不良反应文件.doc

苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目人员培训管理规程编 码SMP-RY-2001-02共 3 页制 定审 核批 准制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门办公室颁发数量8 份生效日期 分发部门办公室、质检科、生产部、综合科、财务科、销售科一、 目的：制定员工的GMP培训制度，使员工的GMP培训规范化。二、 范围：适用于公司所有员工的GMP培训。三、 责任：质检科负责公司员工GMP培训管理工作，办公室负责与各部门协调相关的具体培训事项，其他部门根据本部门的工作特点组织相关人员进行培训、学习。四、 内容：1.在每年2月份，各部门将本部门的年度培训计划上报公司办公室。2.每个员工在上岗前必须进行的培训内容：GMP基础知识及微生物知识、职业道德、本岗位基本操作技能、本岗位安全操作注意事项、洁净区个人卫生和环境卫生、清洁方面的制度、操作规程、其他在该区域工作的员工所应了解的管理制度和操作规程、药品不良反应报告和监测管理制度和安全性信息收集操作规程。3.公司办公室副主任根据各个部门的计划，制定出公司的全年培训计划。4.每个岗位所需要培训的课程应由该部门负责人根据其对本部门各个岗位人员的评估而提出。3-15.培训课程的设置应该是动态的，但是应维持一份最基本的培训内容，例如：GMP的基本知识、微生物的基本知识以及岗位标准操作规程等。6.建立一个GMP培训组，由各部门熟悉GMP的人员和熟悉培训课程所需内容的人员组成。7.GMP常规培训内容：相关药品法律法规、现行版GMP的基础知识、工作中所用的设备和容器的SOP、人员环境卫生和工艺卫生知识、容器设备以及管线的标记管理知识、药品的包装要求、药品的贮存要求、公司文件体系的建立和运作、相关标准操作规程、确认和验证的定义和基本知识及相关验证方案、公司岗位质量责任制、公司质量手册、公司质量奖罚条例、关键设备和设施的维护和保养、偏差变更SOP、OOS CAPA等的SOP、清洁消毒知识、微生物基础知识。8.公司办公室副主任与各部门主管共同准备并制定出培训课程、时间和参加人的进度表。9.每次培训由公司办公室副主任给出合适的间隔，以上GMP常规培训内容必须每年培训一次。10.除理论培训外，应尽可能地进行现场培训（实际操作），并进行记录。11.在每年的年底前，参加培训的人员必须通过测试。GMP培训组成员负责出具考试题目，在员工未通过测试的情况下，针对不熟悉的内容必须安排再培训，并进行第二次考试。否则，不能再在本岗位工作。12.在公司发生重大生产和质量问题情况下，由质检科安排，进行相关内容培训，以避免类似问题再出现。3-213.在公司组织的GMP自查活动中，对于不符合要求的项目，需对相关人员临时设置一次培训，使之接受正确的观念。14.对于临时替换某一岗位员工工作的员工，必须是经过了拟被替换岗位所必须的知识和技能培训，合乎该岗位操作人员的要求，方可替换他人在该岗位工作。15.对于公司临时配置的临时工，也应进行其所工作岗位对工作要求的培训，公司办公室副主任负责本项工作的执行。16.培训文件的管理：人员培训记录：由授课老师负责填写，办公室副主任负责管理和存档。员工培训档案：由公司办公室副主任负责填写、管理和存档。公司办公室副主任负责培训过程中收集培训讲师的培训教案，分类整理归档。五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容SMP-RY-2001-022016年6月30日2016年7月1日在2.条款中增加“药品不良反应报告和监测管理制度和安全性信息收集操作规程”3-3苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目药物安全部岗位职责编 码SMP-RY-9001-01共 2 页制 定审 核批 准制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门办公室颁发数量8 份生效日期 分发部门办公室、质检科、生产部、综合科、财务科、销售科一、目的：明确药物安全部职责，确保药品不良反应报告和监测工作的开展。二、适用范围：药物安全部及其成员。三、责任者：药物安全部及其成员。四、内容：1.负责本企业药品不良反应资料的收集、核实、分析评价、上报工作。2.负责药品不良反应信息的查询、信息资料的反馈工作。3.收集本企业所生产药品的市场反馈信息，发现可能与本企业所生产药品有关的不良反应详细记录，进行调查、分析、处理、填写药品不良反应/事件报告表，按规定上报，并采取措施减少和防止药品不良反应的重复发生。4.按规定填写药品不良反应/事件定期汇总表，按时向国家、省、市不良反应监测中心以及所在地省、市食品药品督管理局报告。5.按规定撰写定期安全性更新报告，经过审核、批准，在规定时间内完成定期安全性更新报告提交。6.