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文档简介
1 细菌感染与免疫 2 一 正常菌群与机会致病菌二 细菌的致病作用三 宿主的防御机制四 感染的发生与发展五 医院感染 3 第一节正常菌群与机会致病菌一正常菌群 normalflora 1概念 在人体各部位经常寄居而对人体无害的细菌2分布 皮肤 外耳道 眼结膜 鼻咽腔 口腔 肠道 尿道 阴道等 4 正常菌群的分布 5 3正常菌群的生理作用 1 拮抗作用 生物屏障 改变pH 抑制外来菌 占位性保护作用 生物膜 争夺营养 抗生素与细菌素的作用 2 营养作用代谢 蛋白质 糖 脂肪 胆汁 胆固醇合成 维生素转化 激素 3 免疫作用Ag Ab 本身 其他 6 影响正常菌群的因素 宿主的因素 年龄的影响 不同年龄的皮肤正常菌群也有差异 免疫力的影响 氢离子浓度的影响 肠蠕动的影响 代谢的影响 酶的影响 疾病的影响 饮食和环境等其他因素饮食的影响 气压的影响 药物和治疗的影响 菌群间的互相影响 气侯的影响 7 二机会致病菌 opportunisticpathogen 在一定条件下正常菌群或非致病菌引起机体的感染 又叫条件致病菌 1条件致病菌致病的条件 细菌方面因素 改变寄生部位 机体方面因素 免疫功能下降 菌群失调 8 菌群失调 在正常情况下 人体和正常菌群之间以及正常菌群中各细菌之间 保持一定的生态平衡 如果生态平衡失调 以至机体某一部位的正常菌群中各细菌的比例关系发生数量和质量上的变化 称为菌群失调 9 菌群失调的常见诱因主要是 1 使用抗生素 同位素 激素 2 患有慢性消耗性疾病时肠道 呼吸道 泌尿生殖道的功能失常也是重要原因 去除诱因后一般可使菌群复常 也有长期失调难于逆转的情况 10 菌群失调的调整措施 当菌群失调严重 机体不能自行恢复正常时 应采用必要措施以调整菌群 1活菌疗法2菌群促进物质疗法3营养疗法4抗菌疗法5中药疗法 11 第二节细菌的致病性致病性 细菌引起感染的能力毒力 致病性强弱半数致死量 medianlethaldose LD50 半数感染量 medianinfectivedose ID50 半数实验动物死亡或感染所需要的最小细菌数或毒素量 12 细菌的毒力 致病物质 细菌的致病性细菌侵入的数量细菌侵入的途径 13 细菌致病的原因 1侵袭力 1 侵入 寄居 2 繁殖 扩散 3 抵抗防御2产毒性 产生并释放毒素 14 一侵袭力 一 粘附与定植 adherenceandcolonization 1菌毛 编码菌毛基因 染色体 质粒特点 组织特异性 受体 G 糖类 G 类蛋白或糖蛋白2细胞壁成分 脂磷壁酸 A族链球菌 受体3其他因素 生化反应 菌斑 变形链球菌 龋齿 乳杆菌 15 二 繁殖与扩散表面 霍乱弧菌细胞内 志贺菌侵袭性酶类 扩散 如透明质酸酶 链激酶 链道酶 胶原酶等 16 三 对机体防御机制的抵抗1抗吞噬荚膜 M蛋白 Vi抗原 K抗原 血浆凝固酶 2抗调理作用荚膜多糖中的唾液酸可阻断旁路途径的正反馈和C3b的调理作用 SPA可阻断巨噬细胞Fc受体与抗体IgG的Fc段结合3抗sIgA作用某些细菌可产生IgA蛋白酶 能分解sIgA降低机体局部防御功能 17 二产毒性 一 外毒素 exotoxin 1 来源 G 少数为G 胞浆内合成后分泌到菌体外 或在细菌死亡溶解后释放2 成分 蛋白质 A亚单位 活性蛋白B亚单位 结合蛋白3 基因 染色体 霍乱 质粒 LT ST 破伤风 炭疽 噬菌体 白喉 4 毒性 强5 稳定性差 可经甲醛脱毒制成类毒素6 毒性作用 有组织器官选择性 神经毒素 细胞毒素 肠毒素 其他毒素7 刺激机体产生抗毒素 18 19 二 内毒素 endotoxin LPS1来源 G 细菌死亡溶解后释放2成分 脂多糖 耐热3毒性 弱4能脱毒制成类毒素 脱毒的内毒素5刺激机体产生抗体6毒性作用 无选择性 1 发热反应 体温调节中枢 2 白细胞反应 先减后增 3 内毒素血症与内毒素休克 4 DIC 5 其他致病作用 6 对机体的保护效应 20 内毒素的检测 鲎试验原理 鲎是海洋中的一种冷血节肢动物 其血中有一种特殊的变形细胞 内含凝固酶原和可凝固蛋白 冻融后制成溶解物 鲎试剂 内毒素凝固酶原凝固酶可凝固蛋白凝固敏感 能测出0 01 1 0mg