分裂周期,促进细胞的凋亡和调节血管平滑肌细胞的蛋白表达,从而抑制高糖诱导的细胞增殖.也提示黄芪甲苷可抑制糖尿病患者血管的病变过程.3.4对血管内皮细胞的作用黄芪甲苷能够减轻急性高糖引起的人类脐静脉内皮细胞的内皮屏障功能的损伤,抑制内皮电阻抗下降及单层内皮细胞渗透性的增大.其作用机制可能与其能够调节高糖所致的内皮细胞聚合酶链式反应仅和聚合酶链式反应B的转位和过表达,下调聚合酶链式反应的蛋白表达并且改善内皮细胞的细胞骨架,尤其是与丝状肌动蛋白的重构有关.细胞外基质与内皮细胞黏附形成完整的内皮屏障,调节着血管内外的物质交换,维持内环境的稳定,使得邻近或远端的组织器官免受损害.有研究发现黄芪甲苷可抑制核因子-KB诱导的血管细胞黏附分子(VCAM).1的表达.而且黄芪甲苷能显着的抑制TNF.诱导的内皮细胞选择素和VCAM-1的mRNA的表达.提示黄芪甲苷对血管内皮细胞炎症起保护作用.4对血流动力学的影响卞俊等l3研究黄芪甲苷注射液对家兔血流流变?135?学指标的影响中发现,黄芪甲苷注射液对家兔部分凝血活酶时间,血活酶时间,凝血酶时间无显着影响.提示黄芪甲苷注射液对家兔全血黏度有显着降低的作用,但其有效的剂量范围较窄.黄芪甲苷具有改变家兔血流流变性的作用,但作用较弱.5结语综上所述,黄芪甲苷的药理作用广泛,尤其是在心血管疾病方面.它可以通过影响心肌细胞肥大,抑制心肌细胞纤维化和细胞凋亡来改善心肌重塑,保护心肌.黄芪甲苷还可以在力学方面改善心肌和血管的收缩力和血管压力,保护血管平滑肌细胞和内皮细胞,提高心脏功能.在能学方面也能改善能量代谢,保证心肌的能量.但是心血管疾病病理机制复杂,黄芪甲苷在改善心肌能量代谢的机制等尚未有报道,且对于其他疾病如糖尿病引发的心肌病的机制也尚不清楚.因此需要对黄芪甲苷进一步深入研究和探讨,为心血管疾病的l临床治疗提供更安全可靠的依据.参考文献1国家药典委员会.中华人民共和国药典M化学工业出版社,2005.2122132GaaschWH,DeloreyDE,ZileMR,eta1.Patternsofstructuralandfunctionalremedclingoftheleftventricleinchronicheartfailure【J.AmJCardiol,2008,102(4):459-462.3许晓乐,季晖,谷舒怡,等.黄芪甲苷对异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚的保护作用J中国药科大学,2008,38(5):451-455.4石海莲,马春来,刘燕,等.黄芪皂苷甲抑制压力过载型心肌肥厚大鼠肾素血管紧张素的过度激活J.中国中药杂志,2009,34(24):3242-3245.5ZhangZC,LiSJ,YangYZ.EffectofastragalosideonmyocardialfibrosisinchronicmyocarditisJ.ZhongguoZhongXiYiJieHeZaZhi,2007,27(8):728-731.6王建,刘佳骅,姚鹏,等.黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导心肌损伤的保护作用J.上海交通大学(医学版),2007,27(4):384-3867PrabhuSD,WangG,LuoJ,eta1.Beta-adrenergiereceptorblockademodularesBcl-X(S)expressionandreducesapoptosisinfailingmyoeardiumJJMolCellCardiol,2003,35(5):483-493.8DasDK,MaulikN.Mitochondrialfunctionincardiomyocytes:targetforcardio-protectionJ.CurrOpinAnaesthesiol,2005,18(1):77-82.9L,TaoHY,ChenJB.Anti?apoptosiseffectofastragalosideonadriamycininducedrateardiotoxicityJ.ZhongguoZhongXiYiJieHeZaZhi,2006,26(11):10111024.1O钟飞,杜九中,于小华,等.黄芪甲甙对病毒性心肌炎细胞凋亡作用的研究J.南华大学?