负责相关培训资料以及相关记录、报告等的归档。2-1五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定2-2苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目药物安全部主管职责编 码SMP-RY-9002-01共 2 页制 定审 核批 准制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门办公室颁发数量8 份生效日期 分发部门办公室、质检科、生产部、综合科、财务科、销售科一、目的：明确药物安全部主管职责，确保药品不良反应报告和监测工作有效、有序开展。二、适用范围：药物安全部主管。三、责任者：药物安全部主管。四、内容：1.在本企业内贯彻落实国家关于开展药品不良反应报告和监测的有关法律法规及相关要求。2.配合各级食品药品监督管理部门检查药品不良反应（事件）报告和监测工作的开展情况；3.积极配合各级食品药品监督管理部门和药品不良反应检测机构做好有关品种的调查、分析和评价工作。4.建立本企业的药品不良反应报告和监测制度，成立监测机构（药物安全部）及指定专职人员负责药品不良反应报告和监测工作。5.组织对本企业严重、突发药品不良反应/事件的调查、分析和评价。6.对所生产的药品不良反应报道进行跟踪，并结合本企业所收集的资料对生产药品的不良反应发生情况进行分析、研究，根据结果在生产工艺、包2-1装、说明书等有关药品质量标准等方面提出改进意见，并按规定上报，提高药品的安全性和有效性。7.发现群体不良反应，立即向国家不良反应监测中心以及所在地省、市食品药品督管理局、不良反应监测中心报告。8.开展药品不良反应监测的培训和教育工作。五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定2-2苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目药物安全部药物安全信息员职责编 码SMP-RY-9003-01共 2 页制 定审 核批 准制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门办公室颁发数量8 份生效日期 分发部门办公室、质检科、生产部、综合科、财务科、销售科一、目的：明确药物安全部药物安全信息员职责，确保药品不良反应报告和监测工作的开展。二、适用范围：药物安全部药物安全信息员。三、责任者：药物安全部药物安全信息员。四、内容：1.负责收集药品不良反应信息并如实填写不良反应信息单，并对收集的药品不良反应信息整理、汇总。2.收集本企业所生产药品的市场反馈信息，发现可能与本企业所生产药品有关的不良反应详细记录，进行调查、分析、处理、填写药品不良反应/事件报告表，按规定上报。3.按规定填写药品不良反应/事件定期汇总表，按时向国家不良反应监测中心以及所在地省、市食品药品督管理局、不良反应监测中心报告。4.按规定撰写定期安全性更新报告，经过审核、批准，在规定时间内完成、提交。5.负责药品不良反应报告和监测相关资料、报告等的整理归档。2-1五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定2-2苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目药物安全部网络信息员职责编 码SMP-RY-9004-01共 1 页制 定审 核批 准制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门办公室颁发数量8 份生效日期 分发部门办公室、质检科、生产部、综合科、财务科、销售科一、目的：明确药物安全部网络信息员职责，确保药品不良反应报告和监测工作的开展。二、适用范围：药物安全部网络信息员。三、责任者：药物安全部网络信息员。四、内容：1.负责药品不良反应信息的查询、文献检索、信息资料的反馈工作。2.负责药品不良反应/事件报告表、药品不良反应/事件定期汇总表、定期安全性更新报告网上提交或报告。五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定1-1苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目药品安全性信息收集操作规程编 码SOP-QA-1003-01共 3 页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门质检科颁发数量 6 份生效日期分发部门办公室、质检科、销售部、生产部、综合科一、目的：建立药品安全性信息收集操作规程，使药品安全性信息能得到全面、有效、准确的收集。二、 范围：适用于本公司产品安全性信息的收集工作。三、责任者：药物安全部主管、安全信息员、销售员、网络信息员。四、内容：1.