mL的内毒素 21 22 三微生物的超抗原及其致病作用 某些微生物的成分和产物成为超抗原 特点 以高亲和力与MHCII类分子结合 不需要经抗原处理 受MHC限制 很低浓度即可激活T细胞 引起T细胞的无反应性和减少 阻碍免疫应答 自身免疫病 23 细菌的毒力 致病物质 1 细菌的致病性2 细菌侵入的数量3 细菌侵入的途径 24 第三节宿主的免疫防御机制非特异性免疫 天然免疫特异性免疫 获得性免疫获得性保护功能 1终止初次感染2防御和抵抗再次感染3防止潜伏感染的发病 25 一非特异性免疫第一道防线1特点 作用范围较广 无特异性 相对稳定可遗传 有种属特性 出生时就具备 应答迅速 不因抗原的再次刺激而增强 26 2非特异免疫组成机械性阻挡与排出皮肤与粘膜分泌多种杀菌物质屏障作用正常菌群的拮抗作用血脑屏障 保护中枢神经系统组成胎盘屏障 保护胎儿不被感染吞噬作用完全吞噬 细菌死亡不完全吞噬 胞内寄生毛细血管 中性粒细胞 淋巴结 M 血流 单核细胞 脏器 M 趋化 识别调理 吞入 脱颗粒 杀菌消化 体液因素补体溶菌酶乙型溶素 血清中碱性多肽 源于血小板 对G 有作用 27 胞内寄生菌 细菌得到保护 特异性抗体非特异性抗菌物质抗菌药物 吞噬细胞死亡 在体内扩散 免疫病理损伤 吞噬时释放多种酶 细胞免疫起作用 低细胞毒性 呈慢性过程 常见的 结核杆菌 麻风杆菌 伤寒杆菌等 28 二特异性性免疫 特点 针对性强不能遗传可因再次接触抗原而增加 分类 细胞免疫体液免疫 侧重点 外毒素致病菌 抗毒素化脓性细菌 抗体 吞噬细胞胞内寄生菌 细胞免疫 29 30 1体液免疫的作用作用机理 血清中IgG IgM调理细菌促进吞噬 抗体中和细菌外毒素 分泌型IgA SIgA 阻止致病菌黏附定植 IgG IgM与抗原抗体复合物可激活补体经典途径 裂解细菌 31 2细胞免疫作用细胞免疫杀菌机理CD4 释放多种细胞因子 加强吞噬细胞的吞噬和杀伤能力CD8 T细胞通过产生穿孔素和粒酶直接杀伤带有细菌的靶细胞 另外活化的CD8 T细胞表达FasL 与靶细胞上的Fas特异性结合 导致靶细胞凋亡释放到细胞外的细菌 再由抗体等调理后 由吞噬细胞吞噬消灭 32 第四节感染的发生与发展感染的因素 病原菌 毒力的强弱 入侵的数量 适当的途径 机体 所处的状态 抵抗力 感染的来源 1 外源性感染 病人 带菌者 病畜和带菌的动物2 内源性感染 正常菌群体内隐伏状态的致病菌 33 传播方式和途径呼吸道感染 脑膜炎球菌等消化道感染 痢疾杆菌等创伤感染 破伤风杆菌等接触感染 淋球菌等节肢动物叮咬感染 鼠疫杆菌等多途径感染 结核杆菌等 34 感染的类型 隐性感染 不表现出临床症状 当机体免疫力较强 入侵的细菌数量不多或毒力不强时 显性感染表现出明显的临床症状 机体抵抗力较差 或入侵的细菌毒力较强 数量较多时 35 显性感染 按病情急缓 急性感染慢性感染 按感染部位 局部感染 感染局限于一定部位全身感染 细菌或代谢产物向全身扩散毒血症 toxemia 菌血症 bacteremia 败血症 septicemia 脓毒血症 pyemia 36 带菌状态 carrierstate 显性感染或隐性感染后 病原菌继续在体内存留 和机体保持相对平衡 带菌者 carrier 处于带菌状态的人 健康带菌者 恢复期带菌者 重要的传染源 37 医院感染的概念 广义上讲 医院内感染包括在医院内各类人群所获得的感染 主要指病人在住院期间又发生的其它感染 感染率 感染率 一 二 三级医院总的医院感染率应低于7 8 10 第五节医院感染 38 医院感染的流行病学 感染发生的基本条件感染的来源 内源性感染 来自病人自身的正常菌群 外源性感染 病人身体以外的微生物 来自其他病人 医院工作人员 污染的物品等 感染途径 直接接触 间接接触 各种诊疗插入性操作 空气等易感人群 住院病人和医务人员患有重症疾病者 高龄者 局部血运不良 有坏死 血液凝块等 39 医院感染的流行病学 医院感染常见微生物 细菌 支原体 衣原体 病毒 真菌等 主要有非发酵菌 表皮葡萄球菌等医院感染流行特点 散发 暴发 40 医院感染监测与微生物学检验 微检在医院感染监测中的任务 病原学诊断 药敏试验 细
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