医学版,2004,32(1):l7-19.11ZhangZC,LiSJ,YangYZ,ela1.Effectofastragalosideoneardiomyocyte印一optosisinroutinecoxsaekievi1118B3myocarditisIJI.JAsianNatProdRes,2007,9(2):145-151.12XuXL,ChenXJ,JiH,eta1AstragalosideIVimprovedintraeenularcalciumhandlinginhypoxiareoxygenatedcardiomyocytesviathesarcoplasmieretieulumcaz+一ATPaseJ.Pharmacology,2008,81(4):325-532.13XuXL,JiH,GuSY,eta1.ModificationofalterationsincardiacfunctionandsarcoplasmiereticulumbyastragalosideIVinmyocardiali.juryinvivoJ.EurJPharmacol,2007,568(1-3):203-212.14IJiZP,CaoQ.Effectsofastragaloside1Vonmyoc.,mtialcalciumtransportandcardiacfunctioninischemicratsJ.ActaPhammcolSin,2002,23(10):898-904.15刘艳霞,刘在萍,焦建杰,等.黄芪苷对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的影响J.中草药,2001,32(4):332334.16LuoHM,DaiRH,LiY.NuclearcardiologystudyoneffectiveingredientsofastragalusmembranaceusintreatingheartfailureJ.ZhongguoZhongXiYiJieHeZaZhi,1995.15(12):707-709.17ZhaoZ,WangW,WangF,eta1.EffectsofastragalosideIVonheartfailureinratsJ.ChinMed,2009,4:6.?136?血管病学进展2011年1月第32卷第1期AdvCardiovascDis.Januarr2011,Vo1.32,No.118陈颖丽,李伟,付萍,等.黄芪皂苷注射液对戊巴比妥钠所致心衰犬心脏舒缩功能的影响J.中国实验方剂学杂志,2009,15(11):79.8119商卫真,康毅,娄建石,等.黄芪苷对心肌细胞氧化损伤的保护作用J.中国心血管杂志,2005,10(3):166169加冯琳,盂丹,陈相健,等.黄芪总皂苷对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用j】.中国药学杂志,2006,41(17):1313-I315.21MengD,ChenXJ,BianYY,eta1.EffectofastragalosidesoffintracellularcalciumovedoadinculturedcardiacmyocytesofneonatalratsJ.AmJChinMed,2005,33(1):11-20.22XuME,XiaoSZ,SunYH,eta1.ofmetabolicsyndromeinvitroJ236.23242526EffectsofasagalosideIVonpathogenesisActaPharmacolSin,2006,27(2):229一JiangB,YangY,JinH,ela1.AstragalosideIVattenuateslipolysisandimpmvesinsulinresistanceinducedbyTNFal1)hain3T3一L1adipocytesJ.PhytotherRes,2008,22(11):14341439.石海莲,刘燕,马春来,等.黄芪皂苷甲对高血压大鼠离体血管舒张功能及一氧化氮的影响J.中国新药与临床杂志,2009,28(12):905006.王旭慧,朱亮,陈红.黄芪甲苷对正常大鼠离体血管功能的影响J.中国药理学通报,2006,22(11):l319.1324.刘燕,石海莲,马春来,等.黄芪皂苷甲对高血压大鼠血管肥厚及ET一1诱导离体血管收缩功能的影响J.中国新药与l临床杂志,2009,28(11):846-851.ZhangC,WangXH,ZhongMF,eta1.MechanismsunderlyingvasorelaxantactionofastragalosideIVinisolatedrataorticringsJ.ClinExpPharmacolPhysiol,2007,34(5-6):387-392.ZhangWD,ZhangC,WangXH,eta1.AstragalosideIVdilatesaorticvesselsfromnormalandspontaneouslyhypertensiveratathroughendothelium-depend