收集信息的方式分为自发报告、主动收集、国家反馈病例。1.1自发报告1.1.1通过公司咨询热线，接听并记录相关信息，当咨询中涉及安全性信息，应了解患者年龄、性别、病史、合并用药等信息，并将信息完整记录在药品不良反应信息单，填写完毕后，在24小时内将原件交给安全信息员，复印件自己留存备查，此项工作主要由办公室网络信息员负责。报告时限以获得信息当天为0天计算。1.1.2销售的日常拜访是安全性信息的来源之一。销售员在与医生、经销商交谈过程中，如获知涉及安全性信息，并将信息记录在本子上，可以进行随访，记录信息，通过电话、微信、QQ等方式在24小时内3-1将信息转达至药物安全部主管或安全信息员。由安全信息员填写药品不良反应信息单，原件自己留存，复印件交给销售科存档。报告时限以销售获得信息当天为0天计算。1.1.3数字媒体、社交媒体、网站也是安全性信息的来源之一。由办公室网络信息员负责每周一次登录人人网、好大夫在线、公司网站、公司邮箱等搜索相关信息，有涉及安全性信息要下载资料，并将信息完整记录在药品不良反应信息单，填写完毕后，在24小时内将原件交给安全信息员，复印件自己留存备查，此项工作主要由办公室网络信息员负责。报告时限以获得信息当天为0天计算。1.1.4文献也是自发报告的信息来源。每月一次检索文献，中国知网、万方数据等中文网站，检索目标可以以主题词检索：商品名等，有涉及安全性信息要下载资料，并将信息完整记录在药品不良反应信息单，填写完毕后，在24小时内将原件交给安全信息员，复印件自己留存备查，此项工作主要由办公室网络信息员负责。报告时限以获得信息当天为0天计算。1.2主动收集1.2.1产品上市后研究。例如临床试验、重点监测、观察者研究、研究者发起的研究等。1.2.2患者支持项目。给患者补偿支持，获得一些疾病管理数据。1.2.3市场调研项目。系统的收集、记录和分析药品的市场和商业发展相关的数据。3-2以上主动收集工作由安全信息员操作实施。每年提交一份分析报告。1.3国家反馈病例1.3.1从药品监管部门向企业反馈数据库中下载相关产品的不良反应报告。1.3.2从国家药品不良反应监测中心、省药品不良反应监测中心平台获得数据，并进行数据整理，纳入产品定期安全性报告。 以上国家反馈病例数据下载工作由网络信息员完成，每个季度下载一次，然后将数据打印纸质文件后，在24小时内将原件交给安全信息员，复印件自己留存备查。五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定3-3苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目药品不良反应个例报告处理、评价操作规程编 码SOP-QA-1004-01共 3 页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门质检科颁发数量 6 份生效日期分发部门办公室、质检科、销售部、生产部、综合科一、 目的：建立药品不良反应个例报告处理、评价操作规程，明确报告责任、及时报告、正确客观评价、有效控制风险 。二、 范围：适用于本公司药品不良反应报告和监测过程中的药品不良反应个例报告处理、分析评价。三、 责任者：药物安全部主管、安全信息员、网络信息员。四、 内容：1. 药品不良反应个例报告处理1. 1安全信息员所收集、填写的药品不良反应信息单内容在24小时内汇报药物安全部主管。1.2由主管监察小组主管组织相关人员讨论、评估，判定不良反应的类型（新的、一般、严重）。1.3公司任何人员首次获知不良反应的时间（公司获悉日期）=第0天，法规递交计时开始。新的、严重的药品不良反应需在15日内报告，其中死亡病例需立即报告；其他药品不良反应需在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。3-11.4网络信息员根据药品不良反应/事件报告表格式真实、完整、准确录入信息。2. 药品不良反应个例报告分析评价2.1个例报告关联性分析评价 主要遵循以下五项原则：用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系？反应是否符合已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？反应/事件是否合并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？2.2新的/已知的不良反应评价新的药品不良反应，是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。结合考虑用药人群、适应症、联合用药等具体情况进行客观分析评价。2.3严重性评价严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况。3-2结合考虑用药人群、适应症、联合用药等具体情况进行客观分析评价。五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定。3-3苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目药品群体不良事件和死亡报告处理、评价操作规程编 码SOP-QA-1005-01共 2 页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门质检科颁发数量 6 份生效日期分发部门办公室、质检科、销售部、生产部、综合科一、 目的：建立药品群体不良事件和死亡报告处理、评价操作规程，明确报告责任、及时报告、正确客观评价、有效控制风险 。二、 范围：适用于本公司药品不良反应报告和监测过程中的药品群体不良事件和死亡报告处理、评价。三、 责任者：药物安全部主管、安全信息员、网络信息员、质量受权人、生产主管、QA。四、 内容：1. 药品群体不良事件的处理1.1药品群体不良事件的定义：药品群体不良事件，是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。同一药品，是指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。1.2处理程序：1.2.1立即报告省ADR中心、省食品药品监督管理局，同时报告地方ADR中心、食品药品监督管理局，并在7日内完成调查报告。调查内容一般情况包括患者的姓名、性别、年龄、体重、既往病史（眼病史）、过敏史、不良反应史、原患疾病；调查内容药品情况包括药品通用名2-1称、商品名、给药途径、生产企业、批号、用药时间、用法用量、有效期等；不良事件情况包括群体不良事件发生时间（或时间段）、区域、患者的症状体征、 相关检查指标及采取的措施等。1.2.2公司立即进行自查（自查小组完成），必要时宣布停产，启动召回程序。2.死亡事件的处理2.1立即报告省ADR中心、省食品药品监督管理局，同时报告地方ADR中心、食品药品监督管理局，并在15日内完成调查报告。调查内容一般情况包括患者的姓名、性别、年龄、体重、既往病史（眼病史）、过敏史、不良反应史、原患疾病；调查内容药品情况包括药品通用名称、商品名、给药途径、生产企业、批号、用药时间、用法用量、有效期等；不良事件情况包括群体不良事件发生时间（或时间段）、区域、患者的症状体征、 相关检查指标及采取的措施等。2.2公司立即进行自查（自查小组完成），必要时宣布停产，启动召回程序。 五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定。2-2苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目药品定期安全性更新报告启动操作规程编 码SOP-QA-1006-01共 2 页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门质检科颁发数量 6 份生效日期分发部门办公室、质检科、销售部、生产部、综合科一、 目的：建立药品定期安全性更新报告启动程序，明确启动会的内容。二、 范围：适用于本公司药品定期安全性更新报告启动。三、 责任者：药物安全部主管、安全信息员、网络信息员、销售统计员、QA。四、 内容：药物安全部主管在药品定期安全性更新报告提交截止日前90天主持召开PSUR 启动会，会议内容：1.依据PSUR结构目录，明确相关部门或人员职责范围；2.确定信息提供的最晚日期；3.确定报告撰写、审核、批准、递交的具体日期；4.讨论在各执行项目准备过程中遇到的疑问与困难；5.对各部门的工作进度进行核实，如有无可以提供的已确定信息，还需要进一步研究并确定的信息等；6.向各部门公布并统一特殊安全性问题的选择；7.其他与PSUR各章节相关的问题讨论。8.会后把整理完的会议记录与公司各部门分享，以确保大家准时、准确地提供信息。2-1五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定。2-2苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目药品定期安全性更新报告撰写操作规程编 码SOP-QA-1007-01共 6页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门质检科颁发数量 6 份生效日期分发部门办公室、质检科、销售部、生产部、综合科一、目的：建立药品定期安全性更新报告撰写操作规程，符合国家局PSUR撰写规范、规范本公司PSUR基本流程。二、范围：适用于本公司药品每个品种定期安全性更新报告的撰写 。三、责任者：药物安全部主管、安全信息员、网络信息员、销售统计员。四、内容：PSUR由四个部分：封面、目录、正文、报告书附件。1. 封面：产品和企业基本情况。2. PSUR结构目录：2.1药品基本信息2.2国内外上市情况2.3.因药品安全原因而采取措施的情况2.4药品安全性信息的变更2.5估算用药人数2.6药品不良反应报告信息2.7安全性相关的研究信息2.8其他信息2.9药品安全性分析评价结果2.10结论6-13.正文3.1药品基本信息3.1.1名称（通用名称、商品名称）3.1.2剂型3.1.3规格3.1.4批准文号3.1.5活性成分（处方组成）3.1.6适应症（功能主治）3.1.7用法用量3.2国内外上市情况3.2.1获得上市许可的国家和时间，当前注册状态、首次上市销售时间、商品名等。3.2.2药品批准上市提出的有关要求，特别是与安全性有关的要求。3.2.3批准的适应症（功能主治）和特除人群。3.2.4注册申请未获管理部门批准的原因。3.2.5药品生产企业因药品安全性或疗效原因而撤回的注册申请。3.3因药品安全原因而采取措施的情况3.3.1如没有措施的更新，“在本PSUR报告期间，未发现药品因安全性原因采取的措施更新。”3.3.2如有措施的更新，可列表写明问题、涉及到的临床试验名称、采取的措施、日期。3.4药品安全性信息的变更3.4.1本期报告所依据的药品说明书核准日期（修订日期），以及上次报告所依据的药品说明书核准日期（修订日期）。3.4.2若在报告期间修改了药品说明书的安全性相关内容，包括适应症（功能主治）、用法用量、禁忌症、注意事项、药品不良反应或药6-2物相互作用等，应详细描述相关修改内容，明确列出修改前后的内容。 3.4.3如果我国与其他国家药品说明书中的安全性信息有差别，需解释理由，说明地区差异及其对总体安全性评价的影响，说明企业将采取或已采取的措施及其影响。3.4.4其他国家采取某种安全性措施，而企业并未因此修改我国药品说明书的相关安全性资料，应说明理由。3.5估算用药人数3.5.1尽可能准确提供报告期内的用药人数信息、提供相应的估算方法。当无法估算用药人数或估算无意义时，应说明理由。3.5.2如果根据说明书规定的用法用量（一次12滴，一日35次。）、20滴约0.5ml来估算用药人数， 可以通过患者用药人日使用量来进行估算；如果无法使用前述方法时，也可以通过药品销量进行估算，对所有的估算方法给予说明。3.5.3当自发报告、安全性相关研究提示药品有潜在的安全性问题时，提供更为详细的报告期用药人数信息。3.5.4如果定期安全性更新报告包含来源于安全性相关研究的药品不良反应数据，需提供相应的用药人数、不良反应例数以及不良反应发生率等信息。3.6药品不良反应报告信息3.6.1个体药品不良反应病例列表以列表形式提交个例药品不良反应，清晰直观，便于对对报告进行分析评价，也有助于排除重复报告。一个患者的不良反应一般在表格中只占一行。如果一个病例有多个药品不良反应，需在不良反应名称下列出所有的药品不良反应，并按照严重程度排序。如果同一患者在不同时段发生不同类型的不良反应，需在表格的不同行中作为另一6-3个病例进行报告，并对这种情况做出相应说明。汇总表对个体药品不良反应进行汇总，一般采用表格形式分类汇总当病例数或信息很少不适用于制表时，可以采取叙述性描述。汇总表不包含患者信息，主要包含不良反应信息，通常按照不良反应所累及的器官系统分类排序汇总。可以按照不良反应的严重性、说明书是否收载、病例发生地或来源的不同等分栏或分别制表。对于新的且严重的不良反应，需提供从药品上市到数据截止日的累积数据。分析个例药品不良反应 对于个例药品不良反应的分析，需写明病人基本信息（年龄、性别、病史等）；药品信息（用药起止日期、适应症、合并用药、针对不良反应事件采取的措施等）；不良事件信息（起止日期、结果等）；最后评论（严重性、相关性、报告者的观点）。对重点关注的药品不良反应进行分析，并简要评价其性质、临床意义、发生机制、报告频率等。如报告期内的随访数据对以往病例描述和分析有重要影响，也需对这些新数据进行分析。对于新的严重的不良事件的分析着重列出和上一期的不良事件报告率对比；描述报告率比较高的、严重的、新的不良事件；分析其报告率增加的原因；以及该不良事件是否是一个新的安全问题或者有异常倾向等。对于死亡案例的分析，着重分析死亡的原因及分类；患者的特点；报告来源等。对于有随访的分析，着重描述基于上一期PSUR有重要随访信息的个例；重点关注影响辨别新的安全问题、或者监测持续进展的安全问题的个体病例（不是所有随访的病例）。3.6.2药品群体不良事件报告期内如有药品群体不良事件，需着重分析报告期内药品群体6-4不良事件报告、调查和处置情况。报告期内如无药品群体不良事件发生，则填写“无”。3.7 安全性相关的研究信息3.7.1已完成的研究，简明扼要地介绍研究方案、研究结果和结论，并提供研究报告。3.7.2计划或正在进行的研究，简明扼要地介绍研究目的、研究开始时间、预期完成时间、受试者数量以及研究方案摘要。3.7.3已发表的研究，总结国内外医学文献（包括会议摘要）中与药品安全有关的信息，并附参考文献。文献搜索数据库（中国知网、万方医药网等）。3.8其他信息3.8.1与疗效有关的信息3.8.2逾期信息3.8.3风险管理计划3.8.4专题分析报告3.9药品安全性分析评价结果3.9.1安全性概述 对该PSUR报告期间的数据进行概要分析，评估以下方面是否出现新的信息：已知不良事件的性质发生改变（如严重性、结果、目标人群）；新的且严重不良事件对总体安全性评价的影响；已知的不良事件报告率是否增加（评价这种变化是否说明不良反应发生率有变化）；新的且非常严重不良事件。3.9.2特殊安全性问题回顾首先对选定为特殊安全性问题分析原因、是否是已知不良反应、收集标准、病例数、是否是新的监测事件或延续之前的监测等作个介绍；其次列出汇总数据；然后进行病例分析、讨论；最后对特殊安全6-5性问题回顾做小结。3.9.3标准安全性问题分析 主要就药物相互作用、药物过量、滥用误用和药物依赖、处方/医学错误、长期用药、特殊人群用药、超适应症用药等几个方面撰写。3.10结论 需指出与既往的累积数据以及药品说明书不一致的安全性资料，明确所建议的措施或已采取的措施，并说明这些措施的必要性。依据以上10条PSUR结构目录，逐条如实撰写，如确实没有相关情况的，则填写“无”。4.报告书附件4.1药品批准证明文件4.2药品质量标准4.3药品说明书4.4参考文献4.5其他需要提交的资料五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定。6-6苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目药品定期安全性更新报告提交操作规程编 码SOP-QA-1008-01共 2 页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门质检科颁发数量 6 份生效日期分发部门办公室、质检科、销售部、生产部、综合科一、目的：建立药品定期安全性更新报告提交操作规程，符合满足法规监管部门的提交要求。规范本公司PSUR基本流程。二、 范围：适用于本公司药品定期安全性更新报告提交过程。三、 责任者：药物安全部主管、安全信息员、网络信息员。四、内容：1. PSUR提交频率1.1设立新药监测期的国产药品：取得批准证明文件之日起每满1年提交一次，直至首次再注册，之后每5年报告一次，其他国产药品，每5年报告一次。1.2首次进口的药品：取得进口药品批准证明文件之日起每满1年提交一次，直至首次再注册，之后每5年报告一次。2. PSUR提交时限要求 按照PSUR报告期应当连续完整、不应当有遗漏或者重复的原则，对于之前并未提交定期汇总报告或PSUR的产品，以首次获得国家批准证明文件的时间作为首个PSUR报告期的起始时间。根据相应的PSUR提交频率计算出相应的报告期，报告最后提交日期为数据截止日第60天，在数据截止日后的60天内提交。一般按照一个批准证明文件提交一份PSUR。3.提交页面内容的填写进入用户注册界面登录，按照网页格式、内容逐项填写，需要上2-1传的附件（药品批准证明文件、药品质量标准、药品说明书、参考文献、其他需要提交的资料）一一分开上传，附表内容需要放入正文相应处，不作为附件提交。4.PSUR需经过审核、批准后，由双人（安全信息员、网络信息员）操作在网上提交。五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定。2-2苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目药品不良反应报告和监测相关档案管理操作规程编 码SOP-QA-1009-01共1页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门质检科颁发数量 6 份生效日期分发部门办公室、质检科、销售部、生产部、综合科一、目的：加强和规范公司药品不良反应报告和监测相关档案管理，建立起良好的档案运行管理制度，提高档案利用效率。二、范围：适用于公司药品不良反应报告和监测相关档案管理操作。三、责任者：档案室管理员、安全信息员。四、内容：1.原则上每一项工作一结束，就需将所有的相关资料送至档案室，填写移交清单，向单位档案室移交档案，由档案管理员进行归档（编制档案号、编制案卷目录等各种检索工具、入库）。 2.对于正在进行的各项工作所涉及的文件，由安全信息员作好预先归档工作 ，进行分类、整理，并妥善保管。3. 药品不良反应报告和监测相关档案作为长期保存来管理。4. 档案借阅：由本人提出书面申请办公室主任审核主管领导签字批准档案室负责查找有关档案借阅人填写借阅档案登记薄借阅人填写档案利用效果登记表档案室填写归还日期。五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定。1-1苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目受控表格的印发操作规程编 码SOP-QA-1010-01共1页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门质检科颁发数量 6 份生效日期分发部门办公室、质检科、销售部、生产部、综合科一、目的：规范公司生产部、综合科、质检科受控表格的管理。二、范围：适用于公司生产部、综合科、质检科受控表格印发操作。三、责任者：质检科、文印员。四、内容：1.文印员经过相关培训后，由质量受权人授权委托，负责受控表格的印发操作。2.遵循印发表格的唯一性原则，同一编码的表格每次印发的编号应不相同，印发的第一份表格编号为001，印发的第二份表格编号为002，以此类推。3.打印好待发的表格后，核对无误后，敲上发放专用章。4.发放表格需进行登记。5.各部门有专人负责表格的领用，如有因填写错误、损坏等需再领取时，经部门主管同意后，需索回原表格，方可再次发放表格。五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定。1-1苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目文献检索操作规程编 码SOP-QA-1011-01共2页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门质检科颁发数量 6 份生效日期分发部门办公室、质检科、销售部、生产部、综合科一、目的：建立文献检索操作规程，使公司药物安全部相关人员能精确、高效地获取所需信息。二、范围：适用于公司药物安全部相关人员文献检索操作。三、责任者：药物安全部主管、药物安全部安全信息员、网络信息员。四、内容：1.操作人：网络信息员。2.检索频率：每月检索一次。3.检索网站：中国知网（）下的中国期刊全文数据库、万方数据资源系统（www.wanfangdata. .cn）、中文科技期刊数据库等中文网站。4.检索方法、步骤4.1通过中国知网（）中国期刊全文数据库进行单库或跨库检索，检索方式有初级检索、高级检索、专业检索。登录该系统后，可以选择数据库（单库或跨库）、选择检索方式（初级检索、高级检索、专业检索）。或进入检索界面后直接通过左侧的分类检索、通过导航逐步缩小范围 ，按照文献标准化检索语言进行标引，当检索提问标识和文献特征标识一致时，该文献即被检出。检索到的文献全文可以通过点击下载选项进行下载，文献的电子版为数据库专有格式（CAJ、PDF），要通过安装专门的浏览器CajViewer或Acrobat Reader 2-1软件进行阅读，浏览器可以从网站上免费下载。4.2登录万方数据资源系统（www.wanfangdata. .cn）网站后，可以选择相关系统（如：医药信息系统），进入检索界面，一般选择简单检索，可以对单一检索项进行检索，支持二次检索。结果输出可以按照题名、收录时间、词频和数据库等进行排序。4.3中文科技期刊数据库可检索医药卫生专辑，检索途径有主题词、题名、关键词、著者、第一作者、刊名、机构、文摘、全文检索10项检索途径。同时可以就其中五项在单项检索的基础上进行复核逻辑组配检索。5.检索结果有涉及相关药品安全性信息或其他相关信息的需下载资料，并做好登记。6.如有相关信息资料需在24小时内反馈给药物安全部主管、药物安全部安全信息员，同时做好资料交接。五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定。2-2 苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目说明书更新操作规程编 码SOP-QA-1012-01共3页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门质检科颁发数量 6 份生效日期分发部门办公室、质检科、销售部、生产部、综合科一、 目的：制定说明书更新操作规程，规范说明书修订申报。二、 范围：药品说明书的修订申报。三、 责任：药品注册申请技术员。四、 内容：1.依据：依据中华人民共和国药品管理法、药品注册管理办法变更药品批准证明文件及其所附药品标准、药品说明书、标签内载明事项的，以及改变生产工艺影响药品质量的，申请人应当提出补充申请。申请人应当填写药品补充申请表，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局报送有关资料和说明。涉及药品权属变化的，应当提供有效证明文件。改变药品包装规格、变更企业名称、根据国家药品监督管理局的要求修改药品标准及说明书等的补充申请，由省、自治区、直辖市药品监督管理局审批，报送国家药品监督管理局备案，并通知申请人。2.条件2.1补充申请的申请人，应当是药品批准证明文件的持有人或者药品注册申请人。2.2办理药品注册申请事务的人员应当是相应的专业技术人员，并熟悉药品注册管理法律、法规和技术要求。 3-13.申请单位在提交纸质资料之前，应先完成电子申请程序。 3.1从国家食品药品监督管理局网站（）下载申请表填表程序并安装在电脑上。3.2按照填表说明，填写药品补充申请表、修改、保存、打印，核对电子文档和纸质文档的数据核对码一致。3.3将说明书样稿制成电子文档。4.药品补充申请表申请资料目录按项目编号排列的申请资料4.1、药品批准证明文件及其附件的复印件。4.2证明性文件：（1）申请人应当提供药品生产许可证、营业执照、药品生产质量管理规范认证证书复印件。（2）提供新的国家药品标准或者国家药品监督管理局要求修改药品说明书的文件。4.3修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。4.4凡申请企业申报材料时，申请人不是法定代表人或负责人本人，企业应当提交授权委托书2份。5.对申请资料的要求：5.1申请资料按药品注册管理办法附件四规定的资料顺序编号。5.2使用A4纸张，4号5号宋字体打印。5.3每项资料单独装订一册，封面打印如下项目：资料项目编号，药品名称、资料项目名称、受委托方名称：（加盖公章）、受委托方主要研究者姓名：（签字）、试验者姓名、试验起止日期、原始资料的保存地点和联系人姓名、电话，各申请人机构名称（分别加盖公章）。5.4资料按套装入档案袋，档案袋封面注明：申请分类、注册分类、药品名称、本袋所属第套第袋每套共袋、原件1（原件2）/复印件、3-2（内装2份申请表）、申请人联系电话、申请人机构名称（省局受理后核发的 “受理号”写在档案袋封面右上角）。5.5申请资料排列顺序：申请表、技术资料目录、按项目编号排列的技术资料。5.6注册申请报送资料要求：3套完整申请资料，其中2套为原件；申请表3份。五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定。3-3 苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目处理医学咨询和投诉操作规程编 码SOP-QA-1013-01共2页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门质检科颁发数量 6 份生效日期分发部门办公室、质检科、销售部、生产部、综合科一、 目的：制定处理医学咨询和投诉操作规程，规范医学咨询和投诉的处理。二、 范围：医学咨询和投诉的处理。三、 责任：药物安全部主管、药物安全信息员、药物安全委员会成员、QA。四、 内容：1. 对于医学咨询的来电，受理人应热情接应，并认真做好记录，如没能力作出答复的，记录来电者的联系方式，事后由药物安全部主管作出回复。2. 对于属于质量投诉的来函、来电、来访。受理人虚心听取投诉者意见，并认真做好记录，有投诉样品的，要保存好样品，根据反映的质量问题性质，向投诉者说明情况，并做出初步处理意见，不得拖延。3. 对于用户投诉的原因无临床意义，（如外包装轻微破损，并不影响产品质量）应向用户说明原因，可以做出适当补偿。4. 对于涉及产品质量的用户投诉，药物安全部联合质检科、生产部进行调查，QA主管应立即审查该批产品生产记录及检验记录，必要时将样品交QC化验，经调查确系质量缺陷的，应当向用户道歉，同时做出适当赔偿。5.对于引起药品不良反应的质量投诉，药物安全部主管应立即组织2-1药物安全部及药物安全委员会成员进行讨论，并走访用户，取得第一手资料，分析评判不良反应类型，在药品不良反应报告和监测管理办法要求的时限内报告各级药品不良反应监测中心。有必要时经总经理批准执行产品召回程序将产品召回。处理、调查的信息资料由药物安全信息员整理，交档案管理员编号归档，并长期保存。五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定。2-2苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目回复药品监督机构提问操作规程编 码SOP-QA-1014-01共1页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门质检科颁发数量 6 份生效日期分发部门办公室、质检科、销售部、生产部、综合科一、目的：制定回复药品监督机构提问操作规程，规范回复药品监督机构提问的操作。二、范围：回复药品监督机构提问操作。三、责任：公司副总经理。四、内容：1.公司副总经理负责接听及回复药品监督机构来电提问，如问题内容简单尽量即时回答。如不能即时回答，组织各部门主管商量解决，尽量在2个工作日内给予答复。2.收到药品监督机构来函提问，公司副总经理根据提问内容，组织相关部门主管讨论解决，由各部门提供相关资料，副总经理汇总、整理所有资料，尽量在7个工作日内作出回复报告。同时做好报告的归档、存档。五、变更记载：修订号修订日期执行日期变更原因及内容首次制定。1-1苏州太湖美药业有限公司GMP管理文件题 目不良反应报告和监测管理规程编 码SMP-QA-1010-02共 8